- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02964858
Optimización de la dosis de radiación en el linfoma difuso de células B grandes. (DOBL)
Optimización de la dosis de radiación en el linfoma difuso de células B grandes (DOBL): un ensayo aleatorizado de no inferioridad de fase III.
El propósito de este estudio es comparar la dosis estándar de radiación de 45 Gray (Gy) en 25 fracciones en el linfoma no Hodgkin - linfoma difuso de células B grandes (NHL-DLBCL) con la de 36 Gy en 20 fracciones.
El papel de la radiación en NHL-DLBCL se ha abordado en grandes ensayos cooperativos que muestran una mejora en la supervivencia general y la supervivencia libre de progresión con el tratamiento de modalidad combinada. Las dosis de radiación utilizadas en estos ensayos son heterogéneas y oscilan entre 30 y 55 Gray (Gy). Existe incertidumbre acerca de la dosis óptima de radiación necesaria en los linfomas agresivos. Se conoce un fenómeno de respuesta a la dosis en el linfoma no Hodgkin. Los efectos tardíos de las dosis más altas de radiación en forma de un mayor riesgo de accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, anomalías de la tiroides y cáncer de mama secundario se identifican cada vez más. Por lo tanto, es esencial optimizar la dosis de radioterapia para una menor toxicidad sin comprometer la eficacia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes que cumplan con los criterios de elegibilidad serán seleccionados para el ensayo. Los pacientes que den su consentimiento para participar en el ensayo serán registrados en el ensayo antes del comienzo de la quimioterapia.
Registro de pacientes/procedimiento de aleatorización
Después de completar la estadificación, se informa al paciente sobre este ensayo después de verificar la lista de verificación de elegibilidad.
Se informa al paciente sobre este ensayo, incluidos los siguientes puntos principales: título y objetivo del ensayo, naturaleza del tratamiento, efectos secundarios, motivo de la aleatorización, transmisión de datos y muestras de material y libertad de decisión del paciente.
El paciente recibe un folleto informativo y un formulario de consentimiento informado. El consentimiento por escrito para participar en el ensayo y la aleatorización, si es necesario, en presencia de un testigo tiene lugar al menos 24 horas después de la sesión informativa del paciente. El formulario de consentimiento original firmado y el registro de la sesión informativa permanecen en los archivos del paciente. El paciente recibe una copia de cada documento. Si después de completar la estadificación, el paciente califica para un ensayo y proporciona información por escrito
Consentimiento, luego la aleatorización será realizada por un estadístico en la Secretaría de Investigación Clínica, Junta de Revisión Institucional. Para la aleatorización, se requiere lo siguiente:
- Todos los criterios de entrada satisfechos;
- Ningún criterio de exclusión satisfecho;
- Estadificación y asignación de etapas según protocolo;
- Formulario de consentimiento del ensayo firmado en posesión del coordinador del ensayo.
Aleatorización Los pacientes serán aleatorizados después de completar 4 a 6 ciclos de quimioterapia justo antes de comenzar la radiación.
Las variables de estratificación utilizadas son
- Respuesta: Respuesta completa y respuesta parcial.
- Enfermedad voluminosa. Voluminosa se define como cualquier lesión ganglionar que mide > 7 cm y masa mediastínica mayor a un tercio del diámetro transtorácico en cualquier nivel de las vértebras torácicas determinadas por TC y No voluminosa es la lesión que mide < 7 cm.
- Índice de pronóstico internacional revisado: los factores pronósticos negativos utilizados para esta estratificación son edad > 60 años, enfermedad en estadio III/IV, nivel elevado de lactato deshidrogenasa, estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≥ 2, más de un sitio extraganglionar de la enfermedad.
I: Muy Bueno Riesgo: Sin factores de riesgo. II: Buen Riesgo: 1-2 Factores de riesgo. III: Mal Riesgo: 3-5 Factores de riesgo.
Protocolo de radioterapia
Posicionamiento del paciente:
El posicionamiento del paciente y la inmovilización variarían según el sitio que se esté tratando. En general, el paciente se colocará en decúbito supino con un dispositivo de inmovilización. Se utilizarán láseres ortogonales para la alineación del paciente. Se harán marcas láser en la máscara termoplástica que ayudarán a preparar al paciente durante el tratamiento.
Pautas de simulación (adquisición de datos del paciente). Se adquirirá una tomografía computarizada de planificación para delinear los volúmenes objetivo, a saber, el volumen tumoral bruto (GTV), el volumen objetivo clínico (CTV) y el volumen objetivo de planificación (PTV).
Los pacientes se colocarán en la posición de tratamiento real según el sitio (como se describe anteriormente) en un sofá de mesa plana con referencias en un punto de referencia óseo estable. Se obtendrán cortes de TC de 5 mm de espesor.
Se utilizará PET CT al inicio para guiar la delimitación de CTV. Se fusionará electrónicamente con la tomografía computarizada de simulación para que los volúmenes originales de interés puedan mostrarse en la tomografía computarizada de simulación.
PTV proporcionará un margen alrededor del CTV para compensar la variabilidad en la configuración del tratamiento diario. Incluye todo el CTV más un margen 3D mínimo de 5 mm.
Se generarán histogramas de dosis-volumen (DVH) para cada sitio y se evaluará el plan teniendo en cuenta la probabilidad esperada de complicaciones del tejido normal.
Cálculo de dosis. Se utilizará el Sistema de Planificación de Haz Externo de Eclipse (Varian Medical Systems, Palo Alto, EE. UU., V 8.6.14) para generar los planes. El algoritmo de convolución se utilizará para el cálculo de la dosis. El PTV se tratará con cualquier combinación de campos conformados tridimensionales coplanares o no coplanares diseñados para administrar la dosis prescrita mientras se minimiza la dosis al tejido normal OAR. Los arreglos de campo estarán determinados por la planificación 3D para producir el plan conforme óptimo de acuerdo con las definiciones de volumen. El plan de tratamiento utilizado para cada paciente se basará en un análisis de la dosis volumétrica, incluidos los análisis DVH del PTV y el órgano crítico en riesgo (OAR). Cada campo debe ser tratado diariamente.
El PTV se perfilará en todos los planos correspondientes. La distribución de dosis en forma de líneas de isodosis o lavado de color de dosis se mostrará en los tres planos a través de los ejes del haz.
Equipos y herramientas. Se utilizarán haces de megavoltaje para el tratamiento de pacientes. Las técnicas Eye View de Beam se utilizarán para seleccionar el isocentro y la dirección del haz para abarcar completamente el volumen objetivo pero minimizando la inclusión de los órganos críticos para seleccionar el plan que minimice la dosis a los tejidos normales. Las pantallas visuales en los planos axiales para planes de candidatos objetivos y los histogramas de dosis-volumen también serán parte de los procedimientos de planificación del tratamiento.
Prescripción de dosis. La normalización del plan de tratamiento cubrirá el 95% del PTV con la dosis prescrita. La dosis mínima de PTV (hasta un volumen de al menos 0,03 cc) no debe ser inferior al 95 % de la dosis prescrita. La dosis máxima dentro del PTV no debe exceder el 107% de la dosis prescrita. Todas las dosis de RT se calcularán con correcciones de falta de homogeneidad que tengan en cuenta las diferencias de densidad dentro del volumen irradiado (es decir, aire, pulmón, tejidos blandos y huesos).
Registro de dosis. Se registrarán los siguientes parámetros de dosis.
- Dosis de punto de prescripción.
- Dosis mínima y máxima en el PTV y dosis media en el PTV.
- Punto caliente fuera del PTV.
- Dosis a órganos en riesgo
Homogeneidad de dosis.
- La dosis se prescribirá al PTV. La heterogeneidad aceptable es 95% - 107%.
- La dosis mínima al volumen objetivo, identificada en la distribución de dosis de los campos del plano central, será de 42,75 Gray (Gy) (95 % de la dosis del protocolo) en el brazo de control y de 34,2 Gy en el brazo experimental.
- La dosis objetivo máxima (definida como la mayor dosis en volumen objetivo que se administra en un área mayor de 2 cm), identificada en el plano central, será ≤ 107 % de la dosis prescrita.(48.15 Gy en el brazo de control y 38,52 Gy en el brazo experimental).
- Si se contempla la radioterapia de intensidad modulada (IMRT), se seguirán las directrices de la Comisión Internacional de Unidades de Radiación (ICRU) 83.
Verificación del tratamiento. Las imágenes del portal electrónico se obtendrán durante el curso del tratamiento el primer día de tratamiento y una vez a la semana a partir de entonces y se compararán con las imágenes reconstruidas digitalmente de la tomografía computarizada.
Protocolo de quimioterapia Todos los pacientes recibirán de 4 a 6 ciclos de quimioterapia con rituximab, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisolona (R-CHOP) según el estadio de la enfermedad.
Protocolo de seguimiento:
Todos los pacientes serán seguidos de la siguiente manera:
- Desde la finalización de la radioterapia hasta los 2 años: primera visita a los 3 meses +/- 1 mes y luego 6 meses.
- A partir de entonces, el paciente siguió anualmente hasta la muerte. Las siguientes investigaciones deben realizarse durante cada visita.
- Examen clínico, peso, estado funcional, incluida la escala de criterios comunes de toxicidad para eventos adversos (CTCAE) v4.0 para reacciones agudas y efectos tardíos
- Lactato deshidrogenasa (S LDH), prueba de función tiroidea (TFT), hemograma completo (CBC), prueba de función renal (RFT) y prueba de función hepática (LFT) cuando esté clínicamente indicado.
- Se repite una tomografía por emisión de positrones con fluorodesoxiglucosa con tomografía computarizada (FDG-PET-TC) a los 3 meses del tratamiento si hubo respuesta parcial tras finalizar la quimioterapia (con enfermedad PET positiva) y en caso de sospecha clínica de recaída .
- 1 año después de la radioterapia: prueba de función pulmonar (PFT), eco 2D y, a partir de entonces, según la sospecha.
Tratamiento en caso de progresión En caso de progresión o recaída de la enfermedad, el paciente será tratado con quimioterapia de rescate según la política del hospital.
Evaluación de la toxicidad del tratamiento La toxicidad aguda y tardía se evaluará utilizando los criterios de evaluación del Instituto Nacional del Cáncer-Common Toxicity Criteria (NCI-CTCAE versión 4.0).
Las definiciones de criterios de valoración utilizados en este ensayo son:
Recaída: se define como el desarrollo de una nueva lesión en el área previamente tratada, fuera del área tratada y en sitios distantes o síntomas B después de la remisión completa (RC) al menos 3 meses después de finalizar el tratamiento. Si el intervalo es más corto, el evento se evalúa como una progresión.
Efectos tóxicos: Son medidas que utilizan el CTCAE versión 4 Calidad de vida (ver apartado especial sobre esto) Supervivencia: 1) Supervivencia libre de eventos (SLE): Desde el momento de la aleatorización hasta la recaída o progresión o muerte por cualquier causa o muerte por a la enfermedad
2) Supervivencia general (SG): desde el momento de la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa/muerte por enfermedad.
Las tasas de respuesta se medirán utilizando los criterios de respuesta revisados para el linfoma del Proyecto Internacional de Armonización. La respuesta se medirá como respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR), enfermedad estable (SD) y enfermedad progresiva (PD).
Consideraciones estadísticas. Diseño estadístico Cálculo del tamaño de la muestra. El ensayo es un diseño de no inferioridad. La SSC (supervivencia libre de eventos) esperada en el grupo de control es del 70 % a los 2 años según la SSC promedio de los pacientes tratados con R-CHOP en ensayos de EE. UU. y el Grupo de investigación de linfoma en adultos (GELA). El margen de no inferioridad máximo aceptable es del 7 % con un cociente de riesgos instantáneos de 1,3 que corresponde a una SSC del 63 % en el brazo experimental a los 2 años.
Con un error de tipo I (α) de 0,05 (unilateral) y una potencia de la prueba del 80 %, una duración prevista del reclutamiento de 4 años, un seguimiento mínimo de 2 años y un número total de eventos necesarios de 369, el tamaño de la muestra es de 754 pacientes (ambos brazos). Teniendo en cuenta una tasa de deserción del 10%, el tamaño total de la muestra se estima en 840 pacientes (420 en cada brazo).
- Está previsto un análisis intermedio para el criterio principal de valoración a los 2,5 años, cuando se haya observado el 25 % del número probable de eventos (92 eventos). Utilizando la regla de parada de O'Brien, los límites en el análisis intermedio y el análisis final son 3,75 y 1,64 respectivamente.
- Criterios de la regla de detención: el brazo experimental (dosis reducida) se detendrá y se cambiará al brazo de control si en el análisis intermedio ocurren más del 25 % de los eventos en el brazo experimental.
Los análisis se realizarán de acuerdo con el principio de intención de tratar. Se generarán estadísticas descriptivas para el rango de variables de resultado, en particular para evaluar si la aleatorización resultó en una distribución equilibrada de las características de los pacientes en las condiciones experimentales. Estos incluyen las estadísticas de frecuencia como media, mediana y desviación estándar.
Definición de puntos finales
- Supervivencia libre de eventos: Desde el momento de la aleatorización hasta la recaída o progresión o muerte por cualquier causa o muerte por enfermedad.
- Supervivencia general: desde el momento de la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa/muerte por enfermedad.
- Control Local: Desde el momento de la aleatorización hasta que se controla la enfermedad en el sitio de radiación.
Las pruebas que se utilizarán para los puntos finales son:
- Para estimar la supervivencia libre de eventos y la supervivencia general, se presentarán curvas de Kaplan Meier para los dos brazos, con las medianas correspondientes de SSC y SG, y estimaciones de supervivencia a los 2 años con los correspondientes intervalos de confianza (IC) del 90 %.
- El análisis de riesgos proporcionales de Cox se utilizará para evaluar el efecto de diferentes variables sobre la supervivencia, específicamente los factores de estratificación. El efecto del tratamiento en términos de cociente de riesgos instantáneos se presentará correspondiente al IC del 90 %. La toma de decisiones se basará en el límite superior del intervalo de confianza del 90 % en torno al HR para EFS. Si el límite superior es inferior a 1,34, el brazo de radioterapia de dosis más baja se declarará no inferior al brazo estándar. La supervivencia también se comparará entre los dos brazos mediante la prueba de rango logarítmico.
El control local y las tasas de respuesta se compararán entre los dos brazos mediante el ajuste de regresión logística por factores de estratificación.
La proporción de pacientes que lograron tasas de RC se comparará mediante regresión logística ajustando los factores de estratificación.
- La incidencia de toxicidad entre los brazos se comparará mediante regresión logística o prueba de chi cuadrado.
- Las medidas de calidad de vida entre los brazos se compararán mediante la prueba de Mann-Whitney.
Como el ensayo evalúa la no inferioridad, la interpretación se basará en los límites de los intervalos de confianza.
Análisis intermedio Se realizará un análisis intermedio después de 2,5 años de contratación. En este momento, el número probable de eventos observados sería el 25 % del número total de eventos.
Comité independiente de monitoreo de datos (IDMC). El Comité de Ética del Tata Memorial Hospital ha establecido el Subcomité de Monitoreo de Datos y Seguridad para monitorear la realización de los ensayos institucionales. El Comité tiene 15 miembros y se reúne el primer viernes de cada mes.
El mandato del Comité es
- Supervisar el progreso general de los ensayos clínicos institucionales y garantizar el cumplimiento de los requisitos de los ensayos clínicos y los procedimientos.
- Garantizar la seguridad de los participantes, la validez de los datos y los objetivos de acumulación proyectados.
- Asegurar que se sigan los criterios de elegibilidad y evaluación, que los riesgos no sean excesivos.
- Los eventos adversos se monitorean adecuadamente y se informan a las agencias correspondientes.
- Mejorar la calidad de la investigación proporcionando al investigador una crítica constructiva.
Proporcionar informes regulares al Comité de Ética del Hospital.
