Ottimizzazione della dose di radiazioni nel linfoma diffuso a grandi cellule B. (DOBL)

I pazienti che soddisfano i criteri di ammissibilità saranno sottoposti a screening per lo studio. I pazienti che acconsentono a partecipare alla sperimentazione saranno registrati nella sperimentazione prima dell'inizio della chemioterapia.

Procedura di registrazione/randomizzazione del paziente

Dopo il completamento della stadiazione, il paziente viene informato di questo studio dopo aver controllato la lista di controllo di idoneità.

Il paziente viene informato su questo studio, inclusi i seguenti punti principali: titolo e scopo dello studio, natura del trattamento, effetti collaterali, motivo della randomizzazione, trasmissione di dati e campioni di materiale e libertà di decisione del paziente.

Il paziente riceve un opuscolo informativo e un modulo di consenso informato. Il consenso scritto alla partecipazione allo studio e alla randomizzazione, se necessario, in presenza di un testimone avviene almeno 24 ore dopo il briefing del paziente. Il modulo di consenso originale firmato e la registrazione del briefing rimangono nella cartella del paziente. Il paziente riceve una copia di ogni documento. Se dopo il completamento della messa in scena il paziente è qualificato per un processo e dà informato scritto

Consenso, quindi la randomizzazione sarà eseguita dallo statistico presso il Segretariato della ricerca clinica, Comitato di revisione istituzionale. Per la randomizzazione è necessario quanto segue:

• Tutti i criteri di ingresso soddisfatti;
• Nessun criterio di esclusione soddisfatto;
• Stadiazione e assegnazione degli stadi secondo protocollo;
• Modulo di consenso alla sperimentazione firmato in possesso del coordinatore della sperimentazione.

Randomizzazione I pazienti saranno randomizzati dopo il completamento di 4-6 cicli di chemioterapia appena prima dell'inizio della radioterapia.

Le variabili di stratificazione utilizzate sono

1. Risposta: risposta completa e risposta parziale.
2. Malattia voluminosa. Bulky è definito come qualsiasi lesione linfonodale che misura > 7 cm e massa mediastinica maggiore di un terzo del diametro transtoracico a qualsiasi livello delle vertebre toraciche come determinato dalla TC e Non bulky è una lesione che misura < 7 cm.
3. Indice prognostico internazionale rivisto: i fattori prognostici negativi utilizzati per questa stratificazione sono età > 60 anni, malattia in stadio III/IV, livello elevato di lattato deidrogenasi, performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≥ 2, più di una sede extranodale della malattia.

I: Rischio molto buono: nessun fattore di rischio. II: Buono Rischio: 1-2 Fattori di rischio. III: Scarso Rischio: 3-5 Fattori di rischio.

Protocollo di radioterapia

Posizione del paziente:

Il posizionamento e l'immobilizzazione del paziente variano a seconda del sito da trattare. In generale il paziente sarà posizionato supino con un dispositivo di immobilizzazione. I laser ortogonali saranno utilizzati per l'allineamento del paziente. I segni laser saranno fatti sulla maschera termoplastica per aiutare a preparare il paziente durante il trattamento.

Linee guida per la simulazione (acquisizione dei dati del paziente). Verrà acquisita una scansione TC di pianificazione per delineare i volumi target, vale a dire volume tumorale lordo (GTV), volume target clinico (CTV) e volume target di pianificazione (PTV).

I pazienti saranno posizionati nella posizione di trattamento effettiva a seconda del sito (come descritto sopra) su un lettino piatto con fiduciali in un punto di riferimento osseo stabile. Si otterranno fette CT con spessore di 5 mm.

La PET CT al basale verrà utilizzata per guidare la delineazione del CTV. Sarà fuso elettronicamente con la scansione di simulazione TC in modo che i volumi originali di interesse possano essere visualizzati sulla TC di simulazione.

Il PTV fornirà un margine attorno al CTV per compensare la variabilità nell'impostazione del trattamento quotidiano. Include l'intero CTV più un margine 3D minimo di 5 mm.

Verranno generati istogrammi dose-volume (DVH) per ciascun sito e il piano sarà valutato in considerazione della probabilità di complicanze del tessuto normale prevista.

