- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02967042
Krooninen munuaissairaus ja luusto – korrelaatio 18F-PET-TT-kuvauksen ja luun histomorfometrian välillä kroonista munuaistautipotilailla (CKD-Bone)
Krooninen munuaissairaus ja luusto - 18F-PET-TT-kuvauksen ja luun histomorfometrian välinen korrelaatio potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus ja sekundaarinen hyperparatyreoosi
Krooninen munuaissairaus (CKD) on kasvava kansanterveysongelma, ja kroonista munuaissairautta sairastavien potilaiden määrä kasvaa maailmanlaajuisesti. Luuston poikkeavuuksia havaitaan lähes yleisesti dialyysihoitoa vaativilla kroonisesta munuaistautipotilailla ja suurimmalla osalla potilaista, joilla on CKD-vaihe 3–5. Krooninen munuaissairaus-mineraaliluun häiriö (CKD-MBD) on monimutkainen luun ja mineraalien aineenvaihdunnan häiriö, joka liittyy verenkierron hormonitasojen häiriöihin ja sekundaarisen hyperparatyreoosin kehittymiseen. Mineraalihomeostaasin poikkeavuudet heikentävät luun uudelleenmuodostumista ja mineralisaatiota ja johtavat aivokuoren ja trabekulaarisiin vaurioihin ja lisääntyneeseen murtumariskiin. On myös yhteys lisääntyneen sairastuvuuden ja kuolleisuuden kanssa. CKD-MBD liittyy myös verisuonten kalkkeutumisen kehittymiseen. Viimeisen vuosikymmenen aikana on yhä enemmän tunnustettu, että mineraali- ja luuhäiriöt myötävaikuttavat kroonista munuaissairautta sairastavien potilaiden liian korkeaan sydän- ja verisuonitauteihin ja -kuolleisuuteen.
Kivennäisluun häiriön diagnoosi ja taustalla oleva luun histologia CKD-potilailla on haastavaa. Munuaisten osteodystrofian (ROD) hoito ja erityisesti murtumien hoito tässä potilasryhmässä riippuu taustalla olevasta luun histopatologiasta ja luun vaihtumisesta. Kultastandardi ROD-alatyyppien diagnosoinnissa on luubiopsia, mutta se on invasiivinen ja vaatii huomattavaa asiantuntemusta kvantitatiivisessa histomorfometriassa ja tulkinnassa. Plasma parathormoni (PTH) -mittausta käytetään yleisesti näiden potilaiden arvioimiseen, ja yleensä erittäin korkeat tai matalat PTH-tasot ennustavat taustalla olevan luusairauden. Silti PTH:n kyky arvioida oikein luun kiertokulkua on rajallinen. Useita biomarkkereita, kuten tartraattiresistentti hapan fosfataasi 5b (TRAP5b) ja prokollageenin tyypin 1 N-terminaalinen propetidi (PINP), on tutkittu, mutta kliinisessä käytössä ei ole vielä todistettu sopivaksi tai PTH:ta paremmaksi luun kokonaishistologian arvioimiseksi.
18F-NaF-positroniemissiotomografia (18F-NaF PET) on ei-invasiivinen kvantitatiivinen kuvantamistekniikka, jonka avulla voidaan arvioida alueellista luun vaihtuvuutta kliinisesti merkityksellisissä paikoissa. 18F-NaF on luuta etsivä merkkiaine, joka heijastaa luun ja osteoblastitoiminnan uudelleenmuodostumista25. 18F-NaF toimii tehokkaana merkkiaineena luun metabolisten muutosten mittaamisessa. Korrelaatio histomorfometristen markkerien, kuten luun muodostumisnopeuden (BFR) ja merkkiaineaktiivisuuden välillä 18F-NaF PET-skannauksessa kroonisesti kroonisesti kroonisesti potilailla, on aiemmin osoitettu yhdessä pienessä tutkimuksessa.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida, voidaanko 18-NaF-positroniemissiotomografia-tietokonetomografiaa (18F-PET-TT) käyttää CKD-potilaiden arvioinnissa. Oletuksena on, että 18F-PET-TT korreloi luubiopsian histomorfometrian ja kalkkeutumapisteiden kanssa CKD-potilailla ja että 18F-PET-TT:tä voidaan mahdollisesti käyttää diagnostisena kuvantamistekniikana tulevaisuudessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on poikkileikkaus prospektiivista tutkimusta. Mukaan otetaan 10 - 20 potilasta, joilla on sekundaarinen/tertiaarinen hyperparatyreoidismi ja jotka saavat oeritoneaalidialyysi-, hemodialyysi-, predialyysipotilaita ja potilasta, jotka ovat saaneet munuaisensiirron. Dialyysiryhmän tiedonkeruu on saatu päätökseen ja ensimmäinen artikkeli julkaistu (Aaltonen ym., Bone 2020). PET-menetelmän validointia varten rekrytoitiin kontrolliryhmä.
Kaikille osallistujille tehdään 18F-PET-TT-skannaus. PET, jonka puoliintumisaika on lyhyt luuhun etsivä 18F-natriumfluori (18F-NaF), tarjoaa ainutlaatuisen tavan arvioida alueellista luun aineenvaihduntaa. 18F-NaF sitoutuu uuden luun muodostumisen kohteisiin ja toimii luun verenvirtauksen ja osteoblastisen aktiivisuuden merkkiaineena. Dynaaminen 18F-PET-TT-kuvaus tehdään ensin selkärangan lannealueelta, jonka jälkeen tehdään staattinen PET-TT ja myös kalkkeutumispisteiden mittaus PET-TT:llä. 18F-NaF injektoidaan suonensisäisesti suoralla laskimopunktiolla tai suonensisäisellä katetrilla. Kaikilta potilailta pyydetään myös lupa DNA-näytteiden käyttöön tarvittaessa.
Verikokeet, jotka mittaavat luun muodostumista ja vaihtuvuutta, otetaan potilaiden normaalin kliinisen kontrollin yhteydessä tai viimeistään luubiopsian ottamisen yhteydessä. Ekokardiogrammi, joka on kohtuullisen herkkä, tehdään läppäläppä kalkkeutumisen havaitsemiseksi ja arvioimiseksi. Luubiopsia tehdään päivähoidossa kuukauden sisällä PET-skannauksesta. Tietojen saamiseksi luun dynaamisista parametreista potilailla oli kaksoisleimaus tetrasykliinillä. Biopsia otetaan paikallispuudutuksessa suoliluun eturangan pystysuorassa suunnassa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Turku, Suomi
- Rekrytointi
- TYKS/nefrologia ja dialyysihoidot
-
Ottaa yhteyttä:
- Louise Aaltonen, LL
- Puhelinnumero: 023138003
- Sähköposti: louise.aaltonen@tyks.fi
-
Päätutkija:
- Louise Aaltonen, LL
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on vakavasti heikentynyt munuaisten toiminta (eGRF alle 20 ml/min), joilla on sekundaarinen hyperparatyreoosi. Lisäksi joukko terveitä vapaaehtoisia.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus, lisäkilpirauhasen poisto, bifosfonaattilääkitys.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: 18F-PET-TT
|
voidaan 18F-PET-TT:tä käyttää diagnostisena työkaluna potilailla, joilla on CKD-MBD
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Todisteet munuaispotilaiden adynaamisesta tai hyperdynaamisesta luusairaudesta arvioituna 18F-PET-TT:llä
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
18F-PET korreloi luubiopsian histomorfometristen merkkiaineiden kanssa
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Kaj Metsärinne, LT, Senior physician /TYKS - nefrologia ja dialyysihoidot
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- T239/2016
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .