Optimalisering av stråledose ved diffust stort B-celle lymfom. (DOBL)

Pasienter som oppfyller kvalifikasjonskriteriene vil bli screenet for studien. Pasienter som samtykker til å delta i utprøvingen vil bli registrert i studien før oppstart av kjemoterapi.

Pasientregistrering / randomiseringsprosedyre

Etter fullført iscenesettelse blir pasienten informert om denne utprøvingen etter å ha sjekket kvalifikasjonssjekklisten.

Pasienten informeres om denne utprøvingen, inkludert følgende hovedpunkter: tittel og formål med utprøvingen, behandlingens art, bivirkninger, årsak til randomisering, videreformidling av data og materialprøver og pasientens frihet til å bestemme.

Pasienten mottar en informasjonsbrosjyre og et informert samtykkeskjema. Det skriftlige samtykket til å delta i rettssaken og til randomisering, om nødvendig, i nærvær av et vitne finner sted minst 24 timer etter pasientorientering. Det signerte originale samtykkeskjemaet og oversikten over orienteringen forblir i pasientens arkiv. Pasienten får kopi av hvert dokument. Dersom pasienten etter endt stadie er kvalifisert for en prøvelse og gir skriftlig beskjed

Samtykke, deretter vil randomisering utføres av statistiker ved Clinical Research Secretariat, Institutional Review Board. For randomisering kreves følgende:

• Alle påmeldingskriterier er oppfylt;
• Ingen eksklusjonskriterium er oppfylt;
• Iscenesettelse og scenetildeling i henhold til protokoll;
• Signert prøvesamtykkeskjema i besittelse av prøvekoordinator.

Randomisering Pasienter vil bli randomisert etter fullføring av 4-6 sykluser med kjemoterapi rett før strålestart.

Stratifiseringsvariablene som brukes er

1. Respons: Fullstendig respons og delvis respons.
2. Omfattende sykdom. Bulky er definert som enhver nodal lesjon som måler > 7 cm og mediastinal masse større enn en tredjedel av trans thoracal diameter på et hvilket som helst nivå av thorax vertebrae som bestemt ved CT og Non bulky er lesjon som måler < 7 cm.
3. Revidert International Prognostic Index: De negative prognostiske faktorene som brukes for denne stratifiseringen er alder > 60 år, stadium III/IV sykdom, forhøyet laktatdehydrogenasenivå, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≥ 2, mer enn ett ekstranodalt sykdomssted.

I: Veldig god Risiko: Ingen risikofaktorer. II: God Risiko: 1-2 Risikofaktorer. III: Dårlig risiko: 3-5 Risikofaktorer.

Stråleterapiprotokoll

Pasientens plassering:

Pasientens plassering og immobilisering vil variere avhengig av stedet som behandles. Generelt vil pasienten bli liggende på rygg med en immobiliseringsanordning. Ortogonale lasere vil bli brukt for pasientjustering. Det vil bli laget lasermerker på den termoplastiske masken som hjelper til med å sette opp pasienten under behandlingen.

Retningslinjer for simulering (innhenting av pasientdata). En planleggings-CT-skanning vil bli anskaffet for å avgrense målvolumene, nemlig brutto tumorvolum (GTV), klinisk målvolum (CTV) og planleggingsmålvolum (PTV).

Pasientene vil bli plassert i den faktiske behandlingsposisjonen avhengig av stedet (som beskrevet ovenfor) på en flat bordsofa med hjelpemidler ved et stabilt, benaktig landemerke. CT-skiver med 5 mm tykkelse vil bli oppnådd.

PET CT ved baseline vil bli brukt for å veilede avgrensningen av CTV. Den vil bli smeltet sammen elektronisk med CT-simuleringsskanningen slik at originale volumer av interesse kan vises på simulerings-CT-en.

PTV vil gi margin rundt CTV for å kompensere for variasjon i daglig behandlingsoppsett. Den inkluderer hele CTV pluss en minimum 3D-margin på 5 mm.

Dose-volum histogrammer (DVH) vil bli generert for hvert sted og planen vil bli evaluert med tanke på forventet normal vevskomplikasjonssannsynlighet.

