Säteilyannoksen optimointi diffuusissa suuressa B-solulymfoomassa. (DOBL)

Potilaat, jotka täyttävät kelpoisuusvaatimukset, seulotaan tutkimukseen. Potilaat, jotka suostuvat osallistumaan tutkimukseen, rekisteröidään tutkimukseen ennen kemoterapian aloittamista.

Potilaiden rekisteröinti/satunnaistaminen

Vaihevaiheen päätyttyä potilaalle tiedotetaan tästä tutkimuksesta kelpoisuuden tarkistuslistan tarkistamisen jälkeen.

Potilaalle tiedotetaan tästä tutkimuksesta, mukaan lukien seuraavat pääkohdat: tutkimuksen nimi ja tavoite, hoidon luonne, sivuvaikutukset, satunnaistamisen syy, tietojen ja materiaalinäytteiden välittäminen sekä potilaan päätöksentekovapaus.

Potilas saa tietoesitteen ja tietoisen suostumuslomakkeen. Kirjallinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen ja tarvittaessa satunnaistukseen todistajan läsnäollessa tapahtuu vähintään 24 tuntia potilastiedotuksen jälkeen. Allekirjoitettu alkuperäinen suostumuslomake ja tiedotuspöytäkirja säilyvät potilaan tiedostoissa. Potilas saa kopion jokaisesta asiakirjasta. Jos potilas on vaiheittaisen vaiheen päätyttyä pätevä tutkimukseen ja antaa kirjallisen tiedon

Suostumus, sitten satunnaistamisen suorittaa kliinisen tutkimuksen sihteeristön, Institutional Review Boardin tilastotieteilijä. Satunnaistaminen edellyttää seuraavaa:

• Kaikki osallistumisehdot täyttyvät;
• Ei täytetty poissulkemiskriteeri;
• Lavastus ja vaiheiden jako protokollan mukaan;
• Allekirjoitettu suostumuslomake tutkimuskoordinaattorin hallussa.

Satunnaistaminen Potilaat satunnaistetaan 4–6 kemoterapiasyklin jälkeen juuri ennen säteilyhoidon aloittamista.

Käytetyt kerrostusmuuttujat ovat

1. Vastaus: Täydellinen vastaus ja osittainen vastaus.
2. Laaja sairaus. Tilavaksi määritellään mikä tahansa solmuvaurio, jonka mitat ovat > 7 cm ja välikarsinan massa, joka on suurempi kuin kolmasosa rintakehän läpimitasta millä tahansa rintanikamien tasolla TT:llä määritettynä, ja ei bulky on leesio, jonka mitat ovat < 7 cm.
3. Tarkistettu kansainvälinen ennusteindeksi: Tähän kerrostumiseen käytetyt negatiiviset prognostiset tekijät ovat ikä > 60 vuotta, vaiheen III/IV sairaus, kohonnut laktaattidehydrogenaasitaso, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​≥ 2, useampi kuin yksi ekstranodaalinen sairauskohta.

I: Erittäin hyvä riski: Ei riskitekijöitä. II: Hyvä riski: 1-2 riskitekijää. III: Huono riski: 3-5 riskitekijää.

Sädehoitoprotokolla

Potilaan asento:

Potilaan asento ja immobilisointi vaihtelevat hoidettavan kohdan mukaan. Yleensä potilas asetetaan selälleen immobilisointilaitteella. Potilaiden kohdistamiseen käytetään ortogonaalisia lasereita. Termoplastiseen maskiin tehdään laserjäljet, jotka auttavat potilaan asettamisessa hoidon aikana.

Simulaatio-ohjeet (potilastietojen hankinta). Suunnitteleva CT-skannaus hankitaan kohdevolyymien, nimittäin kasvaimen bruttotilavuuden (GTV), kliinisen kohdetilavuuden (CTV) ja suunnittelun kohdetilavuuden (PTV) määrittelemiseksi.

