Akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän korjaaminen stroomasoluhoidolla (REALIST) (REALIST)

MSC:iden rooli uudenlaisena hoitona ARDS:ssä. Mesenkymaaliset kantasolut (MSC) ovat yksitumaisia ​​solupopulaatioita, joilla on potentiaalia erilaistua useiksi sukulinjoiksi ja erityisesti luu-, rusto- ja rasvasoluiksi. Solupohjaisia ​​hoitoja on kutsuttu "lääketieteen seuraavaksi pilariksi". MSC:t ovat innovatiivinen lähestymistapa, jolla on huomattava terapeuttinen lupaus ARDS:lle. MSC:illä on useita suotuisia biologisia ominaisuuksia, mukaan lukien kätevä eristäminen, viljelmän laajentamisen helppous säilyttäen samalla geneettinen stabiilisuus, minimaalinen immunogeenisyys ja toteutettavuus allogeeniseen transplantaatioon.

MSC:t vähentävät tulehdusta ja tehostavat bakteerien poistumista jyrsijän ja hiiren bakteerikeuhkokuumeen aikana ja tehostavat eläimen ja ihmisen keuhkojen korjausta. Suuret eläintutkimukset ovat myös toistaneet nämä hyödylliset vaikutukset. Luuydinperäiset (BM) hMSC:t vähensivät akuuttia keuhkovauriota (ALI) aiheuttamatta elintoksisuutta endotoksiinilla vahingoittuneilla sioilla. Kaksi satunnaistettua pientä vaiheen 1 tutkimusta muoviin kiinnittyneistä MSC:istä potilailla, joilla on ARDS, on tehty. Japanissa tutkijat käyttivät rasvaperäisiä muovitarttuvia soluja pienessä kohortissa (n = 12) potilaita, joilla oli ARDS, satunnaistettiin 1:1 MSC:ihin tai lumelääkkeeseen: osoittivat, että solut olivat turvallisia ja hyvin siedettyjä tässä potilasryhmässä. liittyy alveolaarisen epiteelisolujen vauriomarkkerin SP-D alentuneisiin plasmatasoihin. Yhdysvalloissa Matthay on saanut päätökseen 1. vaiheen START-tutkimuksen, jossa käytettiin annoksen eskalaatiotutkimusta muovista kiinnittyneistä luuytimestä peräisin olevista MSC:istä potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea ARDS. START osoitti, että luuytimestä saadut MSC:t samanlaisilla annoksilla kuin tässä tutkimuksessa ehdotetut ovat turvallisia ja hyvin siedettyjä (n=9), ja suuntaus vähentää keuhkovaurioita eniten (10 x 10^6 solua/kg) hoidetussa ryhmässä. pienemmillä annoksilla 1-5x10^6 solua/kg.

Nykyiset (20. maaliskuuta 2020) tiedot uudesta koronavirustaudista (COVID-19) viittaavat siihen, että se aiheuttaa ~3,4 %:n kuolleisuuden verrattuna kausi-influenssan alle 0,1 %:iin. ARDS:ia esiintyy noin 20 prosentissa COVID-19-tapauksista, ja hengitysvajaus on suurin kuolinsyy. Retropektiivisessa monikeskustutkimuksessa 150 vahvistettua tapausta Wuhanissa, Kiinassa, ARDS:ia esiintyi merkittävästi suuremmalla osalla ei-eloonjääneitä 81 % (55/68 potilasta) verrattuna vain 9 %:iin eloonjääneistä (7/82 potilasta); p < 0,01. Toisessa tutkimuksessa, jossa käsiteltiin 193 vahvistettua COVID-19-tapausta, ARDS havaittiin huomattavasti enemmän ei-eloon jääneillä 93 %:lla (50/54 potilasta) verrattuna eloonjääneisiin, 7 %:iin (9/137). p < 0,0001.

Nykyisen COVID-19-pandemian aikana MSC:itä on annettu pilottitutkimuksessa, johon osallistui seitsemän COVID-19-keuhkokuumepotilasta. Yksittäinen 1 x 10^6 MSC:n infuusio annettiin suonensisäisesti, kun heidän tilansa katsottiin heikkenevän muista hoidoista huolimatta, mutta vain yksi seitsemästä potilaasta tarvitsi tehohoitoa ja mekaanista ventilaatiota. 4 potilasta kuvattiin vakaviksi, ja heikentynyt hengitystoiminta. Potilaita seurattiin 14 päivän ajan, eikä infuusiotoksisuutta tai haittatapahtumia raportoitu.

Kokeilusuunnittelu:

Vaiheen 1 koe on avoin annoskorotuspilottitutkimus, jossa kohtalaista tai vaikeaa ARDS:a sairastavat kohortit saavat kasvavia annoksia kertainfuusiona Realist Orbcel-C:tä 3+3-mallissa. Suunnittelemme aluksi 3 kohorttia, joissa on 3 aihetta/kohortti. Suunnitellut annokset kolmelle kohortille odotettaessa turvallisuusriskien puuttumista ovat 100 x 10^6 solua, 200 x 10^6 solua ja 400 x 10^6 solua.