Doseberegning. Eksterne stråleplanleggingssystem for Eclipse (Varian Medical Systems, Palo Alto, USA, V 8.6.14) vil bli brukt for å generere planene. Konvolusjonsalgoritme vil bli brukt for doseberegning. PTV-en vil bli behandlet med en hvilken som helst kombinasjon av koplanare eller ikke-koplanare 3-dimensjonale konforme felt formet for å levere den foreskrevne dosen samtidig som dosen til normal vev OAR minimaliseres. Feltopplegg vil bli bestemt ved 3D-planlegging for å produsere den optimale konforme planen i henhold til volumdefinisjoner. Behandlingsplanen som brukes for hver pasient vil være basert på en analyse av den volumetriske dosen inkludert DVH-analyser av PTV og kritisk organ i risiko (OAR). Hvert felt skal behandles daglig.

PTV-en vil bli skissert i alle relevante plan. Dosefordelingen i form av isodoselinjer eller dosefargevask vil vises i alle tre plan gjennom stråleaksene.

Utstyr og verktøy. Megaspenningsbjelker vil bli brukt til behandling av pasienter. Beam's Eye View-teknikker vil bli brukt for å velge strålens isosenter og retning for å fullt ut omfatte målvolumet, men minimere inkluderingen av de kritiske organene for å velge planen som minimerer dosen til normalt vev. Visuelle visninger i aksialplanene for å objektivt kandidatplaner og Dose-Volum Histogrammer vil også være en del av behandlingsplanleggingsprosedyrene.

Dose resept. Normalisering av behandlingsplanen vil dekke 95 % av PTV med reseptbelagt dose. Minste PTV-dose (til et volum på minst 0,03 cc) må ikke falle under 95 % av den reseptbelagte dosen. Maksimal dose i PTV må ikke overstige 107 % av den foreskrevne dosen. Alle RT-doser vil bli beregnet med inhomogenitetskorreksjoner som tar hensyn til tetthetsforskjellene innenfor det bestrålte volumet (dvs. luft, lunge, bløtvev og bein).

Doseregistrering. Følgende doseparametere vil bli registrert.

• Resept punkt dose.
• Minimum og maksimum dose i PTV og gjennomsnittlig dose i PTV.
• Hot spot utenfor PTV.
• Dose til organer i fare

Dosehomogenitet.

• Dosen vil bli foreskrevet til PTV. Akseptabel heterogenitet er 95 % - 107 %.
• Den minimale dosen til målvolumet, identifisert i dosefordelingen i sentralplanet, vil være 42,75 Gray (Gy) (95 % av protokolldosen) i kontrollarmen og 34,2 Gy i den eksperimentelle armen.
• Den maksimale måldosen (definert som den største dosen i målvolum som leveres til et område større enn 2 cm ), identifisert i sentralplanet, vil være ≤ 107 % av den foreskrevne dosen.(48.15 Gy i kontrollarm og 38,52 Gy i eksperimentell arm).
• Hvis Intensity Modulated Radiotherapy (IMRT) vurderes, vil International Commission on Radiation Units (ICRU) 83 retningslinjer bli fulgt.

Behandlingsbekreftelse. Elektroniske portalbilder, vil bli innhentet i løpet av behandlingsforløpet første behandlingsdag og en gang i uken deretter og vil bli sammenlignet med de digitalt rekonstruerte bildene fra CT-skanning.

Kjemoterapiprotokoll Alle pasienter vil motta 4-6 sykluser med rituximab, cyklofosfamid, doksorubicin, vinkristin og prednisolon (R-CHOP) kjemoterapi basert på sykdomsstadiet.

Oppfølgingsprotokoll:

Alle pasienter vil bli fulgt opp som følger:

• Fra avsluttet strålebehandling til 2 år: første besøk ved 3 måneder +/- 1 måned og deretter 6 månedlig.
• Deretter fulgte pasienten opp årlig til døden. Følgende undersøkelser bør utføres ved hvert besøk.
• Klinisk undersøkelse, vekt, ytelsesstatus, inkludert de vanlige toksisitetskriteriene for bivirkninger (CTCAE) v4.0 skala for akutte reaksjoner og seneffekter
• Laktatdehydrogenase (S LDH), skjoldbruskfunksjonstest (TFT), komplett blodtelling (CBC), nyrefunksjonstest (RFT) og leverfunksjonstest (LFT) når klinisk indisert.
• En Fluoro De-oxy glukose positron emisjonstomografi med computertomografi (FDG-PET-CT) skanning 3 måneder etter behandling gjentas dersom det var delvis respons etter fullført kjemoterapi (med PET positiv sykdom) og ved klinisk mistanke om tilbakefall .
• 1 år etter strålebehandling: Lungefunksjonstest (PFT), 2D ekko og deretter basert på mistanke.