Potilaat sijoitetaan todelliseen hoitoasentoon riippuen paikasta (kuten yllä on kuvattu) tasaiselle pöytäsohvalle, jossa on tukijalka vakaan luisen maamerkin kohdalla. Saadaan 5 mm paksuisia CT-viipaleita.

Lähtötilanteessa PET CT:tä käytetään ohjaamaan CTV:n rajaamista. Se yhdistetään sähköisesti CT-simulaatioskannaukseen, jotta alkuperäiset kiinnostavat tilavuudet voidaan näyttää simulaatio-CT:ssä.

PTV tarjoaa marginaalin CTV:n ympärille kompensoidakseen vaihtelua päivittäisissä hoitojärjestelyissä. Se sisältää koko CTV:n sekä vähintään 5 mm:n 3D-marginaalin.

Annostilavuushistogrammit (DVH) luodaan jokaiselle paikalle ja suunnitelma arvioidaan ottaen huomioon odotettu normaalin kudoskomplikaatioiden todennäköisyys.

Annoksen laskenta. Suunnitelmien generointiin käytetään External Beam Planning System of Eclipse -järjestelmää (Varian Medical Systems, Palo Alto, USA, V 8.6.14). Annoksen laskemiseen käytetään konvoluutioalgoritmia. PTV:tä käsitellään millä tahansa samantasoisten tai ei-tasossa olevien 3-ulotteisten konformisten kenttien yhdistelmällä, joka on muotoiltu antamaan määrätty annos ja minimoimalla annoksen normaalin kudoksen OAR:lle. Kenttäjärjestelyt määritetään 3D-suunnittelulla, jotta saadaan aikaan optimaalinen konformisuunnitelma tilavuusmääritelmien mukaisesti. Jokaiselle potilaalle käytettävä hoitosuunnitelma perustuu tilavuusannoksen analyysiin, mukaan lukien PTV:n ja kriittisen riskielimen (OAR) DVH-analyysit. Jokainen kenttä on käsiteltävä päivittäin.

PTV esitetään kaikilla asiaankuuluvilla tasoilla. Annosjakauma isodoosiviivojen tai annoksen väripesun muodossa näytetään kaikissa kolmessa tasossa säteen akselien kautta.

Varusteet ja työkalut. Potilaiden hoidossa käytetään megajännitesäteitä. Beam's Eye View -tekniikoita käytetään säteen isokeskuksen ja suunnan valitsemiseen siten, että se kattaa täysin kohdetilavuuden, mutta minimoi kriittisten elinten sisällyttämisen, jotta voidaan valita suunnitelma, joka minimoi annoksen normaaleille kudoksille. Visuaaliset näytöt aksiaalisissa tasoissa objektiivisesti ehdokassuunnitelmiin ja annos-tilavuushistogrammit ovat myös osa hoidon suunnittelumenettelyjä.

Annosmääräys. Hoitosuunnitelman normalisointi kattaa 95 % PTV:stä reseptiannoksella. Pienin PTV-annos (vähintään 0,03 cc:n tilavuuteen) ei saa laskea alle 95 % reseptiannoksesta. PTV:n enimmäisannos ei saa ylittää 107 % määrätystä annoksesta. Kaikki RT-annokset lasketaan epähomogeenisuuskorjauksilla, jotka ottavat huomioon tiheyserot säteilytetyn tilavuuden sisällä (eli ilma, keuhkot, pehmytkudokset ja luut).

Annoksen tallennus. Seuraavat annosparametrit tallennetaan.

• Reseptipisteannos.
• Pienin ja maksimiannos PTV:ssä ja keskimääräinen annos PTV:ssä.
• Kuuma paikka PTV:n ulkopuolella.
• Annos riskielimille

Annoksen homogeenisuus.

• Annos määrätään PTV:lle. Hyväksyttävä heterogeenisyys on 95 % - 107 %.
• Keskitason kenttien annosjakaumassa tunnistettu vähimmäisannos tavoitetilavuuteen on 42,75 Gray (Gy) (95 % protokollan annoksesta) kontrollihaarassa ja 34,2 Gy kokeellisessa ryhmässä.
• Keskitasolla tunnistettu enimmäistavoiteannos (määritelty suurimmaksi annokseksi kohdetilavuudessa, joka annetaan yli 2 cm:n alueelle) on ≤ 107 % määrätystä annoksesta (48.15). Gy kontrollihaarassa ja 38,52 Gy kokeellisessa ryhmässä).
• Jos harkitaan intensiteettimoduloitua sädehoitoa (IMRT), kansainvälisen säteilyyksiköiden komitean (ICRU) 83 ohjeita noudatetaan.

Hoidon varmistus. Sähköisiä portaalikuvia otetaan hoidon aikana ensimmäisenä hoitopäivänä ja sen jälkeen kerran viikossa, ja niitä verrataan TT-skannauksen digitaalisesti rekonstruoituihin kuviin.

Kemoterapiaprotokolla Kaikki potilaat saavat 4-6 sykliä rituksimabia, syklofosfamidia, doksorubisiinia, vinkristiiniä ja prednisolonia (R-CHOP) taudin vaiheen mukaan.

Seurantaprotokolla:

Kaikkia potilaita seurataan seuraavasti:

• Sädehoidon päättymisestä 2 vuoteen: ensimmäinen käynti 3 kuukauden iässä +/- 1 kuukausi ja sen jälkeen 6 kuukauden välein.
• Sen jälkeen potilasta seurattiin vuosittain kuolemaan asti. Seuraavat tutkimukset tulee tehdä jokaisen käynnin aikana.
• Kliininen tutkimus, paino, suorituskyky, mukaan lukien yleiset haittatapahtumien toksisuuskriteerit (CTCAE) v4.0 asteikko akuuteille reaktioille ja myöhäisille vaikutuksille
• Laktaattidehydrogenaasi (S LDH), kilpirauhasen toimintakoe (TFT), täydellinen verenkuva (CBC), munuaisten toimintakoe (RFT) ja maksan toimintakoe (LFT), kun se on kliinisesti aiheellista.
• Fluoro-deoksiglukoosi-positroniemissiotomografia tietokonetomografialla (FDG-PET-CT) 3 kuukauden kuluttua hoidosta toistetaan, jos kemoterapian päättymisen jälkeen havaittiin osittainen vaste (PET-positiivinen sairaus) ja jos kliininen epäilys uusiutumista .
• 1 vuosi sädehoidon jälkeen: keuhkojen toimintatesti (PFT), 2D Echo ja sen jälkeen epäilyksen perusteella.

Hoito etenemisen yhteydessä Jos sairaus etenee tai uusiutuu, potilasta hoidetaan pelastavalla kemoterapialla sairaalan ohjeiden mukaisesti.

Hoidon myrkyllisyyden arviointi Akuutti ja myöhäinen myrkyllisyys arvioidaan käyttämällä National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTCAE versio 4.0) arviointikriteereitä.

Tässä kokeessa käytetyt päätepisteiden määritelmät ovat:

Relapsi: Se määritellään uuden leesion kehittymiseksi joko aiemmin hoidetulle alueelle, hoidetun alueen ulkopuolelle ja kaukaisiin kohtiin tai B-oireiksi täydellisen remission (CR) jälkeen vähintään 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen. Jos väli on lyhyempi, tapahtuma arvioidaan etenemisenä.

Myrkylliset vaikutukset: Nämä ovat mittauksia, joissa käytetään CTCAE-versiota 4 Elämänlaatu (katso tästä erityinen osio) Eloonjääminen: 1) Eloonjääminen tapahtumasta (EFS): Satunnaistamisen hetkestä uusiutumiseen tai etenemiseen tai kuolemaan, joka johtuu mistä tahansa syystä tai kuolemasta. sairauteen.

2) Kokonaiseloonjääminen (OS): Satunnaistamisen hetkestä kuolemaan mistä tahansa syystä / sairaudesta johtuvaan kuolemaan.

