Pembrolizumab hos patienter med metastatisk ikke-pladecellet ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

1. Har en patologisk dokumenteret tilbagevendende eller metastaserende ikke-pladeepitel, ikke-småcellet lungekræft

2. (a) Tidligere modtaget mindst én linje af tidligere systemisk terapi for metastatisk sygdom.

   jeg. Hvis patienten har en sensibiliserende EGFR-mutation eller ALK-omlejring, skal patienten have modtaget mindst én tidligere målrettet behandling for metastatisk sygdom (dvs. henholdsvis EGFR TKI-behandling eller ALK TKI-behandling).

   ii. Der er ingen begrænsning på tidligere tilladte behandlinger. Patienter skal have afsluttet tidligere behandling (inklusive anden forsøgsbehandling) på mere end eller lig med følgende gange før påbegyndelse af forsøgsbehandling:

   1. Behandling med monoklonalt antistof mod cancer (mAb) skal afsluttes ≥ 3 uger før forsøgsbehandling
   2. Kemoterapi administreret i et dagligt eller ugentligt skema skal afsluttes ≥ 1 uge før forsøgsbehandling
   3. Kemoterapi administreret i et skema hver 2. uge skal afsluttes ≥ 2 uger før forsøgsbehandling
   4. Kemoterapi administreret i et skema hver 3. uge skal afsluttes ≥ 3 uger før forsøgsbehandling
   5. Målrettet behandling med små molekyler skal afsluttes ≥ 1 uge før forsøgsbehandling ELLER (b) ikke har modtaget tidligere systemisk behandling for deres cancer i tilbagevendende eller metastaserende omgivelser, OG har en tumor med Tumor Proportion Score (TPS) ≥ 50 % som målt ved 22C3 PD L1 IHC-test, OG ingen tegn på en sensibiliserende EGFR-mutation eller ALK-omlejring.

3. Forudgående strålebehandling tilladt, så længe den er afsluttet på følgende tidspunkter før påbegyndelse af forsøgsbehandling:

   1. Definitiv kurativ hensigtsstråling ≥ 3 uger før forsøgsbehandling
   2. Palliativ kropsstråling ≥ 1 uge før forsøgsbehandling
   3. Stereotaktisk hjernestråling ≥ 1 uge før forsøgsbehandling
   4. Helhjernebestråling ≥ 2 uger før forsøgsbehandling
4. Patienter med tidligere behandlede (med stråling eller operation) hjernemetastaser, der er stabile, tillades. Patienter med stabile eller fremadskridende metastaser skal have metastaser ≤ 1,5 cm, være asymptomatiske og enten ikke være på steroider eller være på 10 mg prednisonækvivalent eller mindre.
5. Har målbar sygdom baseret på RECIST v1.1 kriterier
6. Er medicinsk i stand og villig til at gennemgå nålebiopsi af en tumorlæsion. PD L1-ekspression er ikke påkrævet for at tilmelde sig forsøget.
7. Har en forventet levetid ≥ 3 måneder
8. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
9. ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke
10. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1 (bilag A)

11. Tilstrækkelig organfunktion:

    1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/mcL
    2. Blodplader ≥ 75.000/mcL
    3. Hæmoglobin ≥ 8 g/dL
    4. Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance ≥ 50 mL/min for patient med kreatininniveauer > 1,5 x institutionel ULN
    5. Total bilirubin i serum ≤ 1,5 x ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for patienter med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN
    6. AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN ELLER ≤ 5 x ULN for patienter med levermetastaser
12. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest før den første dosis af forsøgsbehandlingen. De skal også acceptere to barrieremetoder eller en barrieremetode plus en hormonmetode, eller acceptere at afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandling. Kvinder, der er blevet kirurgisk steriliseret eller er fri for menstruation i > 1 år (postmenopausal), kan tilmelde sig.
13. Mandlige patienter med en kvindelig partner i den fødedygtige alder bør acceptere at bruge en barrierepræventionsmetode eller acceptere at afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Modtager i øjeblikket en anden undersøgelsesterapi
2. Har tidligere modtaget anti PD 1 eller anti PD L1 behandling
3. Har klinisk signifikant toksicitet fra tidligere antikræftbehandling, som ikke er løst eller ikke har stabiliseret sig ved en ny baseline
4. Har gennemgået et kirurgisk indgreb, der involverer generel anæstesi inden for 2 uger efter påbegyndelse af forsøgsbehandling, eller har utilstrækkelig heling eller bedring efter komplikationer ved operation før påbegyndelse af forsøgsbehandling. Dette gælder ikke lavrisikoprocedurer såsom thoracentese; paracentese; brystrør/PleurX kateter placering; linje placering; nålebiopsi af tumor; og bronkoskopi.
5. Modtager højdosis systemisk steroidbehandling inden for 3 dage efter forsøgsbehandling. Topiske og intraartikulære steroidinjektioner er tilladt, ligesom fysiologiske doser af systemiske steroider (≤ 10 mg prednisonækvivalent dagligt).
6. Har carcinomatøs meningitis som bestemt ved positiv CSF-cytologi
7. Har kendt aktiv yderligere malignitet, der er under aktiv behandling.
8. Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, suprafysiologiske doser af systemiske kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling. Astma; type I diabetes mellitus; hypothyroidisme; og vitiligo er tilladt.
9. har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre patientens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse. Dette omfatter kendt aktiv tuberkulose; Grad 3 aktiv infektion; anamnese med allogen knoglemarvstransplantation eller solid organtransplantation; kendt historie med humant immundefektvirus (HIV); kendt aktiv hepatitis B (f.eks. Hep B DNA-positiv i de foregående 3 måneder) eller kendt aktiv hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist inden for 3 måneder).
10. Kendt aktiv interstitiel lungesygdom eller aktuel (ikke-infektiøs) pneumonitis eller historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede orale steroider.
11. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, starter