Calcolo della dose. Per la generazione dei piani verrà utilizzato l'External Beam Planning System di Eclipse (Varian Medical Systems, Palo Alto, USA, V 8.6.14). L'algoritmo di convoluzione verrà utilizzato per il calcolo della dose. Il PTV sarà trattato con qualsiasi combinazione di campi conformi tridimensionali complanari o non complanari modellati per erogare la dose prescritta riducendo al minimo la dose al tessuto normale OAR. Le disposizioni del campo saranno determinate dalla pianificazione 3D per produrre il piano conforme ottimale in conformità con le definizioni del volume. Il piano di trattamento utilizzato per ciascun paziente si baserà su un'analisi della dose volumetrica comprese le analisi DVH del PTV e dell'organo critico a rischio (OAR). Ogni campo deve essere trattato quotidianamente.

Il PTV sarà delineato in tutti i piani rilevanti. La distribuzione della dose sotto forma di linee di isodose o lavaggio del colore della dose verrà mostrata in tutti e tre i piani attraverso gli assi del raggio.

Attrezzature e strumenti. I fasci di megatensione saranno utilizzati per il trattamento dei pazienti. Le tecniche di Beam's Eye View verranno utilizzate per selezionare l'isocentro e la direzione del raggio per comprendere completamente il volume target, ma riducendo al minimo l'inclusione degli organi critici al fine di selezionare il piano che minimizza la dose ai tessuti normali. Anche le visualizzazioni visive nei piani assiali di piani oggettivamente candidati e gli istogrammi dose-volume faranno parte delle procedure di pianificazione del trattamento.

Prescrizione della dose. La normalizzazione del piano di trattamento coprirà il 95% del PTV con la dose prescritta. La dose minima di PTV (per un volume di almeno 0,03 cc) non deve scendere al di sotto del 95% della dose prescritta. La dose massima all'interno del PTV non deve superare il 107% della dose prescritta. Tutte le dosi RT saranno calcolate con correzioni di disomogeneità che tengono conto delle differenze di densità all'interno del volume irradiato (cioè aria, polmone, tessuti molli e ossa).

Registrazione della dose. Verranno registrati i seguenti parametri di dose.

• Punto di prescrizione dose.
• Dose minima e massima nel PTV e dose media nel PTV.
• Punto caldo fuori dal PTV.
• Dose agli organi a rischio

Omogeneità della dose.

• La dose sarà prescritta al PTV. L'eterogeneità accettabile è del 95% - 107%.
• La dose minima al volume target, identificata nella distribuzione della dose dei campi del piano centrale, sarà di 42,75 Gray (Gy) (95% della dose del protocollo) nel braccio di controllo e di 34,2 Gy nel braccio sperimentale.
• La dose target massima (definita come la massima dose nel volume target che viene erogata in un'area maggiore di 2 cm ), identificata nel piano centrale sarà ≤ 107% della dose prescritta.(48.15 Gy nel braccio di controllo e 38,52 Gy nel braccio sperimentale).
• Se è contemplata la radioterapia a modulazione di intensità (IMRT), saranno seguite le linee guida 83 della Commissione internazionale per le unità di radiazione (ICRU).

Verifica del trattamento. Le immagini elettroniche del portale saranno ottenute durante il corso del trattamento il primo giorno di trattamento e successivamente una volta alla settimana e saranno confrontate con le immagini ricostruite digitalmente dalla TAC.

Protocollo chemioterapico Tutti i pazienti riceveranno 4-6 cicli di chemioterapia con Rituximab, Ciclofosfamide, Doxorubicina, Vincristina e Prednisolone (R-CHOP) in base allo stadio della malattia.

Protocollo di follow-up:

Tutti i pazienti saranno seguiti come segue:

• Dal completamento della radioterapia a 2 anni: prima visita a 3 mesi +/- 1 mese e poi 6 mesi.
• Successivamente, il paziente è stato seguito ogni anno fino alla morte. Le seguenti indagini dovrebbero essere eseguite durante ogni visita.
• Esame clinico, peso, performance status, inclusi i criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi (CTCAE) scala v4.0 per le reazioni acute e gli effetti tardivi
• Lattato deidrogenasi (S LDH), test di funzionalità tiroidea (TFT), emocromo completo (CBC), test di funzionalità renale (RFT) e test di funzionalità epatica (LFT) quando clinicamente indicato.
• Una tomografia ad emissione di positroni con fluorodesossiglucosio con tomografia computerizzata (FDG-PET-CT) a 3 mesi dopo il trattamento viene ripetuta se vi è stata una risposta parziale dopo il completamento della chemioterapia (con malattia PET positiva) e in caso di sospetto clinico di recidiva .
• 1 anno dopo la radioterapia: test di funzionalità polmonare (PFT), 2D Echo e successivamente in base al sospetto.

Trattamento in caso di progressione In caso di progressione o recidiva della malattia, il paziente sarà trattato con chemioterapia di salvataggio secondo la policy ospedaliera.

Valutazione della tossicità del trattamento La tossicità acuta e tardiva sarà valutata utilizzando i criteri di valutazione del National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTCAE versione 4.0).

Le definizioni degli endpoint utilizzate in questo studio sono:

Recidiva: è definita come lo sviluppo di una nuova lesione nell'area precedentemente trattata, al di fuori dell'area trattata e in siti distanti o sintomi B dopo la remissione completa (CR) almeno 3 mesi dopo la fine del trattamento. Se l'intervallo è più breve l'evento viene valutato come una progressione.

Effetti tossici: si tratta di misure che utilizzano la qualità della vita CTCAE versione 4 (vedere la sezione speciale al riguardo) Sopravvivenza: 1) Sopravvivenza libera da eventi (EFS): dal momento della randomizzazione fino alla ricaduta o progressione o decesso dovuto a qualsiasi causa o decesso dovuto alla malattia.

2) Sopravvivenza globale (OS): dal momento della randomizzazione alla morte per qualsiasi causa/morte per malattia.

I tassi di risposta saranno misurati utilizzando i criteri di risposta rivisti per il linfoma dall'International Harmonization Project. La risposta sarà misurata come risposta completa (CR), risposta parziale (PR), malattia stabile (SD) e malattia progressiva (PD).

Considerazioni statistiche. Disegno statistico Calcolo della dimensione del campione. Il processo è un disegno di non inferiorità. L'EFS (Event Free Survival) prevista nel braccio di controllo è del 70% a 2 anni sulla base dell'EFS media dei pazienti trattati con R-CHOP negli studi degli Stati Uniti e del gruppo di ricerca sul linfoma dell'adulto (GELA). Il margine di non inferiorità massimo accettabile è del 7% con un rapporto di rischio di 1,3 corrispondente al 63% di EFS nel braccio sperimentale a 2 anni.

Con un errore di tipo I (α) di 0,05 (1 lato) e potenza del test dell'80%, durata prevista del reclutamento di 4 anni, follow-up minimo di 2 anni e numero totale di eventi necessari 369, la dimensione del campione è di 754 pazienti (entrambe le braccia). Considerando un tasso di abbandono del 10%, la dimensione totale del campione è stimata in 840 pazienti (420 in ciascun braccio).

• È prevista un'analisi ad interim per l'endpoint primario a 2,5 anni, quando è stato osservato il 25% del numero probabile di eventi (92 eventi). Utilizzando la regola di arresto di O'Brien, i limiti all'analisi intermedia e all'analisi finale sono rispettivamente 3,75 e 1,64.
• Criteri della regola di interruzione: il braccio sperimentale (dose ridotta) verrà interrotto e trasferito al braccio di controllo se durante l'analisi ad interim si verifica più del 25% di eventi nel braccio sperimentale.

Le analisi saranno condotte in accordo con il principio di intenzione di trattare. Verranno generate statistiche descrittive per la gamma di variabili di esito, in particolare per valutare se la randomizzazione ha portato a una distribuzione equilibrata delle caratteristiche dei pazienti nelle condizioni sperimentali. Questi includono le statistiche di frequenza come media, mediana e deviazione standard.

Definizione di punti finali

1. Sopravvivenza libera da eventi: dal momento della randomizzazione fino alla ricaduta o progressione o morte per qualsiasi causa o morte per malattia.
2. Sopravvivenza globale: dal momento della randomizzazione al decesso dovuto a qualsiasi causa/morte dovuta a malattia.
3. Controllo locale: dal momento della randomizzazione fino a quando la malattia è controllata nel sito di radiazione.

I test da utilizzare per gli endpoint sono:

1. Per stimare la sopravvivenza libera da eventi e la sopravvivenza globale, verranno presentate le curve di Kaplan Meier per i due bracci, con le corrispondenti EFS e OS mediane, e le stime di sopravvivenza a 2 anni con i corrispondenti intervalli di confidenza al 90% (IC).
2. L'analisi del rischio proporzionale di Cox verrà utilizzata per valutare l'effetto di diverse variabili sulla sopravvivenza, in particolare i fattori di stratificazione. Verrà presentato l'effetto del trattamento in termini di rapporto di rischio corrispondente al 90% CI. Il processo decisionale si baserà sul limite superiore dell'intervallo di confidenza del 90% attorno all'HR per EFS. Se il limite superiore è inferiore a 1,34, il braccio di radioterapia a dose inferiore sarà dichiarato non inferiore al braccio standard. La sopravvivenza sarà anche confrontata tra i due bracci mediante il log rank test.

3. Il controllo locale ei tassi di risposta saranno confrontati tra i due bracci mediante la regressione logistica aggiustando per i fattori di stratificazione.

   La percentuale di pazienti che raggiungono i tassi di CR sarà confrontata mediante regressione logistica aggiustata per i fattori di stratificazione.

4. L'incidenza della tossicità tra le braccia sarà confrontata mediante regressione logistica o test del chi quadrato.
5. La qualità della vita misurata tra le braccia verrà confrontata utilizzando il test di Mann-Whitney.

Poiché lo studio sta valutando la non inferiorità, l'interpretazione si baserà sui limiti degli intervalli di confidenza.

Analisi ad interim Un'analisi ad interim verrà eseguita dopo 2,5 anni dall'assunzione. A questo punto, il numero probabile di eventi osservati sarebbe il 25% del numero totale di eventi.

Comitato indipendente per il monitoraggio dei dati (IDMC). Il comitato etico del Tata Memorial Hospital ha istituito il sottocomitato per il monitoraggio dei dati e della sicurezza per monitorare lo svolgimento delle prove istituzionali. Il Comitato è composto da 15 membri e si riunisce il primo venerdì di ogni mese.

Il mandato del Comitato è

• Monitorare i progressi complessivi delle sperimentazioni cliniche istituzionali e garantire il rispetto delle sperimentazioni cliniche e dei requisiti procedurali.
• Garantire la sicurezza dei partecipanti, la validità dei dati, gli obiettivi di accumulo previsti.
• Garantire che i criteri di ammissibilità e valutazione siano seguiti, che i rischi non siano eccessivi.
• Gli eventi avversi sono opportunamente monitorati e segnalati alle agenzie competenti.
• Migliorare la qualità della ricerca fornendo al ricercatore critiche costruttive.

Fornire rapporti regolari al comitato etico dell'ospedale

Valutazione della qualità della vita

Motivazione I pazienti subiscono le conseguenze della malattia e del trattamento. Questi devono essere esaminati e collegati in modo causale con le terapie pertinenti, ove possibile. Pertanto, la qualità della vita è un endpoint - insieme alla tossicità - per l'indagine sulle conseguenze della malattia e il suo trattamento.

Lo stato iniziale e il corso cronologico della qualità della vita dei sopravvissuti a lungo termine devono essere rilevati. Pertanto, è possibile valutare le correlazioni con il decorso generale della malattia e sviluppare idee per specifiche misure di supporto.

Lo strumento QOL FACT general e FACT Lymphoma: Functional Assessment of Cancer Therapy - General (FACT-G) è uno strumento generale per la qualità della vita destinato all'uso con una varietà di condizioni di malattia cronica. Contiene 27 item che coprono quattro sottoscale fondamentali della HRQOL: benessere fisico (7 item), benessere sociale/familiare (7), benessere emotivo (6) e benessere funzionale (7). vita (HRQOL) in pazienti con varie forme di linfoma. Contiene 42 item (domande) riguardanti la HRQOL e i comuni sintomi del linfoma e gli effetti collaterali del trattamento. Il questionario inizia FACT-G. Il FACT-Lym include anche una sottoscala Ulteriori preoccupazioni (15 voci), che affronta i problemi tipicamente riscontrati dai pazienti con linfoma. Alcuni dei problemi trattati includono dolore, prurito, sudorazione notturna, disturbi del sonno, affaticamento e difficoltà di concentrazione. Il FACT-Lym chiede inoltre ai pazienti le loro preoccupazioni su noduli e gonfiori, febbri, infezioni, peso, appetito, stabilità emotiva e trattamento. È stato tradotto in hindi, marathi e bengalese.

Tempistica della valutazione della QOL La QOL sarà documentata al basale (pre chemioterapia), all'inizio della radioterapia, al completamento della radioterapia, a 6 mesi, 1 anno e 2 anni dopo il completamento della RT.

I moduli QOL saranno consegnati di persona dal co-coordinatore dello studio al paziente durante il trattamento e la visita di follow-up. Il paziente restituisce quindi il modulo QoL compilato direttamente al co-coordinatore. Nel caso in cui il paziente non si presenti per il follow-up stabilito, il paziente verrà contattato telefonicamente e gli verrà chiesto di venire per il follow-up. In alternativa, i moduli saranno inviati dal coordinatore dello studio direttamente al paziente nelle date dell'esame appropriate. Il paziente restituisce il modulo QOL compilato direttamente al coordinatore dello studio.

Considerazioni statistiche I dati saranno analizzati utilizzando la statistica descrittiva, il formato grafico e la modellazione longitudinale.

Moduli e procedure per la raccolta dei dati

Modulo di consenso Dopo che il paziente ha acconsentito alla sperimentazione, viene ottenuto un consenso informato firmato. Dovrebbe riportare le firme del paziente e del ricercatore capo o co-ricercatore dello studio.

Moduli di segnalazione dei casi I moduli di segnalazione dei casi saranno compilati una volta che il paziente è stato sottoposto a screening per lo studio e ha dato il proprio consenso alla partecipazione allo studio.

Flusso di dati

• Tutti i dati che devono essere raccolti sono documentati su moduli standardizzati di segnalazione dei casi (CRF) dal medico curante o da altra persona incaricata della documentazione.
• Se una voce deve essere corretta, questo dovrebbe essere fatto utilizzando una singola riga per eliminare questa voce. Oltre al testo corretto e valido, devono essere inserite la data della correzione e la firma del medico curante o della persona autorizzata a documentare.
• In caso di dati mancanti o incoerenti, si contatta il medico per ulteriori informazioni. I pazienti vengono anche contattati telefonicamente se mancano di venire per un regolare follow-up.

Segnalazione di eventi avversi In questa sezione vengono descritte la classificazione e la documentazione/segnalazione di eventi avversi.

Gli eventi avversi devono essere registrati sui moduli di documentazione per il trattamento e il follow-up. Se si verifica un evento avverso, il modulo SAE viene compilato e inviato al centro di coordinamento della sperimentazione: entro 24 ore in caso di eventi fatali o pericolosi per la vita.

Gli esami di tossicità regolari prima, durante e dopo il trattamento vengono eseguiti come descritto in precedenza.

Definizioni Un evento avverso (AE) è definito come qualsiasi evento o esperienza medica sfavorevole in un paziente o soggetto di indagine clinica che si verifica in seguito alla somministrazione del farmaco sperimentale indipendentemente dalla dose o dalla relazione causale. Ciò può includere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (come eruzione cutanea o ingrossamento del fegato) o sintomi (come nausea o dolore toracico), un risultato di laboratorio anormale (compresi esami del sangue, radiografie o scansioni) o una malattia temporaneamente associata al utilizzo del protocollo di trattamento.(ICH-GCP).

Una reazione avversa da farmaci (ADR) è definita come qualsiasi risposta a un prodotto medico, nociva e/o inaspettata, correlata a qualsiasi dose. (ICH-GCP).

Risposta a un medicinale (utilizzato nella definizione di cui sopra) significa che una relazione causale tra il medicinale e l'evento avverso è almeno una possibilità ragionevole, vale a dire che la relazione non può essere esclusa.

Una reazione avversa inaspettata al farmaco è qualsiasi reazione avversa la cui natura o gravità non è coerente con le informazioni sul prodotto applicabili (ad es. Brochure per i ricercatori). (ICH-GCP).

Un evento avverso grave (SAE) è definito come qualsiasi esperienza indesiderata che si verifica in un paziente, considerata o meno correlata al protocollo di trattamento. Un evento avverso grave (SAE) che è considerato correlato al trattamento del protocollo è definito come una reazione avversa grave da farmaci (SADR).

Gli eventi avversi e le reazioni avverse al farmaco considerati gravi sono quelli che provocano:

• morte
• un evento potenzialmente letale (ovvero il paziente era a rischio immediato di morte nel momento in cui è stata osservata la reazione)
• ricovero o prolungamento del ricovero
• invalidità/incapacità persistente o significativa
• qualsiasi altra condizione clinicamente importante (es. reazioni avverse importanti che non sono immediatamente pericolose per la vita o che non provocano la morte o il ricovero in ospedale, ma possono mettere a rischio il paziente o possono richiedere un intervento per prevenire uno degli altri esiti sopra elencati.

Procedura di segnalazione Registrazione degli eventi avversi (comprese le reazioni avverse note al farmaco).

• Tutti gli eventi avversi e le reazioni avverse note durante la radioterapia devono essere valutati immediatamente dopo l'insorgenza e registrati sui moduli di documentazione regolari.
• Gli eventi avversi e le reazioni avverse note al farmaco eventualmente connesse con la radioterapia sono valutati secondo i criteri e registrati sulla CRF.
• Gli eventi avversi e la nota tossicità tardiva da radiazioni che si verificano durante il follow-up sono registrati sul CRF.

Registrazione di eventi avversi gravi:

Tutti gli eventi avversi gravi verranno riportati secondo le linee guida dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS). Gli SAE verranno riportati solo dopo la randomizzazione poiché lo studio sta valutando l'efficacia dei bracci di radiazione.

Tutti gli eventi avversi gravi (SAE) secondo la definizione di cui sopra devono essere documentati dal medico curante sul modulo SAE e sui corrispondenti moduli di documentazione regolari.

Sul modulo SAE, il medico curante deve valutare la relazione causale (se presente) tra il SAE e la somministrazione del farmaco sperimentale. Scala di valutazione per la relazione causale: correlato/non correlato/previsto/inaspettato.

Se il SAE è stato fatale o pericoloso per la vita, il modulo SAE compilato deve essere inviato all'Institutional Review Board (IRB) entro 24 ore. Un rapporto medico dettagliato deve seguire ogni modulo SAE entro altri 10 giorni all'IRB.

Inoltre, tutti gli eventi avversi avvenuti durante la sperimentazione che potrebbero mettere in pericolo la sicurezza dei partecipanti o l'esecuzione della sperimentazione devono essere segnalati al comitato etico.

Infine, il medico curante deve segnalare gli eventi avversi gravi in ​​conformità con i codici deontologici professionali.

Garanzia di qualità Garanzia di qualità delle radiazioni

1. Visita iniziale: Spiegazione ai medici e ai fisici dei requisiti di progettazione e modellazione dello studio.
2. Credenzialismo di medici e fisici coinvolti nella definizione e pianificazione dei casi per i primi 4-5 casi. Per verificare l'aderenza ai parametri del protocollo.
3. Registrazione di tutti i piani.
4. Revisioni sistematiche dei grafici.

Controllo della coerenza dei dati I dati delle schede anagrafiche possono essere inseriti solo dopo un controllo di completezza e plausibilità. L'inserimento dei dati è effettuato dai coordinatori qualificati della sperimentazione. Inoltre, i dati vengono confrontati per verificarne la plausibilità con i dati precedentemente inseriti per quel paziente. Dopo che il primo inserimento dei dati è stato completato con successo, un secondo dattilografo ripete l'inserimento dei dati e apporta le correzioni necessarie. Le alterazioni retrospettive dei dati sono registrate in una tabella di audit.

Considerazioni etiche Protezione del paziente Il ricercatore responsabile assicurerà che questo studio sia condotto in accordo con la Dichiarazione di Helsinki (emendamenti di Tokyo, Venezia, Hong Kong, Somerset West ed Edimburgo) o con le leggi e i regolamenti del paese, a seconda di quale offra la massima protezione del paziente.

Il protocollo è stato scritto e lo studio sarà condotto secondo la linea guida tripartita armonizzata ICH per la buona pratica clinica. Il protocollo è stato approvato dai comitati etici ospedalieri locali.

Identificazione del soggetto Ad ogni paziente verrebbe assegnato un numero di prova e l'aiuto nell'anonimato del paziente.

Consenso informato Tutti i pazienti saranno informati degli scopi dello studio, dei possibili eventi avversi, delle procedure e dei possibili rischi a cui sarà esposto e del meccanismo di assegnazione del trattamento. Saranno informati della stretta riservatezza dei dati dei loro pazienti, ma che le loro cartelle cliniche possono essere riviste ai fini della sperimentazione da persone autorizzate diverse dal loro medico curante. La dichiarazione di consenso informato del paziente in inglese, hindi e marathi viene allegata come documento separato insieme al protocollo.

Si sottolinea che la partecipazione è volontaria e che il paziente può rifiutare un'ulteriore partecipazione al protocollo quando lo desidera. Ciò non pregiudicherà le successive cure del paziente. Il consenso informato documentato sarà ottenuto per tutti i pazienti inclusi nello studio prima che vengano registrati o randomizzati nello studio. Questo deve essere fatto in conformità con i requisiti normativi nazionali e locali.

La procedura di consenso informato deve essere conforme alle linee guida ICH sulla buona pratica clinica. Ciò implica che "il modulo di consenso informato scritto deve essere firmato e datato personalmente dal paziente o dal suo rappresentante legalmente riconosciuto".