Vasteprosentit mitataan kansainvälisen harmonisointiprojektin lymfooman tarkistettujen vastekriteerien avulla. Vaste mitataan täydellisenä vasteena (CR), osittaisena vasteena (PR), vakaana sairautena (SD) ja etenevänä sairautena (PD).

Tilastolliset näkökohdat. Tilastollinen suunnittelu Otoskoon laskenta. Oikeudenkäynti on non-alempiarvoisuussuunnitelma. Odotettu EFS (tapahtumavapaa eloonjääminen) kontrolliryhmässä on 70 % 2 vuoden kohdalla perustuen R-CHOP:lla hoidettujen potilaiden keskimääräiseen EFS:ään US- ja aikuisten lymfoomatutkimuksen (GELA) tutkimuksissa. Suurin hyväksyttävä non-inferiority margin on 7 % ja riskisuhde 1,3, mikä vastaa 63 % EFS:ää kokeellisessa ryhmässä 2 vuoden kohdalla.

Tyypin I virheellä (α) 0,05 (yksipuolinen) ja testin teholla 80 %, rekrytoinnin odotettu kesto 4 vuotta, vähimmäisseuranta 2 vuotta ja tarvittavien tapahtumien kokonaismäärä 369, otoskoko on 754 potilasta. (molemmat kädet). Kun otetaan huomioon 10 %:n poistumisaste, otoksen kokonaiskoon arvioidaan olevan 840 potilasta (420 kummassakin haarassa).

• Yksi välianalyysi on suunniteltu ensisijaiselle päätetapahtumalle 2,5 vuoden kohdalla, kun 25 % todennäköisestä tapahtumien määrästä (92 tapahtumaa) on havaittu. O'Brienin pysäytyssääntöä käyttäen rajat välianalyysissä ja loppuanalyysissä ovat 3,75 ja 1,64.
• Pysäytyssäännön kriteerit: Koehaara (alennettu annos) pysäytetään ja vaihdetaan kontrollihaaraan, jos välianalyysissä yli 25 % tapahtumista tapahtuu koehaarassa.

Analyysit tehdään aikomus-to-treat -periaatteen mukaisesti. Kuvailevia tilastoja luodaan erilaisille tulosmuuttujille, erityisesti sen arvioimiseksi, johtiko satunnaistaminen potilaiden ominaisuuksien tasapainoiseen jakautumiseen koeolosuhteissa. Näitä ovat taajuustilastot, kuten keskiarvo, mediaani ja keskihajonta.

Päätepisteiden määritelmä

1. Tapahtumavapaa selviytyminen: Satunnaistamisesta uusiutumiseen tai etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä tai sairaudesta johtuvasta kuolemasta.
2. Kokonaiseloonjääminen: Satunnaistamisen hetkestä kuolemaan mistä tahansa syystä / sairaudesta johtuvaan kuolemaan.
3. Paikallinen valvonta: Satunnaistamisen hetkestä taudin hallintaan säteilykohdassa.

Päätepisteissä käytettävät testit ovat:

1. Tapahtumavapaan eloonjäämisen ja kokonaiseloonjäämisen arvioimiseksi kahdelle haaralle esitetään Kaplan Meier -käyrät, vastaavat EFS:n ja OS:n mediaanit sekä eloonjäämisarviot 2 vuoden kohdalla vastaavilla 90 %:n luottamusvälillä (CI).
2. Coxin suhteellista riskianalyysiä käytetään arvioitaessa eri muuttujien vaikutusta eloonjäämiseen erityisesti kerrostustekijöiden osalta. Käsittelyvaikutus riskisuhteessa esitetään vastaten 90 % CI:tä. Päätöksenteko perustuu EFS:n HR:n ympärillä olevan 90 %:n luottamusvälin ylärajaan. Jos yläraja on alle 1,34, alemman annoksen sädehoitoa koskeva haara ei ole huonompi kuin standardihaara. Eloonjäämistä verrataan myös kahden haaran välillä log rank -testillä.

3. Paikallista kontrollia ja vastenopeuksia verrataan kahden haaran välillä logistisella regressiolla mukauttamalla kerrostustekijöitä.

   CR:n saavuttaneiden potilaiden osuutta verrataan logistisella regressiolla, joka mukautetaan kerrostustekijöihin.

4. Myrkyllisyyden ilmaantuvuutta haarojen välillä verrataan logistisella regressiolla tai Chi-neliötestillä.
5. Käsivarsien välisiä elämänlaatumittauksia verrataan Mann-Whitney-testillä.

Koska kokeessa arvioidaan non-inferioriteettia, tulkinta perustuu luottamusvälien rajoihin.

Välianalyysi Välianalyysi tehdään 2,5 vuoden rekrytoinnin jälkeen. Tällä hetkellä havaittujen tapahtumien todennäköinen määrä olisi 25 % tapahtumien kokonaismäärästä.

Riippumaton tietojen seurantakomitea (IDMC). Tata Memorial Hospital -sairaalan eettinen toimikunta on perustanut tietojen ja turvallisuuden seurannan alakomitean valvomaan laitoskokeiden toteutumista. Valiokuntaan kuuluu 15 jäsentä ja se kokoontuu joka kuukauden ensimmäisenä perjantaina.

Komitean toimeksianto on

• Seuraa laitosten kliinisten tutkimusten yleistä edistymistä ja varmistaa, että kliinisiä tutkimuksia ja menettelyjä koskevia vaatimuksia noudatetaan.
• Varmista osallistujien turvallisuus, tietojen oikeellisuus ja ennakoidut kertymätavoitteet säilyvät.
• Varmista, että kelpoisuus- ja arviointiperusteita noudatetaan, etteivät riskit ole liiallisia.
• Haittatapahtumia seurataan asianmukaisesti ja niistä ilmoitetaan asianmukaisille virastoille.
• Paranna tutkimuksen laatua tarjoamalla tutkijalle rakentavaa kritiikkiä.

Raportoi säännöllisesti sairaalan eettiselle toimikunnalle

Elämänlaadun arviointi

Perustelut Potilaat kokevat taudin ja hoidon seurauksia. Nämä on tutkittava ja yhdistettävä mahdollisuuksien mukaan asiaankuuluviin hoitoihin. Siten elämänlaatu on päätepiste - yhdessä myrkyllisyyden kanssa - taudin ja sen hoidon seurausten tutkimisessa.

Pitkäaikaisten eloonjääneiden elämänlaadun alkutilanne ja kronologinen kulku on selvitettävä. Siten voidaan arvioida korrelaatioita taudin yleiseen kulumiseen ja kehittää ideoita erityisistä tukitoimenpiteistä.

QOL-instrumentti FACT yleinen ja FACT Lymfooma: Syöpähoidon toiminnallinen arviointi - Yleistä (FACT-G) on yleinen elämänlaadun mittari, joka on tarkoitettu käytettäväksi useiden kroonisten sairauksien kanssa. Se sisältää 27 kohdetta, jotka kattavat neljä keskeistä HRQOL-alaasteikkoa: fyysinen hyvinvointi (7 kohtaa), sosiaalinen/perhehyvinvointi (7), emotionaalinen hyvinvointi (6) ja toiminnallinen hyvinvointi (7). FACT-Lymiä käytetään terveyteen liittyvän laadun arvioimiseen. elämää (HRQOL) potilailla, joilla on erilaisia ​​lymfooman muotoja. Se sisältää 42 kohtaa (kysymystä), jotka kattavat HRQOL:n ja yleiset lymfooman oireet ja hoidon sivuvaikutukset. Kysely alkaa FACT-G. FACT-Lym sisältää myös Muita huolenaiheita käsittelevän ala-asteikon (15 kohtaa), jossa käsitellään lymfoomapotilaiden tyypillisesti kokemia ongelmia. Joitakin katettuja ongelmia ovat kipu, kutina, yöhikoilu, unihäiriöt, väsymys ja keskittymisvaikeudet. FACT-Lym kysyy myös potilailta heidän huolensa kokkareista ja turvotuksesta, kuumeesta, infektioista, painosta, ruokahalusta, emotionaalisesta vakaudesta ja hoidosta. Se on käännetty hindiksi, maratiksi ja bengaliksi.