Behandling ved progresjon Ved sykdomsprogresjon eller tilbakefall vil pasienten bli behandlet med bergingskjemoterapi i henhold til sykehusets policy.

Vurdering av behandlingstoksisitet Akutt og sen toksisitet vil bli vurdert ved å bruke National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTCAE versjon 4.0) evalueringskriterier.

Definisjonene av endepunkter brukt i denne studien er:

Tilbakefall: Det er definert som utvikling av en ny lesjon enten i tidligere behandlet område, utenfor det behandlede området og fjerne steder eller B-symptomer etter fullstendig remisjon (CR) minst 3 måneder etter avsluttet behandling. Hvis intervallet er kortere, blir hendelsen evaluert som en progresjon.

Toksiske effekter: Dette er mål ved bruk av CTCAE versjon 4 Livskvalitet (se spesielt avsnitt om dette) Overlevelse: 1) Event Free Survival (EFS): Fra randomiseringstidspunktet til tilbakefall eller progresjon eller død på grunn av enhver årsak eller død som skyldes til sykdom.

2) Total overlevelse (OS): Fra randomiseringstidspunktet til død på grunn av enhver årsak/død på grunn av sykdom.

Responsrater vil bli målt ved å bruke de reviderte responskriteriene for lymfom av International Harmonization Project. Responsen vil bli målt som Komplett respons (CR), Partiell respons (PR), stabil sykdom (SD) og Progressiv sykdom (PD).

Statistiske betraktninger. Statistisk design Beregning av prøvestørrelse. Forsøket er et ikke-mindreverdighetsdesign. Forventet EFS (Event Free Survival) i kontrollarmen er 70 % etter 2 år, basert på gjennomsnittlig EFS for pasienter behandlet med R-CHOP i studier fra USA og gruppe for voksen lymfomforskning (GELA). Maksimal akseptabel non-inferiority margin er 7 % med en hazard ratio på 1,3 tilsvarende 63 % EFS i eksperimentell arm etter 2 år.

Med en type I-feil (α) på 0,05 (1-sidig) og testkraft 80 %, forventet rekrutteringsvarighet på 4 år, minimal oppfølging på 2 år og totalt antall hendelser som trengs 369, er utvalgsstørrelsen 754 pasienter (begge armer). Tatt i betraktning en utmattelsesrate på 10 %, er den totale prøvestørrelsen estimert til å være 840 pasienter (420 i hver arm).

• En interimsanalyse er planlagt for det primære endepunktet etter 2,5 år når 25 % av det sannsynlige antallet hendelser (92 hendelser) er observert. Ved å bruke O'Brien-stoppregelen er grensene ved interimanalyse og sluttanalyse henholdsvis 3,75 og 1,64.
• Stoppregelkriterier: Den eksperimentelle armen (redusert dose) vil bli stoppet, og byttet over til kontrollarmen hvis det ved interimanalyse oppstår mer enn 25 % hendelser i den eksperimentelle armen.

Analyser vil bli utført i samsvar med intention-to-treat-prinsippet. Beskrivende statistikk vil bli generert for utvalget av utfallsvariabler, spesielt for å måle om randomisering resulterte i en balansert fordeling av pasientkarakteristikker på tvers av de eksperimentelle forholdene. Disse inkluderer frekvensstatistikk som gjennomsnitt, median og standardavvik.

Definisjon av endepunkter

1. Begivenhetsfri overlevelse: Fra randomiseringstidspunktet til tilbakefall eller progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak eller død på grunn av sykdom.
2. Samlet overlevelse: Fra randomiseringstidspunktet til død på grunn av enhver årsak/død på grunn av sykdom.
3. Lokal kontroll: Fra randomiseringstidspunktet til sykdommen er kontrollert på strålingsstedet.

Testene som skal brukes for endepunktene er:

1. For å estimere hendelsesfri overlevelse og total overlevelse, vil Kaplan Meier-kurver bli presentert for de to armene, med tilsvarende median EFS og OS, og overlevelsesestimater etter 2 år med tilsvarende 90 % konfidensintervall (CI).
2. Cox proporsjonal fareanalyse vil bli brukt for å vurdere effekten av ulike variabler på overlevelsen, spesielt stratifiseringsfaktorene. Behandlingseffekten når det gjelder hazard ratio vil presenteres tilsvarende 90 % KI. Beslutningstaking vil være basert på den øvre grensen for 90 % konfidensintervall rundt HR for EFS. Hvis den øvre grensen er under 1,34, vil stråleterapiarmen med nedre dose bli erklært som ikke-underordnet standardarmen. Overlevelse vil også bli sammenlignet mellom de to armene ved log rank test.

