Optymalizacja dawki promieniowania w rozlanym chłoniaku z dużych komórek B. (DOBL)

Pacjenci spełniający kryteria kwalifikacji zostaną poddani badaniu przesiewowemu. Pacjenci, którzy wyrażą zgodę na udział w badaniu, zostaną zarejestrowani do badania przed rozpoczęciem chemioterapii.

Procedura rejestracji/randomizacji pacjentów

Po zakończeniu oceny stopnia zaawansowania pacjent jest informowany o tym badaniu po sprawdzeniu listy kwalifikacyjnej.

Pacjent jest informowany o tym badaniu, w tym o następujących głównych punktach: tytuł i cel badania, charakter leczenia, działania niepożądane, przyczyna randomizacji, przekazanie danych i próbek materiału oraz swoboda decyzji pacjenta.

Pacjent otrzymuje broszurę informacyjną oraz formularz świadomej zgody. Pisemna zgoda na udział w badaniu i ewentualną randomizację w obecności świadka następuje co najmniej 24 godziny po odprawie pacjenta. Podpisany oryginał zgody oraz protokół odprawy pozostają w aktach pacjenta. Pacjent otrzymuje kopię każdego dokumentu. Jeżeli po zakończeniu oceny stopnia zaawansowania pacjent zostanie zakwalifikowany do badania i złoży pisemną informację

Zgoda, następnie randomizacja zostanie przeprowadzona przez statystyka w Sekretariacie Badań Klinicznych, Institutional Review Board. Do randomizacji wymagane są:

• Wszystkie kryteria wejściowe spełnione;
• Żadne kryterium wykluczenia nie zostało spełnione;
• Inscenizacja i przydział etapów zgodnie z protokołem;
• Podpisany formularz zgody na badanie w posiadaniu koordynatora badania.

Randomizacja Pacjenci będą randomizowani po ukończeniu 4-6 cykli chemioterapii tuż przed rozpoczęciem radioterapii.

Stosowane zmienne stratyfikacyjne to

1. Odpowiedź: Całkowita odpowiedź i częściowa odpowiedź.
2. Masowa choroba. Objętość definiuje się jako każdą zmianę węzłową mierzącą > 7 cm i masę śródpiersia większą niż jedna trzecia średnicy klatki piersiowej na dowolnym poziomie kręgów piersiowych, jak określono za pomocą tomografii komputerowej, a Nieobjętość to zmiana mierząca < 7 cm.
3. Skorygowany Międzynarodowy Wskaźnik Prognostyczny: Negatywne czynniki prognostyczne zastosowane w tej stratyfikacji to wiek > 60 lat, stopień zaawansowania choroby III/IV, podwyższony poziom dehydrogenazy mleczanowej, stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥ 2, więcej niż jedno ognisko pozawęzłowe.

I: Bardzo dobry Ryzyko: Brak czynników ryzyka. II: Dobra Ryzyko: 1-2 Czynniki ryzyka. III: Słabe ryzyko: 3-5 Czynniki ryzyka.

Protokół radioterapii

Ułożenie pacjenta:

Pozycjonowanie i unieruchomienie pacjenta różni się w zależności od leczonego miejsca. Na ogół pacjent zostanie ułożony na plecach z urządzeniem unieruchamiającym. Lasery ortogonalne będą wykorzystywane do ustawiania pacjenta. Na masce termoplastycznej zostaną wykonane laserowe oznaczenia, które pomogą w ustawieniu pacjenta podczas zabiegu.

Wytyczne dotyczące symulacji (akwizycji danych pacjenta). Wykonane zostanie planistyczne badanie TK w celu określenia docelowych objętości, a mianowicie całkowitej objętości guza (GTV), klinicznej docelowej objętości (CTV) i planowanej docelowej objętości (PTV).

Pacjenci zostaną ułożeni w rzeczywistych pozycjach terapeutycznych w zależności od miejsca (jak opisano powyżej) na płaskiej kozetce ze wspornikami na stabilnym kostnym punkcie orientacyjnym. Otrzymane zostaną skrawki CT o grubości 5 mm.

Wyjściowe badanie PET CT zostanie wykorzystane do wyznaczenia CTV. Zostanie on połączony elektronicznie ze skanem symulacji TK, tak aby oryginalne tomy będące przedmiotem zainteresowania mogły być wyświetlane na symulacji CT.

PTV zapewni margines wokół CTV, aby zrekompensować zmienność w codziennej konfiguracji leczenia. Obejmuje cały CTV plus minimalny margines 3D wynoszący 5 mm.

Histogramy dawka-objętość (DVH) zostaną wygenerowane dla każdego miejsca, a plan zostanie oceniony z uwzględnieniem oczekiwanego prawdopodobieństwa powikłań w normalnej tkance.

Obliczanie dawki. Do generowania planów zostanie wykorzystany system planowania wiązek zewnętrznych firmy Eclipse (Varian Medical Systems, Palo Alto, USA, wersja 8.6.14). Algorytm splotu zostanie wykorzystany do obliczenia dawki. PTV będzie leczona dowolną kombinacją współpłaszczyznowych lub niewspółpłaszczyznowych trójwymiarowych konforemnych pól ukształtowanych tak, aby dostarczyć przepisaną dawkę przy jednoczesnym zminimalizowaniu dawki do OAR normalnej tkanki. Rozmieszczenie pól zostanie określone przez planowanie 3D w celu stworzenia optymalnego planu konforemnego zgodnie z definicjami objętości. Plan leczenia zastosowany dla każdego pacjenta będzie oparty na analizie dawki wolumetrycznej, w tym analizie DVH PTV i narządu krytycznego zagrożonego (OAR). Każde pole należy traktować codziennie.

PTV zostanie nakreślony we wszystkich odpowiednich płaszczyznach. Rozkład dawki w postaci izodozowych linii lub rozmycia dawki zostanie pokazany we wszystkich trzech płaszczyznach przechodzących przez osie wiązki.

Sprzęt i narzędzia. Do leczenia pacjentów będą wykorzystywane wiązki megawoltowe. Techniki Beam's Eye View zostaną wykorzystane do wybrania izocentrum i kierunku wiązki, aby w pełni objąć docelową objętość, ale minimalizując włączenie narządów krytycznych w celu wybrania planu, który minimalizuje dawkę dla normalnych tkanek. Wizualne wizualizacje w płaszczyznach osiowych do obiektywnych planów kandydujących i histogramy dawka-objętość również będą częścią procedur planowania leczenia.

Recepta na dawki. Normalizacja planu leczenia pokryje 95% PTV przy dawce przepisanej. Minimalna dawka PTV (do objętości co najmniej 0,03 cm3) nie może spaść poniżej 95% zalecanej dawki. Maksymalna dawka w PTV nie może przekraczać 107% przepisanej dawki. Wszystkie dawki RT zostaną obliczone z poprawkami na niejednorodność, które uwzględniają różnice gęstości w napromieniowanej objętości (tj. powietrze, płuca, tkanki miękkie i kości).

Rejestracja dawki. Rejestrowane będą następujące parametry dawki.

• Dawka punktowa na receptę.
• Minimalna i maksymalna dawka w PTV i średnia dawka w PTV.
• Hot spot poza PTV.
• Dawkować do zagrożonych narządów

Jednorodność dawki.

• Dawka zostanie przepisana PTV. Dopuszczalna heterogeniczność to 95% - 107%.
• Minimalna dawka do objętości docelowej, określona w rozkładzie dawki w płaszczyźnie centralnej, wyniesie 42,75 Graya (Gy) (95% dawki protokołu) w ramieniu kontrolnym i 34,2 Gy w ramieniu eksperymentalnym.
• Maksymalna dawka docelowa (zdefiniowana jako największa dawka w objętości docelowej, która jest dostarczana na powierzchnię większą niż 2 cm), określona w płaszczyźnie centralnej, będzie wynosić ≤ 107% przepisanej dawki.(48,15 Gy w ramieniu kontrolnym i 38,52 Gy w ramieniu eksperymentalnym).
• Jeśli rozważana jest radioterapia modulowana intensywnością (IMRT), należy postępować zgodnie z wytycznymi Międzynarodowej Komisji ds. Jednostek Promieniowania (ICRU) 83.

Weryfikacja leczenia. Elektroniczne obrazy portalowe będą uzyskiwane w trakcie leczenia w pierwszym dniu leczenia, a następnie raz w tygodniu i będą porównywane z cyfrowo zrekonstruowanymi obrazami z tomografii komputerowej.

Protokół chemioterapii Wszyscy pacjenci otrzymają 4-6 cykli chemioterapii rytuksymabem, cyklofosfamidem, doksorubicyną, winkrystyną i prednizolonem (R-CHOP) w zależności od stopnia zaawansowania choroby.

Protokół kontrolny:

Wszyscy pacjenci będą objęci obserwacją w następujący sposób:

• Od zakończenia radioterapii do 2 lat: pierwsza wizyta w wieku 3 miesięcy +/- 1 miesiąc, a następnie 6 miesięcy.
• Następnie pacjent był obserwowany co roku aż do śmierci. Podczas każdej wizyty należy wykonać następujące badania.
• Badanie kliniczne, masa ciała, stan sprawności, w tym skala wspólnych kryteriów toksyczności dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) v4.0 dla ostrych reakcji i późnych skutków
• Dehydrogenaza mleczanowa (S LDH), test czynności tarczycy (TFT), pełna morfologia krwi (CBC), test czynności nerek (RFT) i test czynności wątroby (LFT), jeśli jest to wskazane klinicznie.
• Badanie pozytonowej tomografii emisyjnej fluorowo-deoksyglukozowej z tomografią komputerową (FDG-PET-CT) po 3 miesiącach od leczenia należy powtórzyć w przypadku częściowej odpowiedzi po zakończeniu chemioterapii (przy chorobie PET dodatniej) oraz w przypadku klinicznego podejrzenia nawrotu .
• 1 rok po radioterapii: badanie czynnościowe płuc (PFT), badanie echokardiograficzne 2D, a następnie na podstawie podejrzenia.

Leczenie w przypadku progresji W przypadku progresji lub nawrotu choroby pacjent będzie leczony chemioterapią ratunkową zgodnie z polityką szpitala.

Ocena toksyczności leczenia Ostra i późna toksyczność zostanie oceniona przy użyciu kryteriów oceny National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTCAE wersja 4.0).

Definicje punktów końcowych użyte w tym badaniu to:

Nawrót: definiuje się go jako rozwój nowej zmiany w obszarze wcześniej leczonym, poza obszarem leczonym i odległymi miejscami lub objawami typu B po całkowitej remisji (CR) po co najmniej 3 miesiącach od zakończenia leczenia. Jeśli przerwa jest krótsza, zdarzenie jest oceniane jako progresja.

Efekty toksyczne: Są to pomiary wykorzystujące CTCAE wersja 4 Jakość życia (patrz specjalna sekcja na ten temat) Przeżycie: 1) Przeżycie bez zdarzenia (EFS): od czasu randomizacji do nawrotu lub progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny lub zgonu z powodu na chorobę.

2) Całkowity czas przeżycia (OS): od czasu randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny/zgonu z powodu choroby.

Wskaźniki odpowiedzi będą mierzone przy użyciu poprawionych kryteriów odpowiedzi dla chłoniaka opracowanych przez International Harmonization Project. Odpowiedź będzie mierzona jako odpowiedź całkowita (CR), odpowiedź częściowa (PR), choroba stabilna (SD) i choroba postępująca (PD).

Względy statystyczne. Projekt statystyczny Obliczanie wielkości próby. Próba jest projektem non-inferiority. Oczekiwany EFS (przeżycie bez zdarzeń) w ramieniu kontrolnym wynosi 70% po 2 latach w oparciu o średni EFS pacjentów leczonych R-CHOP w badaniach z USA i grupy badań nad chłoniakami dorosłych (GELA). Maksymalny akceptowalny margines non-inferiority wynosi 7% przy współczynniku ryzyka 1,3, co odpowiada 63% EFS w ramieniu eksperymentalnym po 2 latach.

Przy błędzie typu I (α) 0,05 (jednostronnie) i mocy testu 80%, oczekiwanym czasie trwania rekrutacji 4 lata, minimalnym okresie obserwacji 2 lata i całkowitej liczbie potrzebnych zdarzeń 369, wielkość próby wynosi 754 pacjentów (obie ręce). Biorąc pod uwagę współczynnik ścierania wynoszący 10%, całkowitą wielkość próby szacuje się na 840 pacjentów (420 w każdym ramieniu).