Evaluación de la calidad de vida
Justificación Los pacientes experimentan las consecuencias de la enfermedad y del tratamiento. Estos deben ser examinados y vinculados causalmente con las terapias relevantes cuando sea posible. Por lo tanto, la calidad de vida es un criterio de valoración, junto con la toxicidad, para la investigación de las consecuencias de la enfermedad y su tratamiento.
Se estudiará el estado inicial y el curso cronológico de la calidad de vida de los supervivientes a largo plazo. Por lo tanto, se pueden evaluar las correlaciones con el curso general de la enfermedad y se pueden desarrollar ideas para medidas de apoyo específicas.
El instrumento QOL FACT general y FACT Lymphoma: Functional Assessment of Cancer Therapy - General (FACT-G) es un instrumento general de calidad de vida diseñado para usarse con una variedad de enfermedades crónicas. Contiene 27 elementos que cubren cuatro subescalas básicas de CVRS: Bienestar físico (7 elementos), Bienestar social/familiar (7), Bienestar emocional (6) y Bienestar funcional (7). El FACT-Lym se utiliza para evaluar la calidad de la salud relacionada con la salud. vida (CVRS) en pacientes con diversas formas de linfoma. Contiene 42 ítems (preguntas) que cubren la CVRS y los síntomas comunes del linfoma y los efectos secundarios del tratamiento. El cuestionario comienza FACT-G. El FACT-Lym también incluye una subescala de preocupaciones adicionales (15 ítems), que aborda los problemas que suelen experimentar los pacientes con linfoma. Algunos de los temas tratados incluyen dolor, picazón, sudores nocturnos, dificultad para dormir, fatiga y dificultad para concentrarse. El FACT-Lym también pregunta a los pacientes sobre sus preocupaciones sobre bultos e hinchazón, fiebre, infecciones, peso, apetito, estabilidad emocional y tratamiento. Ha sido traducido al hindi, marathi y bengalí.
Momento de la evaluación de la calidad de vida La calidad de vida se documentará al inicio (antes de la quimioterapia), al comienzo de la radioterapia, al finalizar la radioterapia, a los 6 meses, 1 año y 2 años después de completar la RT.
Los formularios de calidad de vida serán entregados personalmente por el coordinador del ensayo al paciente durante el tratamiento y la visita de seguimiento. Luego, el paciente devuelve el formulario de calidad de vida completo directamente al coordinador adjunto. En caso de que el paciente no se presente para el seguimiento estipulado, se contactará al paciente por teléfono y se le pedirá que venga para el seguimiento. Alternativamente, el coordinador del ensayo enviará los formularios directamente al paciente en las fechas de examen correspondientes. El paciente devuelve el formulario QOL completo directamente al coordinador del ensayo.
Consideraciones estadísticas Los datos se analizarán utilizando estadísticas descriptivas, formato gráfico y modelado longitudinal.
Formularios y procedimientos de recogida de datos
Formulario de consentimiento Después de que el paciente haya dado su consentimiento para el ensayo, se obtiene un consentimiento informado firmado. Debe llevar las firmas del paciente, así como del Investigador Jefe o co-investigador del ensayo.
Formularios de informe de caso Los formularios de informe de caso se completarán una vez que el paciente sea seleccionado para el estudio y haya dado su consentimiento para participar en el estudio.
Flujo de datos
- Todos los datos que deben recopilarse se documentan en formularios estandarizados de informe de casos (CRF) por el médico tratante u otra persona a la que se le asigne la responsabilidad de la documentación.
- Si una entrada tiene que ser corregida, esto debe hacerse usando una sola línea para borrar esta entrada. Además del texto correcto y válido, se debe ingresar la fecha de corrección y la firma del médico corrector o persona documentadora autorizada.
- En caso de datos faltantes o inconsistentes, se contacta al médico para obtener más información. También se contacta a los pacientes por teléfono si no asisten al seguimiento regular.
Notificación de eventos adversos En esta sección se describe la clasificación y documentación/notificación de eventos adversos.
Los eventos adversos deben registrarse en los formularios de documentación para el tratamiento y seguimiento. Si ocurre un evento adverso, el formulario SAE se completa y se envía al centro de coordinación del ensayo: dentro de las 24 horas en el caso de eventos fatales o que amenazan la vida.
Los exámenes regulares de toxicidad antes, durante y después del tratamiento se realizan como se describe anteriormente.
Definiciones Un Evento Adverso (EA) se define como cualquier suceso o experiencia médica adversa en un paciente o sujeto de investigación clínica que ocurre después de la administración del medicamento de prueba, independientemente de la dosis o la relación causal. Esto puede incluir cualquier signo desfavorable y no deseado (como sarpullido o agrandamiento del hígado), o síntomas (como náuseas o dolor en el pecho), un resultado de laboratorio anormal (incluidos análisis de sangre, radiografías o tomografías) o una enfermedad asociada temporalmente con el uso del protocolo de tratamiento.(ICH-GCP).
Una Reacción Adversa a Medicamentos (RAM) se define como cualquier respuesta a un producto médico, que es nociva y/o inesperada, relacionada con cualquier dosis. (ICH-GCP).
La respuesta a un medicamento (usada en la definición anterior) significa que una relación causal entre el medicamento y el evento adverso es al menos una posibilidad razonable, es decir, la relación no se puede descartar.
Una Reacción Adversa Medicamentosa Inesperada es cualquier reacción adversa cuya naturaleza o gravedad no concuerda con la información del producto aplicable (p. ej., el Folleto de los Investigadores). (ICH-GCP).
Un evento adverso grave (SAE) se define como cualquier experiencia indeseable que le ocurre a un paciente, ya sea que se considere relacionada o no con el tratamiento del protocolo. Un evento adverso grave (SAE) que se considera relacionado con el protocolo de tratamiento se define como una reacción adversa grave al medicamento (SADR).
Los eventos adversos y las reacciones adversas a medicamentos que se consideran graves son aquellos que resultan en:
- muerte
- un evento que amenaza la vida (es decir, el paciente estaba en riesgo inmediato de muerte en el momento en que se observó la reacción)
- hospitalización o prolongación de la hospitalización
- discapacidad/incapacidad persistente o significativa
- cualquier otra afección médicamente importante (es decir, reacciones adversas importantes que no ponen en peligro la vida de inmediato o que no provocan la muerte ni la hospitalización, pero que pueden poner en peligro al paciente o pueden requerir una intervención para prevenir uno de los otros resultados enumerados anteriormente.
Procedimiento de notificación Registro de eventos adversos (incluidas las reacciones adversas a medicamentos conocidas).
- Todos los eventos adversos y las reacciones adversas conocidas durante la radioterapia deben evaluarse inmediatamente después de que ocurran y registrarse en los formularios de documentación regulares.
- Los eventos adversos y las reacciones adversas a medicamentos conocidas posiblemente relacionadas con la radioterapia se evalúan de acuerdo con los criterios y se registran en el CRF.
- Los eventos adversos y la toxicidad por radiación tardía conocida que ocurren durante el seguimiento se registran en el CRF.
Registro de eventos adversos graves:
Todos los eventos adversos graves se informarán de acuerdo con las pautas de la organización mundial de la salud (OMS). Los SAE se informarán solo después de la aleatorización, ya que el estudio está evaluando la eficacia de los brazos de radiación.
Todos los eventos adversos graves (SAE) según la definición anterior deben ser documentados por el médico tratante en el formulario SAE, así como en los formularios de documentación regulares correspondientes.
En el formulario SAE, el médico tratante debe evaluar la relación causal (si la hay) entre el SAE y la administración del medicamento del ensayo. Escala de evaluación de la relación causal: relacionada/no relacionada/esperada/inesperada.
Si el SAE fue fatal o puso en peligro la vida, el formulario SAE completo debe enviarse a la Junta de Revisión Institucional (IRB) dentro de las 24 horas. Un informe médico detallado debe seguir cada formulario SAE dentro de los 10 días siguientes al IRB.
Además, todos los SAE que ocurran durante el ensayo y que puedan poner en peligro la seguridad de los participantes o la realización del ensayo deben informarse al comité de ética.
Finalmente, el médico tratante debe informar los eventos adversos graves de conformidad con los códigos de práctica profesional.
Garantía de calidad Garantía de calidad de la radiación
- Visita de iniciación: Explicación a los médicos y físicos sobre los requisitos de contorneado y planificación del ensayo.
- Credencialización de médicos y físicos involucrados en el contorno y planificación de los casos para los primeros 4-5 casos. Para comprobar el cumplimiento de los parámetros del protocolo.
- Registro de todos los planos.
- Revisiones sistemáticas de cartas.
Control de la consistencia de los datos Los datos de los formularios de registro de casos se pueden ingresar solo después de una verificación de integridad y verosimilitud. La entrada de datos la realizan los coordinadores de ensayos calificados. Además, los datos se cotejan para ver si son plausibles con los datos ingresados previamente para ese paciente. Una vez que la primera entrada de datos se ha completado con éxito, un segundo mecanógrafo de datos repite la entrada de datos y hace las correcciones necesarias. Las alteraciones retrospectivas de los datos se registran en una tabla de auditoría.
Consideraciones éticas Protección del paciente El investigador responsable se asegurará de que este estudio se realice de acuerdo con la Declaración de Helsinki (enmiendas de Tokio, Venecia, Hong Kong, Somerset West y Edimburgo) o con las leyes y reglamentos del país, lo que proporcione la mayor protección del paciente
El protocolo ha sido escrito y el estudio se llevará a cabo de acuerdo con la Guía Tripartita Armonizada de Buenas Prácticas Clínicas de la ICH. El protocolo fue aprobado por los Comités de Ética del Hospital Local.
Identificación del sujeto A cada paciente se le asignaría un número de prueba y ayuda en el anonimato del paciente.
Consentimiento informado Todos los pacientes serán informados de los objetivos del estudio, los posibles eventos adversos, los procedimientos y posibles peligros a los que estarán expuestos y el mecanismo de asignación del tratamiento. Se les informará sobre la estricta confidencialidad de los datos de sus pacientes, pero que sus registros médicos pueden ser revisados con fines de prueba por personas autorizadas que no sean su médico tratante. La declaración de consentimiento informado del paciente en inglés, hindi y marathi se adjunta como un documento separado junto con el protocolo.
Se enfatizará que la participación es voluntaria y que el paciente puede negarse a continuar participando en el protocolo cuando lo desee. Esto no perjudicará la atención posterior del paciente. Se obtendrá el consentimiento informado documentado de todos los pacientes incluidos en el estudio antes de que se registren o aleatoricen en el estudio. Esto debe hacerse de acuerdo con los requisitos reglamentarios nacionales y locales.
El procedimiento de consentimiento informado debe ajustarse a las directrices de la ICH sobre Buenas Prácticas Clínicas. Esto implica que "el formulario de consentimiento informado por escrito debe ser firmado y fechado personalmente por el paciente o por el representante legalmente aceptable del paciente".
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jayant Sastri Goda, M.D
- Número de teléfono: 919930004414
- Correo electrónico: godajayantsastri@gmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Sidharth Laskar, M.D
- Número de teléfono: 919920460890
- Correo electrónico: laskars2000@yahoo.com
Ubicaciones de estudio
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-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, India, 400012
- Reclutamiento
- Tata Memorial Center
-
Contacto:
- Jayant Goda, M.D.
- Número de teléfono: 9930004414
- Correo electrónico: godajayantsastri@gmail.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico histológico de NHL-DLBCL.
- Elegible para RT después de R-CHOP.
- ECOG 0-3.
- 18 - 65 años.
- Etapa I-IV.
- Los pacientes deben recibir al menos 4 ciclos de quimioterapia R-CHOP.
- Pacientes con todas las enfermedades extraganglionares excepto las mencionadas en los criterios de exclusión.
- Capaz de entender y dispuesto a dar su consentimiento informado para participar en el ensayo.
Criterio de exclusión:
- estado de VIH positivo.
- Recaída o progresión de la enfermedad durante la quimioterapia.
- Historia previa de quimioterapia
- Historia previa de radioterapia.
- Linfomas sistémicos con afectación del SNC.
- Linfomas testiculares extraganglionares primarios.
- Linfomas primarios extraganglionares del sistema nervioso central (SNC).
- Estómago extraganglionar primario DLBCL
- DLBCL intestinal extraganglionar primario
- Pacientes >3 sitios extraganglionares
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: SOLTERO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: Brazo estándar
45 Gy en 25 fracciones de 1,8 Gy por fracción durante 5 semanas Radioterapia de campo afectado (IFRT)/ Radioterapia de sitio afectado (ISRT)
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La radiación comenzará dentro de las 3 a 4 semanas posteriores a la finalización de la quimioterapia.
Se adquirirá una tomografía computarizada (TC) para la planificación del tratamiento, que se realizará mediante el sistema de planificación de haz externo.
Los volúmenes diana se definirán mediante exploración clínica, estadificación con tomografía por emisión de positrones con TC (PET-TC) y PET-TC de respuesta.
La PET-CT de estadificación se fusionará y registrará conjuntamente con las tomografías computarizadas de planificación para la delineación del volumen objetivo.
Para la radioterapia de campo afectado, el volumen objetivo clínico (CTV) incluirá toda la región ganglionar en función del sitio afectado.
Para la RT del sitio afectado, la CTV incluirá el volumen ganglionar afectado en la PET-CT de estadificación.
Para sitios extraganglionares, el CTV incluirá la región extraganglionar afectada según la PET-TC de estadificación.
La dosis total se prescribirá al Volumen objetivo de planificación en función de las pautas de uniformidad de la dosis.
Todos los pacientes serán tratados con radioterapia conformada tridimensional o radioterapia de intensidad modulada cuando esté indicado.
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EXPERIMENTAL: Brazo Experimental
36 Gy en 20 fracciones de 1,8 Gy por fracción durante 4 semanas Radioterapia de campo afectado (IFRT)/ Radioterapia de sitio afectado (ISRT)
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La radiación comenzará dentro de las 3 a 4 semanas posteriores a la finalización de la quimioterapia.
Se adquirirá una tomografía computarizada (TC) para la planificación del tratamiento, que se realizará mediante el sistema de planificación de haz externo.
Los volúmenes diana se definirán mediante exploración clínica, estadificación con tomografía por emisión de positrones con TC (PET-TC) y PET-TC de respuesta.
La PET-CT de estadificación se fusionará y registrará conjuntamente con las tomografías computarizadas de planificación para la delineación del volumen objetivo.
Para la radioterapia de campo afectado, el volumen objetivo clínico (CTV) incluirá toda la región ganglionar en función del sitio afectado.
Para la RT del sitio afectado, la CTV incluirá el volumen ganglionar afectado en la PET-CT de estadificación.
Para sitios extraganglionares, el CTV incluirá la región extraganglionar afectada según la PET-TC de estadificación.
La dosis total se prescribirá al Volumen objetivo de planificación en función de las pautas de uniformidad de la dosis.
Todos los pacientes serán tratados con radioterapia conformada tridimensional o radioterapia de intensidad modulada cuando esté indicado.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de eventos
Periodo de tiempo: 2 años
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Desde el momento de la aleatorización hasta la recaída o progresión o muerte por cualquier causa o muerte por enfermedad. Evaluación por parámetro fisiológico |
2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de control local
Periodo de tiempo: 2 años
|
Desde el momento de la aleatorización hasta que se controla la enfermedad en el sitio de radiación. Valoración por parámetro fisiológico. |
2 años
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 2 años
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Desde el momento de la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa/muerte por enfermedad.
evaluación por parámetro fisiológico
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2 años
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Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: 3 meses
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Evaluación por parámetro fisiológico
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3 meses
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Toxicidad tardía
Periodo de tiempo: 2 años
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Evaluación por parámetro fisiológico
|
2 años
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Toxicidad aguda
Periodo de tiempo: Durante la radiación hasta 6 semanas desde el final de la radiación
|
Evaluación por parámetro fisiológico
|
Durante la radiación hasta 6 semanas desde el final de la radiación
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Puntuaciones de calidad de vida
Periodo de tiempo: 2 años
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evaluación por cuestionario
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jayant Sastri Goda, M.D, Associate Professor,Tata Memorial Centre
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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