3. Lokal kontroll og responsrater vil bli sammenlignet mellom de to armene ved at den logistiske regresjonen justerer for stratifiseringsfaktorer.

   Andelen pasienter som oppnår CR-rater vil bli sammenlignet med logistisk regresjon justering for stratifiseringsfaktorer.

4. Forekomsten av toksisitet mellom armene vil bli sammenlignet med logistisk regresjon eller Chi square test.
5. Livskvalitetsmålene mellom armene vil bli sammenlignet ved bruk av Mann-Whitney test.

Ettersom rettssaken vurderer ikke-mindreverdighet, vil tolkningen være basert på grensene for konfidensintervallene.

Interimanalyse En interimanalyse vil bli utført etter 2,5 års rekruttering. På dette tidspunktet vil det sannsynlige antallet observerte hendelser være 25 % av det totale antallet hendelser.

Uavhengig dataovervåkingskomité (IDMC). Tata Memorial Hospital Ethics Committee har opprettet Data and Safety Monitoring Sub Committee for å overvåke gjennomføringen av institusjonelle forsøk. Komiteen har 15 medlemmer og møtes den første fredagen i hver måned.

Komiteens mandat er

• Overvåke den generelle fremdriften til institusjonelle kliniske studier og for å sikre overholdelse av kliniske studier og prosedyrekrav.
• Sørg for at deltakernes sikkerhet, gyldigheten av data, anslåtte periodiseringsmål opprettholdes.
• Sørg for at kvalifikasjons- og evalueringskriteriene følges, at risikoen ikke er overdreven.
• Uønskede hendelser overvåkes og rapporteres til de aktuelle instansene.
• Forbedre kvaliteten på forskningen ved å gi etterforskeren konstruktiv kritikk.

Gi regelmessige rapporter til Sykehusetisk komité

Livskvalitetsvurdering

Begrunnelse Pasienter opplever konsekvenser av sykdommen og av behandlingen. Disse skal kartlegges, og årsakssammenheng med relevante terapier der det er mulig. Dermed er livskvalitet et endepunkt – sammen med toksisitet – for utredning av konsekvenser av sykdom og behandling av den.

Den opprinnelige statusen og kronologiske livskvalitetsforløpet til langtidsoverlevende skal kartlegges. Dermed kan sammenhenger med det totale sykdomsforløpet vurderes og ideer til spesifikke støttetiltak kan utvikles.

QOL-instrument FACT generelt og FACT Lymfom: Functional Assessment of Cancer Therapy - General (FACT-G) er et generelt livskvalitetsinstrument beregnet for bruk med en rekke kroniske sykdomstilstander. Den inneholder 27 elementer som dekker fire kjerne HRQOL-underskalaer: Fysisk velvære (7 elementer), sosialt/familievelvære (7), emosjonelt velvære (6) og funksjonelt velvære (7) FACT-Lym brukes til å vurdere helserelatert kvalitet av liv (HRQOL) hos pasienter med ulike former for lymfom. Den inneholder 42 artikler (spørsmål) som dekker HRQOL og vanlige lymfomsymptomer og behandlingsbivirkninger. Spørreskjemaet begynner FACT-G. FACT-Lym inkluderer også en underskala for ekstra bekymringer (15 elementer), som tar for seg problemer som typisk oppleves av lymfompasienter. Noen av problemene som dekkes inkluderer smerte, kløe, nattesvette, søvnproblemer, tretthet og konsentrasjonsproblemer. FACT-Lym spør også pasienter om deres bekymringer for klumper og hevelser, feber, infeksjoner, vekt, appetitt, følelsesmessig stabilitet og behandling. Den er oversatt til hindi, marathi og bengali.

Tidspunkt for vurdering av QOL QOL vil bli dokumentert ved baseline (pre kjemoterapi), begynnelse av strålebehandling, fullføring av strålebehandling, 6 måneder, 1 år og 2 år etter fullført RT.

