Pembrolizumab in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico non squamoso

Criterio di inclusione:

1. Ha un carcinoma polmonare non a piccole cellule ricorrente o metastatico non squamoso patologicamente provato

2. (a) Precedentemente ricevuto almeno una linea di precedente terapia sistemica per malattia metastatica.

   io. Se il paziente presenta una mutazione sensibilizzante dell'EGFR o un riarrangiamento dell'ALK, il paziente deve aver ricevuto almeno una precedente terapia mirata per la malattia metastatica (ossia, terapia con TKI dell'EGFR o terapia con TKI dell'ALK, rispettivamente).

   ii. Non vi è alcun limite alle terapie precedenti consentite. I pazienti devono aver completato il trattamento precedente (inclusa altra terapia sperimentale) in un tempo maggiore o uguale ai seguenti tempi prima dell'inizio del trattamento di prova:

   1. La terapia con anticorpi monoclonali antitumorali (mAb) deve essere completata ≥ 3 settimane prima del trattamento di prova
   2. La chemioterapia somministrata con un programma giornaliero o settimanale deve essere completata ≥ 1 settimana prima del trattamento di prova
   3. La chemioterapia somministrata ogni 2 settimane deve essere completata ≥ 2 settimane prima del trattamento di prova
   4. La chemioterapia somministrata ogni 3 settimane deve essere completata ≥ 3 settimane prima del trattamento di prova
   5. La terapia mirata a piccole molecole deve essere completata ≥ 1 settimana prima del trattamento di prova OPPURE (b) non hanno ricevuto una precedente terapia sistemica per il loro cancro in ambito ricorrente o metastatico, E hanno un tumore con punteggio di proporzione tumorale (TPS) ≥ 50% misurato da 22C3 PD L1 IHC test E nessuna evidenza di una mutazione sensibilizzante dell'EGFR o di un riarrangiamento di ALK.

3. Precedente radioterapia consentita purché completata nei seguenti tempi prima dell'inizio del trattamento di prova:

   1. Radiazione con intento curativo definitivo ≥ 3 settimane prima del trattamento di prova
   2. Radiazione corporea palliativa ≥ 1 settimana prima del trattamento di prova
   3. Radiazione cerebrale stereotassica ≥ 1 settimana prima del trattamento di prova
   4. Radiazione dell'intero cervello ≥ 2 settimane prima del trattamento di prova
4. Sono ammessi pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate (con radiazioni o interventi chirurgici) che sono stabili. I pazienti con metastasi stabili o in progressione devono avere metastasi ≤ 1,5 cm, essere asintomatici e non assumere steroidi o assumere 10 mg di prednisone equivalente o meno.
5. Presenta una malattia misurabile in base ai criteri RECIST v1.1
6. È clinicamente in grado e disposto a sottoporsi ad agobiopsia di una lesione tumorale. L'espressione PD L1 non è richiesta per l'iscrizione allo studio.
7. Ha un'aspettativa di vita ≥ 3 mesi
8. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
9. ≥ 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato
10. Performance status ECOG di 0 o 1 (Appendice A)

11. Adeguata funzione degli organi:

    1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/mcL
    2. Piastrine ≥ 75.000/mcL
    3. Emoglobina ≥ 8 g/dL
    4. Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) OPPURE clearance della creatinina misurata o calcolata ≥ 50 mL/min per pazienti con livelli di creatinina > 1,5 x ULN istituzionale
    5. Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x ULN O Bilirubina diretta ≤ ULN per pazienti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN
    6. AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN O ≤ 5 x ULN per pazienti con metastasi epatiche
12. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo prima della prima dose del trattamento di prova. Devono inoltre accettare due metodi di barriera o un metodo di barriera più un metodo ormonale, o accettare di astenersi dall'attività eterosessuale, per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova. Possono iscriversi le donne sterilizzate chirurgicamente o prive di mestruazioni da > 1 anno (in postmenopausa).
13. I pazienti di sesso maschile con una partner femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera o accettare di astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.

Criteri di esclusione:

1. Attualmente sta ricevendo un'altra terapia sperimentale
2. - Ha ricevuto una precedente terapia anti PD 1 o anti PD L1
3. Presenta tossicità clinicamente significative dovute a precedenti terapie antitumorali che non si sono risolte o non si sono stabilizzate a un nuovo basale
4. - Ha subito una procedura chirurgica che prevedeva l'anestesia generale entro 2 settimane dall'inizio del trattamento di prova o ha una guarigione o un recupero inadeguati dalle complicanze dell'intervento chirurgico prima dell'inizio del trattamento di prova. Questo non si applica alle procedure a basso rischio come la toracentesi; paracentesi; posizionamento del tubo toracico/catetere PleurX; posizionamento della linea; agobiopsia del tumore; e broncoscopia.
5. - Sta ricevendo una terapia steroidea sistemica ad alte dosi entro 3 giorni dal trattamento di prova. Sono consentite iniezioni topiche e intrarticolari di steroidi, così come dosi fisiologiche di steroidi sistemici (≤ 10 mg di prednisone equivalente al giorno).
6. Ha meningite carcinomatosa come determinato dalla citologia CSF positiva
7. Ha conosciuto un tumore maligno aggiuntivo attivo che è in fase di trattamento attivo.
8. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè, con l'uso di agenti modificanti la malattia, dosi sovrafisiologiche di corticosteroidi sistemici o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (p. es., tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico. Asma; diabete mellito di tipo I; ipotiroidismo; e la vitiligine sono consentiti.
9. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del paziente a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante. Ciò include la tubercolosi attiva nota; Infezione attiva di grado 3; storia di trapianto allogenico di midollo osseo o trapianto di organo solido; storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV); Epatite B attiva nota (p. es., Hep B DNA positivo nei 3 mesi precedenti) o Epatite C attiva nota (p. es., HCV RNA [qualitativo] rilevato nei 3 mesi precedenti).
10. Malattia polmonare interstiziale attiva nota o polmonite in corso (non infettiva) o anamnesi di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi orali.
11. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire