Stralingsdosisoptimalisatie bij diffuus grootcellig B-cellymfoom. (DOBL)

Patiënten die aan de geschiktheidscriteria voldoen, worden gescreend voor de proef. Patiënten die toestemming geven om deel te nemen aan het onderzoek, zullen voorafgaand aan de start van de chemotherapie in het onderzoek worden geregistreerd.

Patiëntregistratie / randomisatieprocedure

Na voltooiing van de stadiëring wordt de patiënt geïnformeerd over deze studie na controle van de geschiktheidschecklist.

De patiënt wordt geïnformeerd over dit onderzoek, waarbij op hoofdlijnen de volgende punten aan bod komen: titel en doel van het onderzoek, aard van de behandeling, bijwerkingen, reden van randomisatie, doorgeven van gegevens en materiaalmonsters en de vrijheid van de patiënt om te beslissen.

De patiënt ontvangt een informatiebrochure en een toestemmingsformulier. De schriftelijke toestemming voor deelname aan het onderzoek en, indien nodig, voor randomisatie, in aanwezigheid van een getuige, vindt ten minste 24 uur na de briefing van de patiënt plaats. Het ondertekende originele toestemmingsformulier en het verslag van de briefing blijven in het dossier van de patiënt. Van elk document krijgt de patiënt een kopie. Indien de patiënt na afronding van de stadiëring in aanmerking komt voor een proef en schriftelijk op de hoogte wordt gesteld

Toestemming, dan wordt randomisatie uitgevoerd door statisticus bij Clinical Research Secretariat, Institutional Review Board. Voor randomisatie is het volgende vereist:

• Aan alle ingangscriteria voldaan;
• Aan geen uitsluitingscriterium voldaan;
• Staging en stage-indeling volgens protocol;
• Ondertekend proeftoestemmingsformulier in het bezit van de proefcoördinator.

Randomisatie Patiënten zullen worden gerandomiseerd na voltooiing van 4-6 cycli chemotherapie vlak voor het begin van de bestraling.

De gebruikte stratificatievariabelen zijn

1. Reactie: Volledige reactie en gedeeltelijke reactie.
2. Omvangrijke ziekte. Volumineus wordt gedefinieerd als elke nodale laesie van > 7 cm en een mediastinale massa groter dan een derde van de trans-thoracale diameter op elk niveau van de borstwervels zoals bepaald door CT en niet-volumineus is een laesie van < 7 cm.
3. Herziene internationale prognostische index: de negatieve prognostische factoren die voor deze stratificatie worden gebruikt, zijn leeftijd > 60 jaar, stadium III/IV ziekte, verhoogde lactaatdehydrogenasespiegel, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≥ 2, meer dan één extranodale ziekteplaats.

I: Zeer goed Risico: Geen risicofactoren. II: Goed Risico: 1-2 Risicofactoren. III: Slecht risico: 3-5 risicofactoren.

Protocol bestralingstherapie

Positionering van de patiënt:

De positionering en immobilisatie van de patiënt kan variëren afhankelijk van de plaats die wordt behandeld. Over het algemeen zal de patiënt op zijn rug liggen met een immobilisatie-apparaat. Orthogonale lasers zullen worden gebruikt voor het uitlijnen van de patiënt. Lasermarkeringen op het thermoplastische masker zullen helpen bij het opstellen van de patiënt tijdens de behandeling.

Richtlijnen voor simulatie (patiëntgegevensverzameling). Er zal een plannings-CT-scan worden verkregen om de doelvolumes af te bakenen, namelijk bruto tumorvolume (GTV), klinisch doelvolume (CTV) en planningsdoelvolume (PTV).

Afhankelijk van de locatie (zoals hierboven beschreven) worden de patiënten in de daadwerkelijke behandelingspositie geplaatst op een vlakke tafelbank met ijkpunten op een stabiel, bot oriëntatiepunt. Er worden CT-plakjes met een dikte van 5 mm verkregen.

PET-CT bij baseline zal worden gebruikt om de afbakening van CTV te begeleiden. Het zal elektronisch worden gefuseerd met de CT-simulatiescan, zodat originele interessante volumes kunnen worden weergegeven op de simulatie-CT.

PTV zal zorgen voor een marge rond de CTV om de variabiliteit in de dagelijkse behandelingsopstelling te compenseren. Het omvat de volledige CTV plus een minimale 3D-marge van 5 mm.

Dosis-volume histogrammen (DVH) zullen voor elke locatie worden gegenereerd en het plan zal worden geëvalueerd rekening houdend met de verwachte waarschijnlijkheid van normale weefselcomplicaties.

Dosis berekening. External Beam Planning System van Eclipse (Varian Medical Systems, Palo Alto, VS, V 8.6.14) zal worden gebruikt voor het genereren van de plannen. Convolutie-algoritme zal worden gebruikt voor dosisberekening. De PTV zal worden behandeld met elke combinatie van coplanaire of niet-coplanaire 3-dimensionale conforme velden die zijn gevormd om de voorgeschreven dosis af te geven terwijl de dosis voor de OAR van normaal weefsel wordt geminimaliseerd. Veldarrangementen zullen worden bepaald door 3D-planning om het optimale conforme plan te produceren in overeenstemming met volumedefinities. Het behandelplan dat voor elke patiënt wordt gebruikt, zal gebaseerd zijn op een analyse van de volumetrische dosis, inclusief DVH-analyses van de PTV en het kritieke orgaan dat risico loopt (OAR). Elk veld moet dagelijks worden behandeld.

De PTV wordt in alle relevante vlakken geschetst. De dosisverdeling in de vorm van isodoselijnen of dosiskleurvervaging wordt weergegeven in alle drie de vlakken door de bundelassen.

Uitrusting en gereedschap. Megavoltage-stralen zullen worden gebruikt voor de behandeling van patiënten. Beam's Eye View-technieken zullen worden gebruikt om het isocentrum en de richting van de bundel te selecteren om het doelvolume volledig te omvatten, maar de opname van de kritieke organen te minimaliseren om het plan te selecteren dat de dosis voor normale weefsels minimaliseert. Visuele weergaven in de axiale vlakken om objectief kandidaat-plannen en Dose-Volume Histogrammen zullen ook deel uitmaken van de behandelingsplanningsprocedures.

Dosering recept. Normalisatie van het behandelplan dekt 95% van de PTV met de voorgeschreven dosis. De minimale dosis PTV (tot een volume van minimaal 0,03 cc) mag niet lager zijn dan 95% van de voorgeschreven dosis. De maximale dosis binnen de PTV mag niet hoger zijn dan 107% van de voorgeschreven dosis. Alle RT-doses worden berekend met inhomogeniteitscorrecties die rekening houden met de dichtheidsverschillen binnen het bestraalde volume (d.w.z. lucht, longen, zachte weefsels en botten).

Dosis opname. De volgende dosisparameters worden geregistreerd.

• Puntdosis op recept.
• Minimale en maximale dosis in de PTV en gemiddelde dosis in de PTV.
• Hotspot buiten de PTV.
• Dosis voor organen die risico lopen

Dosis homogeniteit.

• De dosis wordt voorgeschreven aan de PTV. Heterogeniteit acceptabel is 95% - 107%.
• De minimale dosis voor het doelvolume, geïdentificeerd in de dosisverdeling in het centrale vlak, is 42,75 Gray (Gy) (95% van de protocoldosis) in de controle-arm en 34,2 Gy in de experimentele arm.
• De maximale doeldosis (gedefinieerd als de grootste dosis in doelvolume die wordt afgeleverd in een gebied groter dan 2 cm), geïdentificeerd in het centrale vlak, zal ≤ 107% van de voorgeschreven dosis zijn.(48.15 Gy in controle-arm en 38,52 Gy in experimentele arm).
• Als intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (IMRT) wordt overwogen, zullen de richtlijnen van de International Commission on Radiation Units (ICRU) 83 worden gevolgd.

Verificatie van de behandeling. Elektronische portaalbeelden worden tijdens de behandeling op de eerste dag van de behandeling en daarna eenmaal per week verkregen en vergeleken met de digitaal gereconstrueerde beelden van de CT-scan.

Chemotherapieprotocol Alle patiënten krijgen 4-6 cycli van rituximab, cyclofosfamide, doxorubicine, vincristine en prednisolon (R-CHOP) chemotherapie op basis van het stadium van de ziekte.

Vervolgprotocol:

Alle patiënten worden als volgt opgevolgd:

• Vanaf voltooiing radiotherapie tot 2 jaar: eerste bezoek na 3 maanden +/- 1 maand en daarna 6 maandelijks.
• Daarna werd de patiënt jaarlijks opgevolgd tot de dood. De volgende onderzoeken dienen tijdens elk bezoek te worden uitgevoerd.
• Klinisch onderzoek, gewicht, prestatiestatus, inclusief de algemene toxiciteitscriteria voor bijwerkingen (CTCAE) v4.0-schaal voor acute reacties en late effecten
• Lactaatdehydrogenase (S LDH), schildklierfunctietest (TFT), volledig bloedbeeld (CBC), nierfunctietest (RFT) en leverfunctietest (LFT) indien klinisch geïndiceerd.
• Een fluor-deoxyglucose-positronemissietomografie met computertomografie (FDG-PET-CT)-scan 3 maanden na de behandeling wordt herhaald als er een gedeeltelijke respons was na voltooiing van de chemotherapie (met PET-positieve ziekte) en bij klinische verdenking van terugval .
• 1 jaar post-radiotherapie: Longfunctietest (PFT), 2D Echo en daarna op basis van verdenking.

Behandeling bij progressie Bij ziekteprogressie of recidief wordt de patiënt behandeld met salvage chemotherapie volgens het ziekenhuisbeleid.

Beoordeling van de toxiciteit van de behandeling Acute en late toxiciteit worden beoordeeld aan de hand van de beoordelingscriteria van het National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTCAE versie 4.0).

De definities van eindpunten die in deze proef worden gebruikt, zijn:

Terugval: Het wordt gedefinieerd als de ontwikkeling van een nieuwe laesie in een eerder behandeld gebied, buiten het behandelde gebied en afgelegen locaties of B-symptomen na volledige remissie (CR) ten minste 3 maanden na het einde van de behandeling. Als het interval korter is, wordt de gebeurtenis geëvalueerd als een progressie.

Toxische effecten: Dit zijn metingen met behulp van de CTCAE versie 4 Kwaliteit van leven (zie speciale sectie hierover) Overleving: 1) Gebeurtenisvrije overleving (EFS): vanaf het moment van randomisatie tot terugval of progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook of overlijden als gevolg tot ziekte.

2) Totale overleving (OS): vanaf het moment van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook /overlijden door ziekte.

Responspercentages zullen worden gemeten aan de hand van de herziene responscriteria voor lymfoom door International Harmonization Project. De respons wordt gemeten als Complete respons (CR), Partiële respons (PR), stabiele ziekte (SD) en Progressieve ziekte (PD).

Statistische overwegingen. Statistisch ontwerp Berekening van de steekproefomvang. De trial is een non-inferioriteitsdesign. De verwachte EFS (Event Free Survival) in de controle-arm is 70% na 2 jaar, gebaseerd op de gemiddelde EFS van patiënten die zijn behandeld met R-CHOP in studies uit de VS en Group of adult lymphoma research (GELA). De maximaal aanvaardbare non-inferioriteitsmarge is 7% met een hazard ratio van 1,3 wat overeenkomt met 63% EFS in de experimentele arm na 2 jaar.

Met een Type I-fout (α) van 0,05 (1-zijdig) en testvermogen 80%, verwachte duur van rekrutering van 4 jaar, minimale follow-up van 2 jaar en het totale aantal benodigde gebeurtenissen 369, is de steekproefomvang 754 patiënten (beide armen). Rekening houdend met een uitvalpercentage van 10%, wordt de totale steekproefomvang geschat op 840 patiënten (420 in elke arm).

• Er is één tussentijdse analyse gepland voor het primaire eindpunt na 2,5 jaar wanneer 25% van het waarschijnlijke aantal voorvallen (92 voorvallen) is waargenomen. Met behulp van de stopregel van O'Brien zijn de grenzen bij tussentijdse analyse en definitieve analyse respectievelijk 3,75 en 1,64.
• Criteria voor stopregels: De experimentele arm (gereduceerde dosis) wordt gestopt en overgeschakeld naar de controlearm als er bij tussentijdse analyse meer dan 25% gebeurtenissen optreden in de experimentele arm.

Analyses worden uitgevoerd volgens het intention-to-treat-principe. Er zullen beschrijvende statistieken worden gegenereerd voor het bereik van uitkomstvariabelen, met name om te meten of randomisatie resulteerde in een evenwichtige verdeling van patiëntkenmerken over de experimentele omstandigheden. Deze omvatten de frequentiestatistieken zoals gemiddelde, mediaan en standaarddeviatie.

Definitie van eindpunten

1. Gebeurtenisvrije overleving: vanaf het moment van randomisatie tot terugval of progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook of overlijden door ziekte.
2. Totale overleving: vanaf het moment van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook / overlijden door ziekte.
3. Lokale controle: vanaf het moment van randomisatie totdat de ziekte wordt gecontroleerd op de plaats van bestraling.

De tests die voor de eindpunten moeten worden gebruikt, zijn:

1. Om gebeurtenisvrije overleving en algehele overleving te schatten, zullen Kaplan Meier-curven worden gepresenteerd voor de twee armen, met overeenkomstige mediane EFS en OS, en overlevingsschattingen na 2 jaar met overeenkomstige 90% betrouwbaarheidsintervallen (BI).
2. Cox proportionele gevarenanalyse zal worden gebruikt voor het beoordelen van het effect van verschillende variabelen op de overleving, met name de stratificatiefactoren. Het behandelingseffect in termen van hazard ratio zal worden weergegeven in overeenstemming met 90% BI. De besluitvorming zal gebaseerd zijn op de bovengrens van het 90%-betrouwbaarheidsinterval rond de HR voor EFS. Als de bovengrens lager is dan 1,34, wordt de arm met de laagste dosis radiotherapie non-inferieur verklaard ten opzichte van de standaardarm. Overleving zal ook worden vergeleken tussen de twee armen door middel van een log-ranktest.

3. Lokale controle- en responspercentages zullen tussen de twee takken worden vergeleken door de logistische regressiecorrectie voor stratificatiefactoren.

   Het percentage patiënten dat CR-percentages bereikt, zal worden vergeleken door middel van logistische regressiecorrectie voor stratificatiefactoren.

4. De incidentie van toxiciteit tussen de armen zal worden vergeleken met logistische regressie of Chi-kwadraattest.
5. De metingen van de kwaliteit van leven tussen de armen zullen worden vergeleken met behulp van de Mann-Whitney-test.

Aangezien de proef non-inferioriteit beoordeelt, zal de interpretatie gebaseerd zijn op de grenzen van de betrouwbaarheidsintervallen.

Tussentijdse analyse Na 2,5 jaar werving wordt een tussentijdse analyse uitgevoerd. Op dit tijdstip zou het waarschijnlijke aantal waargenomen gebeurtenissen 25% van het totale aantal gebeurtenissen zijn.

Onafhankelijke data monitoring commissie (IDMC). De ethische commissie van het Tata Memorial Hospital heeft de subcommissie gegevens- en veiligheidsmonitoring opgericht voor het toezicht op de uitvoering van de institutionele onderzoeken. De commissie telt 15 leden en vergadert elke eerste vrijdag van de maand.

Het mandaat van de commissie is

• Bewaken van de algehele voortgang van institutionele klinische proeven en voor het waarborgen van naleving van klinische proeven en procedurele vereisten.
• Zorg ervoor dat de veiligheid van deelnemers, de geldigheid van gegevens en de verwachte opbouwdoelen worden gehandhaafd.
• Zorg ervoor dat de subsidiabiliteits- en evaluatiecriteria worden gevolgd, dat de risico's niet buitensporig zijn.
• Bijwerkingen worden adequaat gecontroleerd en gerapporteerd aan de juiste instanties.
• Verbeter de kwaliteit van het onderzoek door de onderzoeker opbouwende kritiek te geven.

Breng regelmatig verslag uit aan de ethische commissie van het ziekenhuis

Beoordeling van de kwaliteit van leven

Aanleiding Patiënten ervaren de gevolgen van de ziekte en van de behandeling. Deze moeten worden onderzocht en waar mogelijk in causaal verband worden gebracht met de relevante therapieën. Kwaliteit van leven is dus een eindpunt - samen met toxiciteit - voor het onderzoek naar de gevolgen van ziekte en de behandeling ervan.

De beginstatus en het chronologische verloop van de kwaliteit van leven van overlevenden op de lange termijn moeten worden onderzocht. Zo kunnen correlaties met het algehele ziekteverloop worden beoordeeld en kunnen ideeën voor specifieke ondersteunende maatregelen worden ontwikkeld.

QOL-instrument FACT general en FACT Lymphoma: Functional Assessment of Cancer Therapy - General (FACT-G) is een instrument voor algemene kwaliteit van leven dat bedoeld is voor gebruik bij een verscheidenheid aan chronische ziekten. Het bevat 27 items die vier kern-KvL-subschalen bestrijken: Fysiek welzijn (7 items), Sociaal/gezinswelzijn (7), Emotioneel welzijn (6) en Functioneel welzijn (7). De FACT-Lym wordt gebruikt om de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQOL) bij patiënten met verschillende vormen van lymfoom. Het bevat 42 items (vragen) over KvL en veelvoorkomende lymfoomsymptomen en bijwerkingen van de behandeling. De vragenlijst begint met FACT-G. De FACT-Lym bevat ook een subschaal Aanvullende zorgen (15 items), die problemen behandelt die doorgaans worden ervaren door lymfoompatiënten. Enkele van de behandelde problemen zijn pijn, jeuk, nachtelijk zweten, slaapproblemen, vermoeidheid en concentratieproblemen. De FACT-Lym vraagt ​​patiënten ook naar hun zorgen over knobbels en zwellingen, koorts, infecties, gewicht, eetlust, emotionele stabiliteit en behandeling. Het is vertaald in het Hindi, Marathi en Bengaals.

Timing van beoordeling van KvL KvL zal worden gedocumenteerd bij baseline (pre-chemotherapie), begin van radiotherapie, voltooiing van radiotherapie, 6 maanden, 1 jaar en 2 jaar na voltooiing van RT.

De QOL-formulieren worden persoonlijk door de onderzoekscoördinator aan de patiënt gegeven tijdens de behandeling en het vervolgbezoek. Vervolgens stuurt de patiënt het ingevulde KvL-formulier direct terug naar de coördinator. Als de patiënt niet komt voor de afgesproken follow-up, wordt de patiënt telefonisch gecontacteerd en gevraagd om te komen voor de follow-up. Als alternatief worden de formulieren door de onderzoekscoördinator rechtstreeks naar de patiënt gestuurd op de juiste onderzoeksdata. De patiënt stuurt het ingevulde QOL-formulier rechtstreeks terug naar de studiecoördinator.

Statistische overwegingen De gegevens zullen worden geanalyseerd met behulp van beschrijvende statistiek, grafisch formaat en longitudinale modellering.

Formulieren en procedures voor het verzamelen van gegevens

Toestemmingsformulier Nadat de patiënt heeft ingestemd met het onderzoek, wordt een ondertekende geïnformeerde toestemming verkregen. Het moet de handtekeningen bevatten van de patiënt en van de hoofdonderzoeker of medeonderzoeker van het onderzoek.

Casusrapportformulieren De casusrapportformulieren worden ingevuld zodra de patiënt is gescreend voor het onderzoek en zijn of haar toestemming heeft gegeven voor deelname aan het onderzoek.

Informatiestroom

• Alle gegevens die moeten worden verzameld, worden gedocumenteerd op gestandaardiseerde case report-formulieren (CRF's) door de behandelend arts of een andere persoon die verantwoordelijk is voor de documentatie.
• Als een invoer moet worden gecorrigeerd, moet dit worden gedaan met behulp van een enkele regel om deze invoer te verwijderen. Naast de juiste en geldige tekst moeten de datum van correctie en de handtekening van de corrigerende arts of bevoegde documenterende persoon worden ingevuld.
• Bij ontbrekende of inconsistente gegevens wordt contact opgenomen met de arts voor verdere informatie. Patiënten worden ook telefonisch gecontacteerd als ze niet komen voor regelmatige follow-up.

Melden van bijwerkingen In deze rubriek wordt de classificatie en documentatie / melding van bijwerkingen beschreven.

Bijwerkingen moeten worden geregistreerd op de documentatieformulieren voor behandeling en follow-up. Als er een bijwerking optreedt, wordt het SAE-formulier ingevuld en naar het onderzoekscoördinatiecentrum gestuurd: binnen 24 uur in het geval van fatale of levensbedreigende voorvallen.

De reguliere toxiciteitsonderzoeken voor, tijdens en na de behandeling worden uitgevoerd zoals hiervoor beschreven.

Definities Een bijwerking (AE) wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis of ervaring bij een patiënt of proefpersoon die optreedt na toediening van de proefmedicatie, ongeacht de dosis of oorzakelijk verband. Dit kan alle ongunstige en onbedoelde tekenen (zoals huiduitslag of vergrote lever), of symptomen (zoals misselijkheid of pijn op de borst), een abnormale laboratoriumbevinding (waaronder bloedonderzoek, röntgenfoto's of scans) of een ziekte die tijdelijk verband houdt met de gebruik van de protocolbehandeling.(ICH-GCP).

Een bijwerking (ADR) wordt gedefinieerd als elke reactie op een medisch product, die schadelijk en/of onverwacht is, gerelateerd aan welke dosis dan ook. (ICH-GCP).

Reactie op een geneesmiddel (gebruikt in de bovenstaande definitie) betekent dat een causaal verband tussen het geneesmiddel en de bijwerking op zijn minst een redelijke mogelijkheid is, d.w.z. dat het verband niet kan worden uitgesloten.

Een onverwachte bijwerking is elke bijwerking waarvan de aard of ernst niet overeenkomt met de toepasselijke productinformatie (bijv. de onderzoekersbrochure). (ICH-GCP).

Een Serious Adverse Event (SAE) wordt gedefinieerd als elke ongewenste ervaring die een patiënt overkomt, al dan niet gerelateerd aan de protocolbehandeling. Een Serious Adverse Event (SAE) die wordt beschouwd als gerelateerd aan de protocolbehandeling wordt gedefinieerd als een Serious Adverse Drug Reaction (SADR).

Bijwerkingen en bijwerkingen die als ernstig worden beschouwd, zijn die welke resulteren in:

• dood
• een levensbedreigende gebeurtenis (d.w.z. de patiënt liep direct risico op overlijden op het moment dat de reactie werd waargenomen)
• ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname
• aanhoudende of significante handicap/onbekwaamheid
• elke andere medisch belangrijke aandoening (d.w.z. belangrijke bijwerkingen die niet onmiddellijk levensbedreigend zijn of niet leiden tot overlijden of ziekenhuisopname, maar de patiënt in gevaar kunnen brengen of interventie vereisen om een ​​van de andere hierboven genoemde uitkomsten te voorkomen.

Meldingsprocedure Registratie van bijwerkingen (inclusief bekende bijwerkingen).

• Alle bijwerkingen en bekende bijwerkingen tijdens radiotherapie moeten onmiddellijk na het optreden worden geëvalueerd en op de reguliere documentatieformulieren worden genoteerd.
• Bijwerkingen en bekende bijwerkingen die mogelijk verband houden met radiotherapie worden beoordeeld volgens de criteria en geregistreerd op het CRF.
• Bijwerkingen en bekende late stralingstoxiciteit die optreden tijdens de follow-up worden geregistreerd op het CRF.

Registratie van ernstige bijwerkingen:

Alle ernstige ongewenste voorvallen zullen worden gerapporteerd volgens de richtlijnen van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO). De SAE's zullen pas na de randomisatie worden gerapporteerd, aangezien de studie de werkzaamheid van de bestralingsarmen evalueert.

Alle ernstige ongewenste voorvallen (SAE) volgens bovenstaande definitie moeten door de behandelend arts worden gedocumenteerd op het SAE-formulier en op de bijbehorende reguliere documentatieformulieren.

Op het SAE-formulier dient de behandelend arts de (eventuele) causale relatie tussen de SAE en toediening van proefmedicatie te beoordelen. Evaluatieschaal voor causaal verband: gerelateerd/ongerelateerd/ verwacht/ onverwacht.

Als de SAE dodelijk of levensbedreigend was, moet het ingevulde SAE-formulier binnen 24 uur naar de Institutional Review Board (IRB) worden gestuurd. Een gedetailleerd medisch rapport moet elk SAE-formulier binnen 10 dagen volgen bij de IRB.

Bovendien moeten alle SAE's die tijdens het onderzoek optreden en die de veiligheid van deelnemers of de uitvoering van het onderzoek in gevaar kunnen brengen, worden gemeld aan de ethische commissie.

Ten slotte moet de behandelend arts ernstige ongewenste voorvallen melden in overeenstemming met de professionele praktijkcodes.

Kwaliteitsborging Stralingskwaliteitsborging

1. Initiatiebezoek: Uitleg aan de artsen en natuurkundigen over de vereisten voor studiecontouren en planning.
2. Geloofsbrieven van artsen en natuurkundigen die betrokken zijn bij de contouren en planning van de casussen voor de eerste 4-5 casussen. Om te controleren of de protocolparameters worden nageleefd.
3. Opname van alle plannen.
4. Systematische kaartrecensies.

Controle op consistentie gegevens Gegevens uit dossierformulieren kunnen pas worden ingevoerd na controle op volledigheid en plausibiliteit. De gegevensinvoer wordt gedaan door de gekwalificeerde proefcoördinatoren. Bovendien worden gegevens op plausibiliteit gecontroleerd met eerder ingevoerde gegevens voor die patiënt. Nadat de eerste gegevensinvoer succesvol is afgerond, herhaalt een tweede datatypiste de gegevensinvoer en corrigeert waar nodig. Wijzigingen van gegevens achteraf worden vastgelegd in een controletabel.

Ethische overwegingen Bescherming van de patiënt De verantwoordelijke onderzoeker zal ervoor zorgen dat dit onderzoek wordt uitgevoerd in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki (amendementen van Tokyo, Venetië, Hong Kong, Somerset West en Edinburgh) of de wet- en regelgeving van het land, afhankelijk van welke de grootste bescherming biedt van de patiënt.

Het protocol is geschreven en het onderzoek zal worden uitgevoerd volgens de ICH Harmonized Tripartite Guideline for Good Clinical Practice. Het protocol is goedgekeurd door de Local Hospital Ethics Committees.

Onderwerpidentificatie Elke patiënt zou een proefnummer krijgen en zou helpen bij de anonimiteit van de patiënt.

Geïnformeerde toestemming Alle patiënten zullen worden geïnformeerd over de doelstellingen van het onderzoek, de mogelijke bijwerkingen, de procedures en mogelijke gevaren waaraan hij/zij zal worden blootgesteld, en het mechanisme voor de toewijzing van de behandeling. Ze zullen worden geïnformeerd over de strikte vertrouwelijkheid van hun patiëntgegevens, maar dat hun medische dossiers voor proefdoeleinden kunnen worden ingezien door andere bevoegde personen dan hun behandelend arts. De toestemmingsverklaring van de patiënt in het Engels, Hindi en Marathi wordt als apart document bij het protocol gevoegd.

Benadrukt wordt dat deelname vrijwillig is en dat de patiënt op elk gewenst moment verdere deelname aan het protocol mag weigeren. Dit doet geen afbreuk aan de verdere zorg van de patiënt. Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming zal worden verkregen voor alle patiënten die in het onderzoek zijn opgenomen voordat ze worden geregistreerd of gerandomiseerd in het onderzoek. Dit moet gebeuren in overeenstemming met de nationale en lokale wettelijke vereisten.

De procedure voor geïnformeerde toestemming moet voldoen aan de ICH-richtlijnen voor goede klinische praktijken. Dit houdt in dat "het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier moet worden ondertekend en persoonlijk gedateerd door de patiënt of door de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de patiënt".