Valmiissa vaiheen 1 REALIST-tutkimuksessa 400 miljoonan solun infuusio saavutettiin ilman annosta rajoittavaa toksisuutta päivänä 7, ja DMEC on hyväksynyt sen tämän tutkimuksen interventioon.

Vaiheen 2 tutkimus on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, piilotettu lumekontrolloitu tutkimus, jossa käytettiin Realist Orbcel-C:n 400 x 10^6 soluannosta potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea ARDS, joka johtuu joko COVID-19:stä tai muista ARDS:n syistä.

Ensisijainen tavoite:

Arvioida yhden REALIST ORBCEL-C -solujen suonensisäisen infuusion turvallisuutta potilailla, joilla on COVID-19:n aiheuttama ARDS.

Toissijaiset tavoitteet:

Potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea ARDS, jotta voidaan määrittää yhden REALIST ORBCEL-C -solujen suonensisäisen infuusion vaikutus:

1. Hengityshäiriön fysiologiset indeksit, jotka heijastavat ARDS:n vakavuutta, mitattuna hapetusindeksillä (OI), hengitysmyöntyvyydellä ja P/F-suhteella.
2. Jaksottaisen elinten vajaatoiminnan arvioinnin (SOFA) pisteet.
3. Ekstubaatio ja reintubaatio
4. Ilmanvaihdosta vapaita päiviä päivänä 28
5. Ilmanvaihdon kesto
6. Tehohoito- ja sairaalahoidon kesto
7. 28 päivän ja 90 päivän kuolleisuus

Väestö:

Potilaita seulotaan päivittäin. Kaikki potilaat, joilla on kohtalainen tai vaikea ARDS, kirjataan seulontalokiin. Jos mahdollista vaiheen 2 tutkimuksen aikana, kaikki potilaat, joilla on kohtalainen tai vaikea ARDS COVID-19:n tai muiden ARDS:n syiden vuoksi, kirjataan seulontalokiin. Jos potilasta ei värvätä, syy kirjataan. Näistä potilaista tallennetaan täysin anonymisoitu vähimmäistietojoukko (ikä, sukupuoli, APACHE II -pistemäärä, huonoin P/F-suhde arviointihetkellä, syyt rekisteröimättä jättämiseen ja elintila). APACHE II -pisteet ja elintärkeä tila kerätään käyttämällä anonymisoitua yhteyttä ICNARC-tietokantaan määritellyn CMP-numeron (tai vastaavan) kautta. Tämä mahdollistaa vertailun sen tunnistamiseksi, että tutkimuspopulaatio edustaa koko potilasryhmää. Näitä tietoja tarvitaan puolueettoman tutkimuspopulaation muodostamiseksi ja sen varmistamiseksi, että tutkimus voidaan raportoida CONSORTin ohjeiden mukaisesti (www.consort-statement.org).

Potilaan suostumus:

Tietoisen suostumuksen menettely:

Tutkimus tehdään Helsingin julistuksesta lähtöisin olevien eettisten periaatteiden mukaisesti. Päätutkija (tai nimitetty) on vastuussa siitä, että jokainen potilas tai laillinen edustaja antaa tietoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle. Asianmukaisesti koulutettu lääkäri tai sairaanhoitaja voi pyytää suostumuksen. Tietoon perustuvan suostumuksen antavan henkilön on oltava GCP-koulutettu, asianmukaisesti pätevä ja kokenut, ja hänelle on siirretty tämä tehtävä delegointilokissa. Asianmukaiset allekirjoitukset ja päivämäärät on hankittava tietoisen suostumuksen asiakirjoihin ennen tutkimustietojen keräämistä ja koelääkkeen antamista. Jos suostumusta ei anneta, potilasta ei voida satunnaistaa tutkimukseen. Tilan toimintakyvyttömyys estää osallistujien mahdollisen tietoisen suostumuksen saamisen. Tässä tilanteessa tietoon perustuva suostumus pyydetään henkilökohtaiselta lakimieheltä tai ammattioikeudelliselta edustajalta.

Henkilökohtaisen laillisen edustajan suostumus:

Tietoinen suostumus pyydetään potilaan henkilökohtaiselta lailliselta edustajalta (Per LR), joka voi olla sukulainen, kumppani tai läheinen ystävä. Vastuullinen kliinikko tai tutkimusryhmän jäsen ilmoittaa tutkimuksesta Per LR:lle, ja hänelle toimitetaan kopio Per LR:n peitelausunnosta ja liitteenä olevasta osallistujatietolomakkeesta (PIS) ja pyydetään antamaan lausunto vastustaako potilas osallistumista tällaiseen lääketieteelliseen tutkimukseen. Jos Per LR päättää, että potilaalla ei ole vastalausetta tutkimukseen osallistumisesta, Per LR:ää pyydetään allekirjoittamaan Per LR -suostumuslomake, jonka suostumuksen antava henkilö allekirjoittaa sen. Alkuperäinen säilytetään tutkimuspaikan tiedostossa ja kopio annetaan Per LR:lle ja toinen kopio tallennetaan potilaiden potilastietoihin.