QOL:n arvioinnin ajoitus QOL dokumentoidaan lähtötilanteessa (ennen kemoterapiaa), sädehoidon alussa, sädehoidon päättyessä 6 kuukauden, 1 vuoden ja 2 vuoden kuluttua RT:n päättymisestä.

Tutkimuskoordinaattori antaa QOL-lomakkeet potilaalle henkilökohtaisesti hoidon ja seurantakäynnin aikana. Tämän jälkeen potilas palauttaa täytetyn QoL-lomakkeen suoraan koordinaattorille. Mikäli potilas ei tule sovittuun seurantaan, potilaaseen ollaan yhteydessä puhelimitse ja pyydetään tulemaan seurantaan. Vaihtoehtoisesti tutkimuksen koordinaattori lähettää lomakkeet suoraan potilaalle sopivina tutkimuspäivinä. Potilas palauttaa täytetyn QOL-lomakkeen suoraan tutkimuksen koordinaattorille.

Tilastolliset näkökohdat Tiedot analysoidaan käyttämällä kuvaavia tilastoja, graafista muotoa ja pitkittäismallinnusta.

Lomakkeet ja menettelyt tietojen keräämiseksi

Suostumuslomake Kun potilas on antanut suostumuksensa tutkimukseen, hänelle hankitaan allekirjoitettu tietoinen suostumus. Siinä tulee olla potilaan sekä tutkimuksen johtavan tutkijan tai apututkijan allekirjoitukset.

Tapausraporttilomakkeet Tapausraporttilomakkeet täytetään, kun potilas on seulottu tutkimukseen ja hän on antanut suostumuksensa tutkimukseen osallistumiseen.

Tietovirta

• Hoitava lääkäri tai muu dokumentoinnista vastaava henkilö dokumentoi kaikki kerättävät tiedot standardoiduille tapausraporttilomakkeille (CRF).
• Jos merkintä on korjattava, tämä tulee tehdä yhdellä rivillä tämän merkinnän poistamiseksi. Oikean ja pätevän tekstin lisäksi tulee olla korjauspäivämäärä ja korjaavan lääkärin tai valtuutetun dokumentointihenkilön allekirjoitus.
• Puuttuvien tai ristiriitaisten tietojen tapauksessa ollaan yhteydessä lääkäriin lisätietojen saamiseksi. Potilaisiin ollaan yhteydessä myös puhelimitse, jos he eivät tule säännölliseen seurantaan.

Haittavaikutusten ilmoittaminen Tässä osiossa kuvataan haittatapahtumien luokittelu ja dokumentointi/raportointi.

Haittatapahtumat on kirjattava hoidon ja seurannan dokumentaatiolomakkeisiin. Jos haittatapahtuma tapahtuu, SAE-lomake täytetään ja lähetetään kokeen koordinointikeskukseen: 24 tunnin kuluessa kuolemaan johtavien tai hengenvaarallisten tapahtumien tapauksessa.

Säännölliset toksisuustutkimukset ennen hoitoa, sen aikana ja sen jälkeen tehdään edellä kuvatulla tavalla.

Määritelmät Haittava tapahtuma (AE) määritellään mitä tahansa epäsuotuisaa lääketieteellistä tapahtumaa tai kokemusta potilaalla tai kliinisen tutkimuksen kohteella, joka ilmenee koelääkkeen annon jälkeen riippumatta annoksesta tai syy-yhteydestä. Näitä voivat olla epäsuotuisat ja tahattomat merkit (kuten ihottuma tai maksan suureneminen) tai oireet (kuten pahoinvointi tai rintakipu), poikkeava laboratoriolöydös (mukaan lukien verikokeet, röntgenkuvat tai skannaukset) tai sairaus, joka liittyy tilapäisesti protokollakäsittelyn (ICH-GCP) käyttö.

Lääkehaittareaktiolla (ADR) tarkoitetaan mitä tahansa vastetta lääketieteelliseen tuotteeseen, joka on haitallinen ja/tai odottamaton ja joka liittyy mihin tahansa annokseen. (ICH-GCP).

Lääkkeen vaste (käytetään yllä olevassa määritelmässä) tarkoittaa, että syy-yhteys lääkkeen ja haittatapahtuman välillä on vähintään kohtuullinen mahdollisuus, eli yhteyttä ei voida sulkea pois.

Odottamaton lääkehaittareaktio on mikä tahansa haittavaikutus, jonka luonne tai vakavuus ei ole soveltuvien tuotetietojen (esim. tutkijoiden esite) mukainen. (ICH-GCP).

Vakava haittatapahtuma (SAE) määritellään potilaalle ilmeneväksi ei-toivotuksi kokemukseksi riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän protokollahoitoon vai ei. Vakava haittatapahtuma (SAE), jonka katsotaan liittyvän protokollahoitoon, määritellään vakavaksi haittavaikutukseksi (SADR).

Vakavina pidetyt haittatapahtumat ja lääkkeen haittavaikutukset ovat ne, jotka johtavat:

• kuolema
• henkeä uhkaava tapahtuma (eli potilaalla oli välitön kuolemanvaara reaktion havaitsemishetkellä)
• sairaalahoitoa tai sairaalahoidon pidentämistä
• jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys
• mikä tahansa muu lääketieteellisesti tärkeä sairaus (esim. tärkeitä haittavaikutuksia, jotka eivät ole välittömästi hengenvaarallisia tai jotka eivät johda kuolemaan tai sairaalahoitoon, mutta voivat vaarantaa potilaan tai vaatia toimenpiteitä jonkin muun edellä mainitun seurauksen estämiseksi.

Raportointimenettely Haittavaikutusten kirjaaminen (mukaan lukien tunnetut haittavaikutukset).

• Kaikki sädehoidon aikana havaitut haittatapahtumat ja tunnetut haittavaikutukset on arvioitava välittömästi tapahtumisen jälkeen ja kirjattava tavallisille dokumentaatiolomakkeille.
• Sädehoitoon mahdollisesti liittyvät haittatapahtumat ja tunnetut lääkehaittavaikutukset arvioidaan kriteerien mukaan ja kirjataan CRF:ään.
• Seurannan aikana ilmenevät haittatapahtumat ja tiedossa oleva myöhäinen säteilymyrkyllisyys kirjataan CRF:ään.

Vakavien haittatapahtumien kirjaaminen:

Kaikki vakavat haittatapahtumat raportoidaan Maailman terveysjärjestön (WHO) ohjeiden mukaisesti. SAE:t raportoidaan vasta satunnaistamisen jälkeen, koska tutkimuksessa arvioidaan säteilyhaareiden tehokkuutta.

Kaikki yllä olevan määritelmän mukaiset vakavat haittatapahtumat (SAE) tulee hoitavan lääkärin dokumentoida SAE-lomakkeelle sekä vastaaville normaaleille dokumentaatiolomakkeille.

SAE-lomakkeella hoitavan lääkärin tulee arvioida syy-yhteys (jos on) SAE:n ja koelääkkeen antamisen välillä. Syy-suhteen arviointiasteikko: liittyvä/liittymätön/ odotettu/ odottamaton.

Jos SAE oli kohtalokas tai hengenvaarallinen, täytetty SAE-lomake on lähetettävä Institutional Review Boardille (IRB) 24 tunnin kuluessa. Yksityiskohtainen lääkärinlausunto on seurattava jokaista SAE-lomaketta 10 lisäpäivän kuluessa IRB:lle.