QOL-skjemaene vil bli gitt personlig av prøvekoordinatoren til pasienten under behandling og oppfølgingsbesøk. Pasienten returnerer deretter det utfylte QoL-skjemaet direkte til koordinator. Dersom pasienten ikke kommer for den fastsatte oppfølgingen, vil pasienten bli kontaktet over telefon og bedt om å komme for oppfølging. Alternativt vil skjemaene sendes av prøvekoordinatoren direkte til pasienten på aktuelle undersøkelsesdatoer. Pasienten returnerer det utfylte QOL-skjemaet direkte til prøvekoordinatoren.

Statistiske betraktninger Data vil bli analysert ved hjelp av beskrivende statistikk, grafisk format og longitudinell modellering.

Skjemaer og prosedyrer for innsamling av data

Samtykkeskjema Etter at pasienten har samtykket til forsøket, innhentes et signert informert samtykke. Den skal ha underskriftene til pasienten så vel som hovedetterforskeren eller medutforskeren av rettssaken.

Saksrapportskjemaer Saksrapportskjemaene fylles ut når pasienten er screenet for studien og har gitt sitt samtykke til deltakelse i studien.

Dataflyt

• Alle data som skal samles inn dokumenteres på standardiserte saksrapportskjemaer (CRF) av behandlende lege eller annen person som har ansvaret for dokumentasjonen.
• Hvis en oppføring må rettes, bør dette gjøres med en enkelt linje for å slette denne oppføringen. I tillegg til korrekt og gyldig tekst, skal korrigeringsdato og underskrift fra korrigerende lege eller autorisert dokumenterende person føres inn.
• Ved manglende eller inkonsistente data kontaktes legen for ytterligere informasjon. Pasienter kontaktes også over telefon dersom de savner å komme for regelmessig oppfølging.

Rapportering av uønskede hendelser I denne delen beskrives klassifisering og dokumentasjon/rapportering av uønskede hendelser.

Bivirkninger skal registreres på dokumentasjonsskjema for behandling og oppfølging. Hvis en uønsket hendelse inntreffer, fylles SAE-skjemaet ut og sendes til prøvekoordinasjonssenteret: innen 24 timer ved fatale eller livstruende hendelser.

De vanlige toksisitetsundersøkelsene før, under og etter behandling gjøres som beskrevet tidligere.

Definisjoner En uønsket hendelse (AE) er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse eller erfaring i en pasient eller klinisk undersøkelse som oppstår etter administrering av utprøvingsmedisinen uavhengig av dose eller årsakssammenheng. Dette kan inkludere eventuelle ugunstige og utilsiktede tegn (som utslett eller forstørret lever), eller symptomer (som kvalme eller brystsmerter), et unormalt laboratoriefunn (inkludert blodprøver, røntgenbilder eller skanninger) eller en sykdom som er midlertidig assosiert med bruk av protokollbehandlingen.(ICH-GCP).

En bivirkning (ADR) er definert som enhver respons på et medisinsk produkt, som er skadelig og/eller uventet, relatert til en hvilken som helst dose. (ICH-GCP).

Respons på et legemiddel (brukt i definisjonen ovenfor) betyr at en årsakssammenheng mellom legemidlet og bivirkningen i det minste er en rimelig mulighet, det vil si at sammenhengen ikke kan utelukkes.

En uventet bivirkning er enhver bivirkning der arten eller alvorlighetsgraden ikke stemmer overens med gjeldende produktinformasjon (f.eks. etterforskernes brosjyre). (ICH-GCP).

En alvorlig bivirkning (SAE) er definert som enhver uønsket opplevelse som oppstår hos en pasient, uansett om den anses relatert til protokollbehandlingen eller ikke. En alvorlig bivirkning (SAE) som anses relatert til protokollbehandlingen er definert som en alvorlig bivirkning (SADR).

Bivirkninger og bivirkninger som anses som alvorlige er de som resulterer i:

• død
• en livstruende hendelse (dvs. pasienten var i umiddelbar risiko for å dø på det tidspunktet reaksjonen ble observert)
• sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse
• vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet
• enhver annen medisinsk viktig tilstand (dvs. viktige bivirkninger som ikke umiddelbart er livstruende eller som ikke resulterer i død eller sykehusinnleggelse, men som kan sette pasienten i fare eller som kan kreve intervensjon for å forhindre et av de andre utfallene som er oppført ovenfor.

Rapporteringsprosedyre Registrering av uønskede hendelser (inkludert kjente bivirkninger).

