Pembrolizumab bei Patienten mit metastasiertem nicht-Plattenepithelkarzinom und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Hat einen pathologisch nachgewiesenen rezidivierenden oder metastasierten nicht-plattenepithelialen nicht-kleinzelligen Lungenkrebs

2. (a) Hat zuvor mindestens eine systemische Therapielinie für metastasierende Erkrankungen erhalten.

   ich. Wenn der Patient eine sensibilisierende EGFR-Mutation oder ALK-Umlagerung aufweist, muss der Patient zuvor mindestens eine gezielte Therapie gegen metastasierende Erkrankungen erhalten haben (d. h. EGFR-TKI-Therapie bzw. ALK-TKI-Therapie).

   ii. Es gibt keine Begrenzung der zulässigen Vortherapien. Vor Beginn der Studienbehandlung müssen die Patienten die vorherige Behandlung (einschließlich anderer Prüftherapien) mindestens in den folgenden Zeiträumen abgeschlossen haben:

   1. Die Therapie mit monoklonalen Antikörpern (mAb) gegen Krebs muss ≥ 3 Wochen vor der Probebehandlung abgeschlossen sein
   2. Die täglich oder wöchentlich verabreichte Chemotherapie muss ≥ 1 Woche vor der Probebehandlung abgeschlossen sein
   3. Die alle zwei Wochen verabreichte Chemotherapie muss ≥ 2 Wochen vor der Probebehandlung abgeschlossen sein
   4. Die alle 3 Wochen verabreichte Chemotherapie muss ≥ 3 Wochen vor der Probebehandlung abgeschlossen sein
   5. Die gezielte Therapie mit kleinen Molekülen muss ≥ 1 Woche vor der Studienbehandlung abgeschlossen sein ODER (b) Sie haben noch keine systemische Therapie gegen ihren Krebs im rezidivierenden oder metastasierten Zustand erhalten UND haben einen Tumor mit einem Tumor Proportion Score (TPS) ≥ 50 %, gemessen durch 22C3 PD L1 IHC-Test UND kein Hinweis auf eine sensibilisierende EGFR-Mutation oder ALK-Umlagerung.

3. Eine vorherige Strahlentherapie ist zulässig, sofern sie vor Beginn der Probebehandlung in den folgenden Zeiträumen abgeschlossen wurde:

   1. Endgültige Bestrahlung mit kurativer Absicht ≥ 3 Wochen vor der Probebehandlung
   2. Palliative Körperbestrahlung ≥ 1 Woche vor der Probebehandlung
   3. Stereotaktische Gehirnbestrahlung ≥ 1 Woche vor der Probebehandlung
   4. Ganzhirnbestrahlung ≥ 2 Wochen vor der Probebehandlung
4. Zugelassen sind Patienten mit vorbehandelten (durch Bestrahlung oder Operation) stabilen Hirnmetastasen. Patienten mit stabilen oder fortschreitenden Metastasen müssen Metastasen ≤ 1,5 cm haben, asymptomatisch sein und entweder keine Steroide oder 10 mg Prednisonäquivalent oder weniger einnehmen.
5. Hat eine messbare Krankheit basierend auf den RECIST v1.1-Kriterien
6. Ist medizinisch in der Lage und bereit, sich einer Nadelbiopsie einer Tumorläsion zu unterziehen. Für die Anmeldung zur Studie ist kein PD L1-Ausdruck erforderlich.
7. Hat eine Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten
8. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
9. ≥ 18 Jahre alt am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
10. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1 (Anhang A)

11. Ausreichende Organfunktion:

    1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/mcL
    2. Thrombozyten ≥ 75.000/mcL
    3. Hämoglobin ≥ 8 g/dl
    4. Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min für Patienten mit Kreatininwerten > 1,5 x institutioneller ULN
    5. Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN ODER Direktes Bilirubin ≤ ULN für Patienten mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 ULN
    6. AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN ODER ≤ 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen
12. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss vor der ersten Dosis der Probebehandlung ein negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum vorliegen. Sie müssen außerdem zwei Barrieremethoden oder einer Barrieremethode plus einer Hormonmethode zustimmen oder sich bereit erklären, für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Probebehandlung auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten. Einschreiben können sich Frauen, die chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr (postmenopausal) frei von der Menstruation sind.
13. Männliche Patienten mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter sollten der Anwendung einer Barrieremethode zur Empfängnisverhütung zustimmen oder sich damit einverstanden erklären, während der gesamten Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Versuchsbehandlung auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

1. Erhält derzeit eine weitere Prüftherapie
2. Hat zuvor eine Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Therapie erhalten
3. Hat klinisch signifikante Toxizitäten aus früheren Krebstherapien, die nicht abgeklungen sind oder sich bei einem neuen Ausgangswert nicht stabilisiert haben
4. Hat sich innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Probebehandlung einem chirurgischen Eingriff mit Vollnarkose unterzogen oder hat vor Beginn der Probebehandlung eine unzureichende Heilung oder Erholung von den Komplikationen der Operation erfahren. Dies gilt nicht für Eingriffe mit geringem Risiko wie Thorakozentese; Parazentese; Platzierung des Thoraxdrainage-/PleurX-Katheters; Linienplatzierung; Nadelbiopsie des Tumors; und Bronchoskopie.
5. Erhält innerhalb von 3 Tagen nach der Probebehandlung eine hochdosierte systemische Steroidtherapie. Topische und intraartikuläre Steroidinjektionen sind ebenso zulässig wie physiologische Dosen systemischer Steroide (≤ 10 mg Prednisonäquivalent täglich).
6. Hat eine karzinomatöse Meningitis, wie durch positive Liquorzytologie festgestellt
7. Bei ihm ist eine weitere aktive bösartige Erkrankung bekannt, die aktiv behandelt wird.
8. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (z. B. mit krankheitsmodifizierenden Mitteln, überphysiologischen Dosen systemischer Kortikosteroide oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gilt nicht als eine Form der systemischen Behandlung. Asthma; Diabetes mellitus Typ I; Hypothyreose; und Vitiligo sind erlaubt.
9. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte, die Teilnahme des Patienten während der gesamten Dauer der Studie beeinträchtigen könnte oder nicht im besten Interesse des Patienten an der Teilnahme liegt, nach Meinung des behandelnden Prüfarztes. Dazu gehört auch bekannte aktive Tuberkulose; Aktive Infektion Grad 3; Vorgeschichte einer allogenen Knochenmarktransplantation oder einer Organtransplantation; bekannte Vorgeschichte des Humanen Immundefizienzvirus (HIV); bekanntermaßen aktive Hepatitis B (z. B. Hep-B-DNA-positiv in den letzten 3 Monaten) oder bekanntermaßen aktive Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wurde in den letzten 3 Monaten nachgewiesen).
10. Bekannte aktive interstitielle Lungenerkrankung oder aktuelle (nicht infektiöse) Pneumonitis oder Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis, die orale Steroide erforderte.
11. Ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen?