Optimering af stråledosis ved diffust stort B-cellet lymfom. (DOBL)

Patienter, der opfylder berettigelseskriterierne, vil blive screenet for forsøget. Patienter, der giver samtykke til at deltage i forsøget, vil blive registreret i forsøget før starten af ​​kemoterapi.

Patientregistrering / randomiseringsprocedure

Efter afslutning af stadieinddeling informeres patienten om dette forsøg efter at have tjekket berettigelsestjeklisten.

Patienten orienteres om dette forsøg, herunder følgende hovedpunkter: forsøgets titel og formål, behandlingens karakter, bivirkninger, årsag til randomisering, videregivelse af data og materialeprøver samt patientens frihed til at bestemme.

Patienten modtager en informationsbrochure og en informeret samtykkeerklæring. Det skriftlige samtykke til deltagelse i retssagen og til randomisering, hvis det er nødvendigt, i overværelse af et vidne finder sted mindst 24 timer efter patientbriefing. Den underskrevne originale samtykkeerklæring og journalen over briefingen forbliver i patientens akter. Patienten modtager en kopi af hvert dokument. Hvis patienten efter endt stadieinddeling er kvalificeret til et forsøg og giver skriftlig besked

Samtykke, derefter vil randomisering blive udført af statistiker ved Clinical Research Sekretariat, Institutional Review Board. For randomisering kræves følgende:

• Alle adgangskriterier er opfyldt;
• Intet udelukkelseskriterium er opfyldt;
• Iscenesættelse og scenetildeling i henhold til protokol;
• Underskrevet forsøgssamtykkeformular i besiddelse af forsøgskoordinatoren.

Randomisering Patienter vil blive randomiseret efter afslutningen af ​​4-6 cyklusser med kemoterapi lige før start af bestråling.

De anvendte stratifikationsvariable er

1. Svar: Komplet svar og delvist svar.
2. Stor sygdom. Voluminøs er defineret som enhver nodal læsion, der måler > 7 cm og mediastinal masse større end en tredjedel af den trans thorax-diameter på et hvilket som helst niveau af thoraxhvirvler som bestemt ved CT, og Non bulky er læsion, der måler < 7 cm.
3. Revideret internationalt prognostisk indeks: De negative prognostiske faktorer, der anvendes til denne stratificering, er alder > 60 år, stadium III/IV sygdom, forhøjet lactatdehydrogenaseniveau, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≥ 2, mere end ét ekstranodalt sygdomssted.

I: Meget god risiko: Ingen risikofaktorer. II: God Risiko: 1-2 Risikofaktorer. III: Dårlig Risiko: 3-5 Risikofaktorer.

Stråleterapi protokol

Patientens positionering:

Patientens placering og immobilisering vil variere afhængigt af det sted, der behandles. Generelt vil patienten blive placeret på ryggen med en immobiliseringsanordning. Ortogonale lasere vil blive brugt til patientjustering. Der vil blive lavet lasermærker på den termoplastiske maske, som hjælper med at opsætte patienten under behandlingen.

Retningslinjer for simulering (patientdataindsamling). En planlægnings-CT-scanning vil blive erhvervet for at afgrænse målvolumenerne, nemlig brutto tumorvolumen (GTV), klinisk målvolumen (CTV) og planlægningsmålvolumen (PTV).

Patienterne vil blive placeret i den faktiske behandlingsposition, afhængigt af stedet (som beskrevet ovenfor) på en flad bordsofa med referencepunkter ved et stabilt knoglemærke. CT-skiver med 5 mm tykkelse vil blive opnået.

PET CT ved baseline vil blive brugt til at vejlede afgrænsningen af ​​CTV. Det vil blive fusioneret elektronisk med CT-simuleringsscanningen, så originale mængder af interesse kan vises på simulerings-CT'en.

PTV vil give margin omkring CTV'et for at kompensere for variationen i den daglige behandlingsopsætning. Det inkluderer hele CTV'et plus en minimum 3D-margin på 5 mm.

Dosis-volumen histogrammer (DVH) vil blive genereret for hvert sted, og planen vil blive evalueret under hensyntagen til den forventede normale vævskomplikationssandsynlighed.

Dosisberegning. Eksternt stråleplanlægningssystem for Eclipse (Varian Medical Systems, Palo Alto, USA, V 8.6.14) vil blive brugt til at generere planerne. Konvolutionsalgoritme vil blive brugt til dosisberegning. PTV'et vil blive behandlet med en hvilken som helst kombination af koplanære eller ikke-koplanære 3-dimensionelle konforme felter, der er formet til at levere den foreskrevne dosis, samtidig med at dosis til det normale vævs OAR minimeres. Markarrangementer vil blive bestemt af 3D-planlægning for at producere den optimale konforme plan i overensstemmelse med volumendefinitioner. Behandlingsplanen, der anvendes for hver patient, vil være baseret på en analyse af den volumetriske dosis, herunder DVH-analyser af PTV og kritiske risikoorganer (OAR). Hvert felt skal behandles dagligt.

PTV'et vil blive skitseret i alle relevante planer. Dosisfordelingen i form af isodoselinjer eller dosisfarvevask vil blive vist i alle tre planer gennem stråleakserne.

Udstyr og værktøj. Megaspændingsstråler vil blive brugt til behandling af patienter. Beam's Eye View-teknikker vil blive brugt til at vælge strålens isocenter og retning for fuldt ud at omfatte målvolumenet, men minimere inklusion af de kritiske organer for at vælge den plan, der minimerer dosis til normalt væv. Visuelle visninger i de aksiale planer for objektivt at kandidatplaner og dosis-volumen histogrammer vil også være en del af behandlingsplanlægningsprocedurerne.

Dosisrecept. Normalisering af behandlingsplanen vil dække 95 % af PTV med den receptpligtige dosis. Den mindste PTV-dosis (til et volumen på mindst 0,03 cc) må ikke falde under 95 % af den ordinerede dosis. Den maksimale dosis inden for PTV må ikke overstige 107 % af den ordinerede dosis. Alle RT-doser vil blive beregnet med inhomogenitetskorrektioner, der tager højde for densitetsforskellene inden for det bestrålede volumen (dvs. luft, lunger, blødt væv og knogler).

Dosisregistrering. Følgende dosisparametre vil blive registreret.

• Receptpligtig punktdosis.
• Minimum og maksimum dosis i PTV og gennemsnitlig dosis i PTV.
• Hot spot uden for PTV.
• Dosis til organer i fare

Dosishomogenitet.

• Dosis vil blive ordineret til PTV. Acceptabel heterogenitet er 95 % - 107 %.
• Den minimale dosis til målvolumenet, identificeret i dosisfordelingen i det centrale plan, vil være 42,75 Gray (Gy) (95 % af protokoldosis) i kontrolarmen og 34,2 Gy i den eksperimentelle arm.
• Den maksimale måldosis (defineret som den største dosis i målvolumen, der leveres til et område større end 2 cm ), identificeret i det centrale plan vil være ≤ 107 % af den ordinerede dosis.(48.15 Gy i kontrolarm og 38,52 Gy i forsøgsarm).
• Hvis Intensity Modulated Radiotherapy (IMRT) overvejes, vil International Commission on Radiation Units (ICRU) 83 retningslinjer blive fulgt.

Behandlingsbekræftelse. Elektroniske portalbilleder, vil blive indhentet i løbet af behandlingsforløbet på første behandlingsdag og en gang om ugen derefter og vil blive sammenlignet med de digitalt rekonstruerede billeder fra CT-scanning.

Kemoterapiprotokol Alle patienter vil modtage 4-6 cyklusser af Rituximab, Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristine og Prednisolon (R-CHOP) kemoterapi baseret på sygdomsstadiet.

Opfølgningsprotokol:

Alle patienter vil blive fulgt op som følger:

• Fra afslutning af strålebehandling til 2 år: første besøg efter 3 måneder +/- 1 måned og derefter 6 månedligt.
• Derefter blev patienten fulgt op årligt indtil døden. Følgende undersøgelser bør udføres under hvert besøg.
• Klinisk undersøgelse, vægt, præstationsstatus, herunder de almindelige toksicitetskriterier for bivirkninger (CTCAE) v4.0 skala for akutte reaktioner og senfølger
• Lactatdehydrogenase (S LDH), thyreoideafunktionstest (TFT), komplet blodtælling (CBC), nyrefunktionstest (RFT) og leverfunktionstest (LFT), når det er klinisk indiceret.
• En Fluoro De-oxy glucose positron emission Tomografi med computertomografi (FDG-PET-CT) scanning 3 måneder efter behandlingen gentages, hvis der var delvis respons efter afslutning af kemoterapi (med PET positiv sygdom) og i tilfælde af klinisk mistanke om tilbagefald .
• 1 år efter strålebehandling: Lungefunktionstest (PFT), 2D ekko og derefter baseret på mistanke.

Behandling ved progression Ved sygdomsprogression eller tilbagefald vil patienten blive behandlet med bjærgningskemoterapi efter sygehuspolitikken.

Vurdering af behandlingstoksicitet Akut og sen toksicitet vil blive vurderet ved hjælp af National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTCAE version 4.0) evalueringskriterier.

Definitionerne af endepunkter brugt i dette forsøg er:

Tilbagefald: Det defineres som udvikling af en ny læsion enten i tidligere behandlet område, uden for det behandlede område og fjerne steder eller B-symptomer efter fuldstændig remission (CR) mindst 3 måneder efter endt behandling. Hvis intervallet er kortere, vurderes hændelsen som en progression.

Toksiske virkninger: Dette er målinger, der anvender CTCAE version 4 Livskvalitet (se særligt afsnit om dette) Overlevelse: 1) Hændelsesfri overlevelse (EFS): Fra randomiseringstidspunktet til tilbagefald eller progression eller død på grund af enhver årsag eller død pga. til sygdom.

2) Samlet overlevelse (OS): Fra randomiseringstidspunktet til død på grund af enhver årsag/død på grund af sygdom.

Responsrater vil blive målt ved hjælp af de Reviderede responskriterier for lymfom af International Harmonization Project. Responsen vil blive målt som Komplet respons (CR), Partial respons (PR), stabil sygdom (SD) og Progressiv sygdom (PD).

Statistiske overvejelser. Statistisk design Beregning af prøvestørrelse. Forsøget er et ikke-mindreværdsdesign. Den forventede EFS (Event Free Survival) i kontrolarmen er 70 % efter 2 år baseret på gennemsnitlig EFS for patienter behandlet med R-CHOP i forsøg fra US og Group of adult lymfoma research (GELA). Den maksimalt acceptable non-inferiority margin er 7% med en hazard ratio på 1,3 svarende til 63% EFS i forsøgsarm efter 2 år.

Med en type I fejl (α) på 0,05 (1-sidet) og teststyrke 80 %, forventet varighed af rekruttering på 4 år, minimal opfølgning på 2 år og det samlede antal nødvendige hændelser på 369, er stikprøvestørrelsen 754 patienter (begge arme). I betragtning af en nedslidningsrate på 10 % anslås den samlede stikprøvestørrelse til at være 840 patienter (420 i hver arm).

• En interimanalyse er planlagt for det primære endepunkt efter 2,5 år, når 25 % af det sandsynlige antal hændelser (92 hændelser) er blevet observeret. Ved at bruge O'Brien-stopreglen er grænserne ved interimanalyse og endelig analyse henholdsvis 3,75 og 1,64.
• Stopregelkriterier: Forsøgsarmen (reduceret dosis) vil blive stoppet og skiftet til kontrolarm, hvis der ved interimanalyse forekommer mere end 25 % hændelser i forsøgsarmen.

Analyser vil blive udført i overensstemmelse med intention-to-treat princippet. Beskrivende statistik vil blive genereret for rækken af ​​udfaldsvariabler, især for at måle om randomisering resulterede i en afbalanceret fordeling af patientkarakteristika på tværs af de eksperimentelle forhold. Disse inkluderer frekvensstatistikker som middelværdi, median og standardafvigelse.

Definition af slutpunkter

1. Begivenhedsfri overlevelse: Fra randomiseringstidspunktet til tilbagefald eller progression eller død på grund af enhver årsag eller død på grund af sygdom.
2. Samlet overlevelse: Fra randomiseringstidspunktet til død på grund af enhver årsag/død på grund af sygdom.
3. Lokal kontrol: Fra randomiseringstidspunktet til sygdommen er kontrolleret på strålingsstedet.

Testene, der skal bruges til endepunkterne, er:

1. For at estimere hændelsesfri overlevelse og samlet overlevelse vil Kaplan Meier-kurver blive præsenteret for de to arme, med tilsvarende median EFS og OS, og overlevelsesestimater efter 2 år med tilsvarende 90 % konfidensintervaller (CI).
2. Cox proportional hazard analyse vil blive brugt til at vurdere effekten af ​​forskellige variabler på overlevelsen, specifikt stratifikationsfaktorerne. Behandlingseffekten mht. hazard ratio vil blive præsenteret svarende til 90 % CI. Beslutningstagning vil være baseret på den øvre grænse for 90 % konfidensintervallet omkring HR for EFS. Hvis den øvre grænse er under 1,34, vil den nedre dosis strålebehandlingsarm blive erklæret for ikke-inferiør i forhold til standardarmen. Overlevelse vil også blive sammenlignet mellem de to arme ved log rank test.

3. Lokal kontrol og responsrater vil blive sammenlignet mellem de to arme ved at den logistiske regression justerer for stratifikationsfaktorer.

   Andelen af ​​patienter, der opnår CR-rater, vil blive sammenlignet ved logistisk regression, justering for stratifikationsfaktorer.

4. Forekomsten af ​​toksicitet mellem armene vil blive sammenlignet ved logistisk regression eller Chi square test.
5. Livskvalitetsmålene mellem armene vil blive sammenlignet ved at bruge Mann-Whitney test.

Da forsøget vurderer non-inferioritet, vil fortolkningen være baseret på grænserne for konfidensintervallerne.

Interim Analyse Der vil blive udført en interim analyse efter 2,5 års rekruttering. På dette tidspunkt vil det sandsynlige antal observerede hændelser være 25 % af det samlede antal hændelser.

Uafhængig dataovervågningskomité (IDMC). Tata Memorial Hospital Ethics Committee har oprettet Data and Safety Monitoring Sub Committee til overvågning af gennemførelsen af ​​de institutionelle forsøg. Udvalget har 15 medlemmer og mødes den første fredag ​​i hver måned.

Udvalgets mandat er

• Overvåg det overordnede fremskridt af institutionelle kliniske forsøg og for at sikre overholdelse af kliniske forsøg og procedurekrav.
• Sikre deltagernes sikkerhed, validiteten af ​​data, forventede periodiseringsmål opretholdes.
• Sikre, at berettigelses- og evalueringskriterier følges, at risici ikke er for store.
• Uønskede hændelser overvåges passende og rapporteres til de relevante myndigheder.
• Forbedre kvaliteten af ​​forskningen ved at give investigatoren konstruktiv kritik.

Give regelmæssige rapporter til Hospitalets Etiske Komité

Vurdering af livskvalitet

Baggrund Patienterne oplever konsekvenser af sygdommen og af behandlingen. Disse skal undersøges og kausalt forbindes med de relevante terapier, hvor det er muligt. Livskvalitet er således et endepunkt - sammen med toksicitet - for undersøgelse af konsekvenser af sygdom og behandling heraf.

Den indledende status og kronologiske livskvalitetsforløb for langtidsoverlevende skal kortlægges. Således kan sammenhænge med det overordnede sygdomsforløb vurderes, og ideer til specifikke understøttende tiltag kan udvikles.

QOL instrument FACT generelt og FACT Lymfom: Functional Assessment of Cancer Therapy - General (FACT-G) er et generelt livskvalitetsinstrument beregnet til brug med en række forskellige kroniske sygdomstilstande. Den indeholder 27 punkter, der dækker fire kerne HRQOL-underskalaer: Fysisk velvære (7 punkter), socialt/familievelvære (7), følelsesmæssigt velvære (6) og funktionelt velvære (7) FACT-Lym bruges til at vurdere sundhedsrelateret kvalitet af liv (HRQOL) hos patienter med forskellige former for lymfom. Den indeholder 42 punkter (spørgsmål), der dækker HRQOL og almindelige lymfomsymptomer og behandlingsbivirkninger. Spørgeskemaet starter FACT-G. FACT-Lym inkluderer også en underskala for Yderligere bekymringer (15 punkter), der behandler problemer, som typisk opleves af lymfompatienter. Nogle af de dækkede problemer omfatter smerter, kløe, nattesved, søvnbesvær, træthed og koncentrationsbesvær. FACT-Lym spørger også patienterne om deres bekymringer om klumper og hævelser, feber, infektioner, vægt, appetit, følelsesmæssig stabilitet og behandling. Det er blevet oversat til hindi, marathi og bengali.

Tidspunkt for vurdering af QOL QOL vil blive dokumenteret ved baseline (før kemoterapi), påbegyndelse af strålebehandling, afslutning af strålebehandling, 6 måneder, 1 år og 2 år efter afslutning af RT.

QOL-skemaerne vil blive givet personligt af forsøgskoordinatoren til patienten under behandling og opfølgningsbesøg. Patienten returnerer derefter det udfyldte QoL-skema direkte til koordinatoren. I tilfælde af at patienten ikke kommer til den fastsatte opfølgning, vil patienten blive kontaktet over telefon og bedt om at komme til opfølgning. Alternativt vil skemaerne blive sendt af forsøgskoordinatoren direkte til patienten på de relevante undersøgelsesdatoer. Patienten returnerer den udfyldte QOL-formular direkte til forsøgskoordinatoren.

Statistiske overvejelser Data vil blive analyseret ved hjælp af beskrivende statistik, grafisk format og longitudinelle modellering.

Formularer og procedurer til indsamling af data

Samtykkeskema Efter at patienten har givet sit samtykke til forsøget, opnås et underskrevet informeret samtykke. Den skal være forsynet med underskrifterne fra patienten såvel som undersøgelseschefen eller medforskeren af ​​forsøget.

Caserapportskemaer Caserapportformularerne vil blive udfyldt, når patienten er screenet for undersøgelsen og har givet sit samtykke til deltagelse i undersøgelsen.

Dataflow

• Alle data, der skal indsamles, dokumenteres på standardiserede case report formularer (CRF'er) af den behandlende læge eller anden person, der har ansvaret for dokumentationen.
• Hvis en post skal rettes, skal dette gøres ved hjælp af en enkelt linje for at slette denne post. Ud over den korrekte og gyldige tekst skal der indtastes rettelsesdato og underskrift fra den rettelæge eller den autoriserede dokumenterende person.
• I tilfælde af manglende eller inkonsistente data kontaktes lægen for yderligere information. Patienter kontaktes også over telefon, hvis de savner at komme til regelmæssig opfølgning.

Indberetning af uønskede hændelser I dette afsnit beskrives klassificering og dokumentation/indberetning af uønskede hændelser.

Bivirkninger skal noteres på dokumentationsskemaerne for behandling og opfølgning. Hvis der opstår en uønsket hændelse, udfyldes SAE-formularen og sendes til forsøgskoordinationscentret: inden for 24 timer i tilfælde af fatale eller livstruende hændelser.

De regelmæssige toksicitetsundersøgelser før, under og efter behandling udføres som beskrevet før.

Definitioner En uønsket hændelse (AE) defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse eller oplevelse hos en patient eller klinisk undersøgelsesperson, der opstår efter administration af forsøgsmedicinen uanset dosis eller årsagssammenhæng. Dette kan omfatte alle ugunstige og utilsigtede tegn (såsom udslæt eller forstørret lever) eller symptomer (såsom kvalme eller brystsmerter), et unormalt laboratoriefund (inklusive blodprøver, røntgenbilleder eller scanninger) eller en sygdom, der midlertidigt er forbundet med brug af protokolbehandlingen.(ICH-GCP).

En bivirkning (ADR) er defineret som enhver reaktion på et medicinsk produkt, der er skadelig og/eller uventet, relateret til enhver dosis. (ICH-GCP).

Respons på et lægemiddel (anvendt i ovenstående definition) betyder, at en årsagssammenhæng mellem lægemidlet og den uønskede hændelse i det mindste er en rimelig mulighed, det vil sige, at sammenhængen ikke kan udelukkes.

En uventet bivirkning er enhver bivirkning, hvis art eller sværhedsgrad ikke er i overensstemmelse med den gældende produktinformation (f.eks. efterforskernes brochure). (ICH-GCP).

En alvorlig bivirkning (SAE) er defineret som enhver uønsket oplevelse, der opstår hos en patient, uanset om den anses for at være relateret til protokolbehandlingen eller ej. En alvorlig bivirkning (SAE), som anses for at være relateret til protokolbehandlingen, defineres som en alvorlig bivirkning (SADR).

Bivirkninger og bivirkninger, der betragtes som alvorlige, er dem, der resulterer i:

• død
• en livstruende begivenhed (dvs. patienten var i umiddelbar risiko for at dø på det tidspunkt, hvor reaktionen blev observeret)
• indlæggelse eller forlængelse af indlæggelse
• vedvarende eller betydelig funktionsnedsættelse/inhabilitet
• enhver anden medicinsk vigtig tilstand (dvs. vigtige bivirkninger, som ikke umiddelbart er livstruende eller ikke resulterer i død eller hospitalsindlæggelse, men som kan bringe patienten i fare eller kan kræve indgreb for at forhindre et af de andre udfald, der er anført ovenfor.

Rapporteringsprocedure Registrering af uønskede hændelser (inklusive kendte bivirkninger).

• Alle uønskede hændelser og kendte bivirkninger under strålebehandling skal vurderes umiddelbart efter forekomsten og registreres på de almindelige dokumentationsskemaer.
• Bivirkninger og kendte bivirkninger, der muligvis er forbundet med strålebehandling, vurderes i henhold til kriterierne og registreres på CRF.
• Uønskede hændelser og kendt sen strålingstoksicitet, der forekommer under opfølgning, registreres på CRF.

Registrering af alvorlige bivirkninger:

Alle alvorlige bivirkninger vil blive rapporteret i henhold til retningslinjerne fra Verdenssundhedsorganisationen (WHO). SAE'erne vil først blive rapporteret efter randomiseringen, da undersøgelsen evaluerer effektiviteten af ​​strålingsarmene.

Alle alvorlige bivirkninger (SAE) ifølge definitionen ovenfor skal dokumenteres af den behandlende læge på SAE-skemaet samt på de tilsvarende almindelige dokumentationsskemaer.

På SAE-skemaet skal den behandlende læge vurdere årsagssammenhængen (hvis nogen) mellem SAE og administration af forsøgsmedicin. Evalueringsskala for årsagssammenhæng: relateret/urelateret/ forventet/uventet.

Hvis SAE var dødelig eller livstruende, skal den udfyldte SAE-formular sendes til Institutional Review Board (IRB) inden for 24 timer. En detaljeret lægerapport skal følge hver SAE-formular inden for 10 yderligere dage til IRB.

Desuden skal alle SAE, der opstår under forsøget, og som kan bringe deltagernes sikkerhed eller udførelsen af ​​forsøget i fare, rapporteres til den etiske komité.

Endelig skal den behandlende læge indberette alvorlige uønskede hændelser i overensstemmelse med faglige retningslinjer.

Kvalitetssikring Strålingskvalitetssikring

1. Startbesøg: Forklaring til læger og fysikere om forsøgets konturering og planlægningskrav.
2. Legitimation hos læger og fysikere involveret i kontureringen og planlægningen af ​​sagerne for de første 4-5 sager. For at kontrollere overholdelse af protokolparametrene.
3. Registrering af alle planer.
4. Systematiske diagramgennemgange.

Kontrol af datakonsistens Data fra sagsjournalskemaer kan kun indtastes efter kontrol af fuldstændighed og plausibilitet. Dataindtastning foretages af de kvalificerede forsøgskoordinatorer. Endvidere krydstjekkes data for plausibilitet med tidligere indtastede data for den pågældende patient. Efter at den første dataindtastning er blevet gennemført, gentager en anden datamaskinist datainputtet og foretager rettelser, hvor det er nødvendigt. Retrospektive ændringer af data registreres i en revisionstabel.

Etiske overvejelser Patientbeskyttelse Den ansvarlige investigator vil sikre, at denne undersøgelse udføres i overensstemmelse med enten Helsinki-erklæringen (Tokyo, Venedig, Hong Kong, Somerset West og Edinburgh ændringer) eller landets love og regler, alt efter hvad der giver den største beskyttelse af patienten.

Protokollen er skrevet, og undersøgelsen vil blive udført i overensstemmelse med ICH Harmonized Tripartite Guideline for Good Clinical Practice. Protokollen blev godkendt af de lokale hospitals etiske komitéer.

Emneidentifikation Hver patient vil blive tildelt et forsøgsnummer og hjælp til patientens anonymitet.

Informeret samtykke Alle patienter vil blive informeret om formålet med undersøgelsen, de mulige uønskede hændelser, de procedurer og mulige farer, som han/hun vil blive udsat for, og mekanismen for behandlingstildeling. De vil blive informeret om den strenge fortrolighed af deres patientdata, men at deres lægejournaler kan blive gennemgået til forsøgsformål af andre autoriserede personer end deres behandlende læge. Erklæringen om patientens informerede samtykke på engelsk, hindi og marathi vedlægges som et separat dokument sammen med protokollen.

Det vil blive understreget, at deltagelsen er frivillig, og at patienten har lov til at nægte yderligere deltagelse i protokollen, når han/hun ønsker det. Dette vil ikke være til skade for patientens efterfølgende pleje. Dokumenteret informeret samtykke vil blive indhentet for alle patienter inkluderet i undersøgelsen, før de registreres eller randomiseres i undersøgelsen. Dette skal gøres i overensstemmelse med de nationale og lokale lovkrav.

Proceduren for informeret samtykke skal være i overensstemmelse med ICHs retningslinjer for god klinisk praksis. Dette indebærer, at "den skriftlige informerede samtykkeformular skal være underskrevet og personligt dateret af patienten eller af patientens juridisk acceptable repræsentant".