• Jedna analiza tymczasowa jest planowana dla pierwszorzędowego punktu końcowego po 2,5 roku, kiedy zaobserwowano 25% prawdopodobnej liczby zdarzeń (92 zdarzenia). Stosując regułę zatrzymania O'Briena, granice w analizie pośredniej i końcowej wynoszą odpowiednio 3,75 i 1,64.
• Kryteria reguły zatrzymania: Grupa eksperymentalna (zmniejszona dawka) zostanie zatrzymana i przełączona do grupy kontrolnej, jeśli w analizie pośredniej wystąpi ponad 25% zdarzeń w grupie eksperymentalnej.

Analizy będą prowadzone zgodnie z zasadą zamiaru leczenia. Statystyki opisowe zostaną wygenerowane dla zakresu zmiennych końcowych, w szczególności w celu oceny, czy randomizacja doprowadziła do zrównoważonego rozkładu cech pacjentów w warunkach eksperymentalnych. Obejmują one statystyki częstotliwości, takie jak średnia, mediana i odchylenie standardowe.

Definicja punktów końcowych

1. Przeżycie bez zdarzenia: od czasu randomizacji do nawrotu lub progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny lub śmierci z powodu choroby.
2. Całkowite przeżycie: od czasu randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny/zgonu z powodu choroby.
3. Kontrola lokalna: od momentu randomizacji do opanowania choroby w miejscu napromieniowania.

Testy, które należy zastosować dla punktów końcowych, to:

1. Aby oszacować przeżycie wolne od zdarzeń i przeżycie całkowite, zostaną przedstawione krzywe Kaplana-Meiera dla obu ramion, z odpowiadającymi im medianami EFS i OS oraz oszacowania przeżycia po 2 latach z odpowiednimi 90% przedziałami ufności (CI).
2. Analiza proporcjonalnego hazardu Coxa zostanie wykorzystana do oceny wpływu różnych zmiennych na przeżycie, w szczególności czynników stratyfikacyjnych. Przedstawiony zostanie efekt leczenia pod względem współczynnika ryzyka odpowiadającego 90% CI. Podejmowanie decyzji będzie oparte na górnej granicy 90% przedziału ufności wokół HR dla EFS. Jeśli górna granica wynosi poniżej 1,34, ramię radioterapii z niższą dawką zostanie uznane za nie gorsze od ramienia standardowego. Przeżycie zostanie również porównane między dwoma ramionami za pomocą testu log rang.

3. Lokalne wskaźniki kontroli i odpowiedzi zostaną porównane między dwoma ramionami za pomocą regresji logistycznej z uwzględnieniem czynników stratyfikacyjnych.

   Odsetek pacjentów, u których uzyskano wskaźniki CR, zostanie porównany za pomocą regresji logistycznej z uwzględnieniem czynników stratyfikacyjnych.

4. Częstość występowania toksyczności między ramionami zostanie porównana za pomocą regresji logistycznej lub testu chi-kwadrat.
5. Pomiary jakości życia pomiędzy ramionami zostaną porównane za pomocą testu Manna-Whitneya.

Ponieważ badanie ocenia równoważność, interpretacja będzie oparta na granicach przedziałów ufności.

Analiza okresowa Analiza okresowa zostanie przeprowadzona po 2,5 roku rekrutacji. W tym momencie prawdopodobna liczba obserwowanych zdarzeń wynosiłaby 25% całkowitej liczby zdarzeń.

Niezależny komitet monitorujący dane (IDMC). Komitet ds. Etyki Szpitala Tata Memorial powołał Podkomitet ds. monitorowania danych i bezpieczeństwa w celu monitorowania przebiegu badań instytucjonalnych. Komitet liczy 15 członków i spotyka się w każdy pierwszy piątek miesiąca.

Zadaniem Komitetu jest

• Monitorować ogólny postęp instytucjonalnych badań klinicznych oraz zapewnić przestrzeganie badań klinicznych i wymogów proceduralnych.
• Zapewnij bezpieczeństwo uczestników, ważność danych, przewidywane cele memoriałowe.
• Upewnij się, że przestrzegane są kryteria kwalifikowalności i oceny oraz że ryzyko nie jest nadmierne.
• Zdarzenia niepożądane są odpowiednio monitorowane i zgłaszane odpowiednim agencjom.
• Popraw jakość badań, dostarczając badaczowi konstruktywnej krytyki.

Regularnie składaj raporty do Komisji Etyki Szpitala

Ocena jakości życia

Uzasadnienie Pacjenci doświadczają konsekwencji choroby i leczenia. Należy je zbadać iw miarę możliwości powiązać przyczynowo z odpowiednimi terapiami. Tak więc jakość życia jest punktem końcowym – wraz z toksycznością – w badaniu skutków choroby i jej leczenia.

Należy zbadać stan początkowy i chronologiczny przebieg jakości życia osób, które przeżyły długoterminowo. W ten sposób można ocenić korelacje z ogólnym przebiegiem choroby i opracować pomysły na konkretne środki wspomagające.

Instrument QOL FACT general i FACT Lymphoma: Functional Assessment of Cancer Therapy - General (FACT-G) to instrument ogólnej jakości życia przeznaczony do stosowania w różnych stanach chorobowych przewlekłych. Zawiera 27 pozycji obejmujących cztery podstawowe podskale HRQOL: dobrostan fizyczny (7 pozycji), dobrostan społeczny/rodzinny (7), dobrostan emocjonalny (6) i dobrostan funkcjonalny (7). FACT-Lym służy do oceny jakości związanej ze zdrowiem życia (HRQOL) u pacjentów z różnymi postaciami chłoniaków. Zawiera 42 pozycje (pytania) dotyczące HRQOL i typowych objawów chłoniaka oraz skutków ubocznych leczenia. Kwestionariusz zaczyna się od FACT-G. FACT-Lym obejmuje również podskalę dodatkowych obaw (15 pozycji), odnoszącą się do problemów typowych dla pacjentów z chłoniakiem. Niektóre z omawianych problemów obejmują ból, swędzenie, nocne poty, problemy ze snem, zmęczenie i problemy z koncentracją. FACT-Lym pyta również pacjentów o ich obawy dotyczące guzków i obrzęków, gorączki, infekcji, wagi, apetytu, stabilności emocjonalnej i leczenia. Został przetłumaczony na język hindi, marathi i bengalski.

Czas oceny QOL QOL zostanie udokumentowana na początku (przed chemioterapią), na początku radioterapii, po zakończeniu radioterapii, po 6 miesiącach, 1 roku i 2 latach po zakończeniu RT.

Formularze QOL będą wręczane pacjentowi osobiście przez koordynatora badania podczas leczenia i wizyty kontrolnej. Następnie pacjent zwraca wypełniony formularz QoL bezpośrednio do koordynatora. W przypadku niestawienia się pacjenta na umówioną wizytę kontrolną, pacjent zostanie poinformowany telefonicznie i poproszony o przybycie na wizytę kontrolną. Alternatywnie formularze zostaną przesłane przez koordynatora badania bezpośrednio do pacjenta w odpowiednich terminach badań. Pacjent zwraca wypełniony formularz QOL bezpośrednio do koordynatora badania.

Kwestie statystyczne Dane będą analizowane przy użyciu statystyk opisowych, formatu graficznego i modelowania podłużnego.

Formularze i procedury zbierania danych

Formularz zgody Po wyrażeniu przez pacjenta zgody na badanie uzyskuje się podpisaną świadomą zgodę. Powinien być opatrzony podpisami pacjenta oraz głównego badacza lub współbadacza badania.

Formularze opisów przypadków Formularze opisów przypadków zostaną wypełnione, gdy pacjent zostanie zakwalifikowany do badania i wyrazi zgodę na udział w badaniu.

Przepływ danych

• Wszystkie dane, które mają być zebrane, są dokumentowane na standardowych formularzach opisów przypadków (CRF) przez lekarza prowadzącego lub inną osobę odpowiedzialną za dokumentację.
• Jeśli wpis ma zostać poprawiony, należy to zrobić za pomocą pojedynczej linii do usunięcia tego wpisu. Oprócz poprawnego i aktualnego tekstu należy wpisać datę korekty oraz podpis lekarza dokonującego korekty lub osoby upoważnionej do dokumentowania.
• W przypadku brakujących lub niespójnych danych kontaktuje się z lekarzem w celu uzyskania dalszych informacji. Pacjenci są również kontaktowani telefonicznie, jeśli nie przyjdą na regularne wizyty kontrolne.

Zgłaszanie zdarzeń niepożądanych W tej części opisano klasyfikację i dokumentację/zgłaszanie zdarzeń niepożądanych.

Zdarzenia niepożądane należy odnotować w formularzach dokumentacji dotyczącej leczenia i obserwacji. W przypadku wystąpienia zdarzenia niepożądanego formularz SAE jest wypełniany i przesyłany do ośrodka koordynacyjnego badania: w ciągu 24 godzin w przypadku zdarzeń śmiertelnych lub zagrażających życiu.

Regularne badania toksyczności przed, w trakcie i po leczeniu przeprowadza się w sposób opisany powyżej.

Definicje Zdarzenie niepożądane (AE) definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne lub doświadczenie u pacjenta lub uczestnika badania klinicznego, które ma miejsce po podaniu badanego leku, niezależnie od dawki lub związku przyczynowego. Może to obejmować wszelkie niekorzystne i niezamierzone objawy (takie jak wysypka lub powiększenie wątroby) lub objawy (takie jak nudności lub ból w klatce piersiowej), nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych (w tym badania krwi, zdjęcia rentgenowskie lub skany) lub chorobę przejściowo związaną z stosowanie protokołu leczenia.(ICH-GCP).

Niepożądana reakcja na lek (ADR) jest zdefiniowana jako każda reakcja na produkt medyczny, która jest szkodliwa i/lub nieoczekiwana, związana z jakąkolwiek dawką. (ICH-GCP).

Odpowiedź na produkt leczniczy (stosowana w powyższej definicji) oznacza, że ​​związek przyczynowy między produktem leczniczym a zdarzeniem niepożądanym jest co najmniej rozsądną możliwością, tj. związku nie można wykluczyć.

Nieoczekiwana niepożądana reakcja na lek to każda reakcja niepożądana, której charakter lub nasilenie nie jest zgodne z odpowiednimi informacjami o produkcie (np. Broszura Badacza). (ICH-GCP).

Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) definiuje się jako każde niepożądane doświadczenie występujące u pacjenta, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z protokołem leczenia. Poważne zdarzenie niepożądane (SAE), które uważa się za związane z protokołem leczenia, definiuje się jako poważną reakcję niepożądaną na lek (SADR).

Zdarzeniami niepożądanymi i działaniami niepożądanymi leków, które są uważane za poważne, są te, które skutkują:

• śmierć
• zdarzenie zagrażające życiu (tj. pacjentowi groziło bezpośrednie ryzyko zgonu w momencie zaobserwowania reakcji)
• hospitalizacji lub przedłużenia hospitalizacji
• trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność
• jakikolwiek inny stan ważny z medycznego punktu widzenia (tj. ważne działania niepożądane, które nie zagrażają bezpośrednio życiu lub nie prowadzą do zgonu lub hospitalizacji, ale mogą zagrażać pacjentowi lub mogą wymagać interwencji, aby zapobiec jednemu z pozostałych skutków wymienionych powyżej.

Procedura zgłaszania Rejestrowanie zdarzeń niepożądanych (w tym znanych działań niepożądanych leku).

• Wszystkie zdarzenia niepożądane i znane działania niepożądane podczas radioterapii należy oceniać natychmiast po wystąpieniu i odnotowywać w regularnych formularzach dokumentacji.
• Zdarzenia niepożądane i znane działania niepożądane leków, które mogą być związane z radioterapią, są oceniane zgodnie z kryteriami i odnotowywane w CRF.
• Zdarzenia niepożądane i znana późna toksyczność promieniowania występujące podczas obserwacji są rejestrowane w CRF.

Rejestrowanie poważnych zdarzeń niepożądanych:

Wszystkie poważne zdarzenia niepożądane będą zgłaszane zgodnie z wytycznymi Światowej Organizacji Zdrowia (WHO). SAE będą zgłaszane dopiero po randomizacji, ponieważ badanie ocenia skuteczność ramion promieniowania.

Wszystkie poważne zdarzenia niepożądane (SAE) zgodnie z powyższą definicją muszą być udokumentowane przez lekarza prowadzącego na formularzu SAE, jak również na odpowiednich regularnych formularzach dokumentacji.

Na formularzu SAE lekarz prowadzący musi ocenić związek przyczynowy (jeśli istnieje) między SAE a podaniem leku próbnego. Skala oceny dla związku przyczynowego: powiązany/niepowiązany/oczekiwany/nieoczekiwany.

Jeśli SAE był śmiertelny lub zagrażał życiu, wypełniony formularz SAE należy przesłać do Institutional Review Board (IRB) w ciągu 24 godzin. Do każdego formularza SAE należy dołączyć szczegółowy raport medyczny w ciągu 10 kolejnych dni do IRB.

Ponadto wszystkie SAE występujące podczas badania, które mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestników lub przebiegu badania, należy zgłaszać komisji etycznej.

Wreszcie, lekarz prowadzący musi zgłaszać poważne zdarzenia niepożądane zgodnie z kodeksami postępowania zawodowego.

Zapewnienie jakości Zapewnienie jakości promieniowania

1. Wizyta inicjująca: Wyjaśnienie lekarzom i fizykom wymagań dotyczących konturowania i planowania próby.
2. Wiarygodność lekarzy i fizyków zaangażowanych w zarysowanie i zaplanowanie przypadków dla pierwszych 4-5 przypadków. Aby sprawdzić przestrzeganie parametrów protokołu.
3. Zapis wszystkich planów.
4. Systematyczne przeglądy wykresów.

Kontrola spójności danych Dane z formularzy metrykalnych mogą być wprowadzane wyłącznie po sprawdzeniu kompletności i wiarygodności. Wprowadzania danych dokonują wykwalifikowani koordynatorzy badania. Ponadto dane są sprawdzane pod kątem wiarygodności z wcześniej wprowadzonymi danymi tego pacjenta. Po pomyślnym zakończeniu pierwszego wprowadzania danych druga maszynistka powtarza wprowadzanie danych iw razie potrzeby wprowadza poprawki. Retrospektywne zmiany danych są rejestrowane w tabeli kontroli.

Względy etyczne Ochrona pacjenta Odpowiedzialny badacz zapewni, że badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z Deklaracją Helsińską (poprawki z Tokio, Wenecji, Hongkongu, Somerset West i Edynburga) lub przepisami ustawowymi i wykonawczymi danego kraju, w zależności od tego, które z nich zapewnia największą ochronę pacjenta.

Protokół został sporządzony, a badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z Zharmonizowanymi Trójstronnymi Wytycznymi ICH dotyczącymi Dobrej Praktyki Klinicznej. Protokół został zatwierdzony przez Lokalne Komitety Etyczne Szpitali.

Identyfikacja podmiotu Każdemu pacjentowi zostanie nadany numer badania i pomoc w zachowaniu anonimowości pacjenta.

Świadoma zgoda Wszyscy pacjenci zostaną poinformowani o celach badania, możliwych zdarzeniach niepożądanych, procedurach i możliwych zagrożeniach, na jakie będzie narażony, oraz mechanizmie przydziału leczenia. Zostaną oni poinformowani o ścisłej poufności danych ich pacjentów, ale o tym, że ich dokumentacja medyczna może być przeglądana do celów próbnych przez upoważnione osoby inne niż ich lekarz prowadzący. Oświadczenie o świadomej zgodzie pacjenta w języku angielskim, hindi i marathi jest dołączone jako osobny dokument wraz z protokołem.

Należy podkreślić, że przystąpienie jest dobrowolne i że pacjent może odmówić dalszego udziału w protokole, kiedy tylko zechce. Nie wpłynie to negatywnie na późniejszą opiekę nad pacjentem. Udokumentowana świadoma zgoda zostanie uzyskana dla wszystkich pacjentów włączonych do badania, zanim zostaną zarejestrowani lub zrandomizowani do badania. Należy to zrobić zgodnie z krajowymi i lokalnymi wymogami prawnymi.

Procedura świadomej zgody musi być zgodna z wytycznymi ICH dotyczącymi dobrej praktyki klinicznej. Oznacza to, że „pisemny formularz świadomej zgody powinien być podpisany i opatrzony datą własnoręcznie przez pacjenta lub przez jego prawnie akceptowanego przedstawiciela”.