• Alle uønskede hendelser og kjente bivirkninger under strålebehandling skal evalueres umiddelbart etter inntreffet og registreres på de vanlige dokumentasjonsskjemaene.
• Uønskede hendelser og kjente bivirkninger som kan være knyttet til strålebehandling vurderes i henhold til kriteriene og registreres på CRF.
• Uønskede hendelser og kjent sen strålingstoksisitet som oppstår under oppfølging er registrert på CRF.

Registrering av alvorlige uønskede hendelser:

Alle alvorlige bivirkninger vil bli rapportert i henhold til retningslinjene fra verdens helseorganisasjon (WHO). SAE-ene vil bli rapportert først etter randomiseringen, da studien evaluerer effektiviteten til strålearmene.

Alle alvorlige bivirkninger (SAE) i henhold til definisjonen ovenfor skal dokumenteres av behandlende lege på SAE-skjemaet samt på tilsvarende vanlige dokumentasjonsskjemaer.

På SAE-skjemaet skal behandlende lege vurdere årsakssammenhengen (hvis noen) mellom SAE og administrering av prøvemedisin. Evalueringsskala for årsakssammenheng: relatert/urelatert/ forventet/uventet.

Hvis SAE var dødelig eller livstruende, må det utfylte SAE-skjemaet sendes til Institutional Review Board (IRB) innen 24 timer. En detaljert medisinsk rapport må følge hvert SAE-skjema innen 10 ytterligere dager til IRB.

Videre må alle SAE som oppstår under forsøket som kan sette deltakernes sikkerhet eller gjennomføringen av forsøket i fare, rapporteres til den etiske komiteen.

Til slutt skal behandlende lege rapportere alvorlige uønskede hendelser i samsvar med faglige retningslinjer.

Kvalitetssikring Strålingskvalitetssikring

1. Startbesøk: Forklarer legene og fysikerne om prøvekonturene og planleggingskravene.
2. Godkjenning av leger og fysikere involvert i konturering og planlegging av sakene for de første 4-5 tilfellene. For å kontrollere at protokollparameterne er overholdt.
3. Registrer alle planene.
4. Systematiske diagramgjennomganger.

Kontroll av datakonsistens Data fra saksjournalskjemaer kan kun legges inn etter kontroll av fullstendighet og plausibilitet. Dataregistrering gjøres av de kvalifiserte prøvekoordinatorene. Videre krysssjekkes data for plausibilitet med tidligere innlagte data for den pasienten. Etter at den første datainntastingen er fullført, gjentar en annen dataskriver inndataene og foretar korrigeringer der det er nødvendig. Retrospektive endringer av data registreres i en revisjonstabell.

Etiske betraktninger Pasientbeskyttelse Ansvarlig etterforsker vil sørge for at denne studien utføres i samsvar med enten Helsingfors-erklæringen (Tokyo, Venezia, Hong Kong, Somerset West og Edinburgh-endringer) eller lovene og forskriftene i landet, avhengig av hva som gir størst beskyttelse av pasienten.

Protokollen er skrevet, og studien vil bli utført i henhold til ICH Harmonized Tripartite Guideline for Good Clinical Practice. Protokollen ble godkjent av de lokale sykehusets etiske komiteer.

Emneidentifikasjon Hver pasient vil bli tildelt et prøvenummer og hjelp til å anonymisere pasienten.

Informert samtykke Alle pasienter vil bli informert om målene for studien, mulige uønskede hendelser, prosedyrer og mulige farer han/hun vil bli utsatt for, og mekanismen for behandlingstildeling. De vil bli informert om den strenge konfidensialiteten til pasientdataene deres, men at deres medisinske journaler kan bli gjennomgått for prøveformål av autoriserte personer andre enn deres behandlende lege. Pasientens informerte samtykkeerklæring på engelsk, hindi og marathi legges ved som et eget dokument sammen med protokollen.

Det vil bli lagt vekt på at deltakelsen er frivillig og at pasienten har lov til å nekte videre deltakelse i protokollen når han/hun ønsker det. Dette vil ikke påvirke pasientens videre behandling. Dokumentert informert samtykke vil bli innhentet for alle pasienter som er inkludert i studien før de registreres eller randomiseres i studien. Dette må gjøres i samsvar med nasjonale og lokale forskriftskrav.

Prosedyren for informert samtykke må være i samsvar med ICHs retningslinjer for god klinisk praksis. Dette innebærer at "det skriftlige informerte samtykkeskjemaet skal være signert og personlig datert av pasienten eller av pasientens juridisk akseptable representant".