Eettiselle toimikunnalle on lisäksi raportoitava kaikki kokeilun aikana ilmenevät vakavat tapahtumat, jotka voivat vaarantaa osallistujien turvallisuuden tai tutkimuksen suorittamisen.

Lopuksi hoitavan lääkärin on raportoitava vakavista haittatapahtumista ammatillisten käytännesääntöjen mukaisesti.

Laadunvarmistus Säteilyn laadunvarmistus

1. Aloituskäynti: Selitetään lääkäreille ja fyysikoille kokeen muotoilu- ja suunnitteluvaatimuksista.
2. Tapausten muotoiluun ja suunnitteluun osallistuneiden lääkäreiden ja fyysikkojen pätevyys 4-5 ensimmäisen tapauksen osalta. Tarkistaa, että protokollaparametreja noudatetaan.
3. Kirjaa kaikista suunnitelmista.
4. Systemaattiset kaaviokatsaukset.

Tietojen johdonmukaisuuden valvonta Tapauslomakkeiden tiedot voidaan syöttää vasta täydellisyyden ja uskottavuuden tarkistuksen jälkeen. Tietojen syöttämisestä vastaavat pätevät kokeilukoordinaattorit. Lisäksi tietojen uskottavuus ristiintarkistetaan kyseisestä potilaasta aiemmin syötettyjen tietojen kanssa. Kun ensimmäinen tiedonsyöttö on suoritettu onnistuneesti, toinen tietojen kirjoittaja toistaa tietojen syöttämisen ja tekee tarvittaessa korjauksia. Retrospektiiviset tietojen muutokset kirjataan auditointitaulukkoon.

Eettiset näkökohdat Potilaan suojelu Vastuullinen tutkija varmistaa, että tämä tutkimus suoritetaan joko Helsingin julistuksen (Tokio, Venetsian, Hongkongin, Somerset Westin ja Edinburghin muutokset) tai maan lakien ja määräysten mukaisesti sen mukaan, kumpi tarjoaa suurimman suojan potilaasta.

Protokolla on kirjoitettu, ja tutkimus suoritetaan ICH:n harmonisoidun kolmipuolisen hyvän kliinisen käytännön ohjeen mukaisesti. Protokolla on hyväksytty paikallisissa sairaaloiden eettisissä toimikunnissa.

Kohteen tunnistaminen Jokaiselle potilaalle annetaan tutkimusnumero, joka auttaa potilaan nimettömyydessä.

Tietoinen suostumus Kaikille potilaille tiedotetaan tutkimuksen tavoitteista, mahdollisista haittatapahtumista, toimenpiteistä ja mahdollisista vaaroista, joille hän altistuu, sekä hoidon kohdentamismekanismista. Heille kerrotaan potilastietojensa tiukasta luottamuksellisuudesta, mutta heidän potilastietojaan voivat tarkastaa tutkimustarkoituksia varten muut valtuutetut henkilöt kuin heidän hoitava lääkärinsä. Potilaan suostumuslausunto englanniksi, hindiksi ja maratiksi liitetään erillisenä asiakirjana protokollan mukana.

Korostetaan, että osallistuminen on vapaaehtoista ja että potilas voi halutessaan kieltäytyä jatkamasta osallistumista protokollaan. Tämä ei vaikuta potilaan myöhempään hoitoon. Kaikilta tutkimukseen osallistuvilta potilailta hankitaan dokumentoitu tietoinen suostumus ennen kuin heidät rekisteröidään tai satunnaistetaan tutkimukseen. Tämä on tehtävä kansallisten ja paikallisten määräysten mukaisesti.

Tietoon perustuvan suostumuksen menettelyn on oltava ICH:n hyvän kliinisen käytännön ohjeiden mukainen. Tämä tarkoittaa, että "potilaan tai potilaan laillisesti hyväksyttävän edustajan tulee allekirjoittaa ja päivättävä kirjallinen tietoinen suostumuslomake".