COVID-19-pandemian aikana infektioiden torjuntatoimenpiteiden vuoksi on todennäköisesti voimassa vierailurajoituksia, ja siksi PerLR:n suostumusta ei ehkä ole mahdollista saada kliinisellä paikalla. Jos PerLR ei ole saatavilla sivustolla, tutkimus voi ottaa yhteyttä PerLR:ään puhelimitse ja pyytää suullista sopimusta. Suullinen sopimus kirjataan PerLR:n puhelinsopimuslomakkeeseen.

Ammattimaisen laillisen edustajan suostumus:

Koska potilas ei pysty antamaan tietoon perustuvaa suostumusta eikä Per LR:tä ole saatavilla, lääkäri, joka ei ole yhteydessä tutkimuksen suorittamiseen, voi toimia ammattimaisena laillisena edustajana (Prof LR). Vastaava kliinikko tai tutkimusryhmän jäsen ilmoittaa lääkärille tutkimuksesta, ja hänelle annetaan kopio PIS:stä. Jos lääkäri päättää, että potilas soveltuu tutkimukseen, häntä pyydetään allekirjoittamaan laillisen edustajan suostumuslomake. Alkuperäinen säilytetään tutkimuspaikan tiedostossa ja kopio annetaan Prof LR:lle ja toinen kopio tallennetaan potilaiden potilastietoihin.

Retrospektiivinen potilaan suostumus:

Vastuullinen kliinikko tai tutkimusryhmän jäsen ilmoittaa potilaille heidän osallistumisestaan ​​tutkimukseen, kun potilas on jälleen pystynyt ymmärtämään tutkimuksen yksityiskohdat. Vastaava kliinikko tai tutkimusryhmän jäsen keskustelee tutkimuksesta potilaan kanssa ja potilaalle annetaan kopio PIS:stä säilytettäväksi. Potilaalta pyydetään suostumus tutkimukseen osallistumiseen ja suostumus jatkamiseen, jonka suostumuksen antaja allekirjoittaa. Alkuperäinen säilytetään tutkimuspaikan tiedostossa ja kopio annetaan potilaalle ja toinen kopio tallennetaan potilaiden potilastietoihin. Jos suostumusta jatkamiseen ei saada, laillisen edustajan suostumus pysyy voimassa. Jos potilas kieltäytyy suostumuksesta, potilaalta pyydetään lupa käyttää siihen asti kerättyjä tietoja ja päästä käsiksi lääketieteellisiin tietoihin tutkimustietoja varten.

Suostumuksen peruuttaminen:

Potilaat voivat vetäytyä tutkimuksesta tai vetäytyä (Per LR:n tai Prof LR:n toimesta) milloin tahansa ilman rajoituksia.

Jos tutkimuksesta vetäytymistä pyydetään, tutkija määrittää, mitkä kokeen osat on poistettava seuraavista mahdollisuuksista, ja tämä dokumentoidaan:

• Orbcel-C:n hallinta, jos se on käynnissä
• Jatkuva tiedonkeruu sairaalahoidon aikana
• Elintilan vahvistus
• Meneillään oleva tiedonkeruu sairaalasta kotiutuksen jälkeen Jos pyyntö on vetäytyä kaikista tutkimuksen osista, tutkimusanalyysiin sisällytetään vain peruuttamiskohtaan kirjatut anonymisoidut tiedot.

Suostumus pyydetään myös siihen asti kerättyjen näytteiden käyttöön.

Tutkimuslääke

Tutkittavat lääkkeet ovat:

1. Allogeeninen luovuttaja CD362 rikastettu ihmisen napanuorasta peräisin olevia mesenkymaalisia stroomasoluja (REALIST ORBCEL-C), joka toimitetaan steriilinä, kertakäyttöisenä kylmäsäilytettynä solususpensiona, joka sisältää kiinteän soluannoksen joko 100 x 10^6, 200 x 10^6 tai 400 x 400 x 10^6 solua 10 ml:n, 20 ml:n tai 40 ml:n tilavuuksissa, vastaavasti, laimennetaan edelleen Plasma-Lyte 148:lla 200 ml:n kokonaistilavuuteen antoa varten.
2. Plasma-Lyte 148 -infuusioliuos (200 ml) lumelääkekontrolliliuoksena.

Orbcel-C-solujen varastointi, sulatus ja uudelleenvalmistus:

Kokeiluohjeet sisältävät yksityiskohtaisia ​​tietoja Orbcel-C:n ja lumelääkkeen säilytys-, sulatus- ja käyttövalmiiksi saattamisen protokollista sekä annostelusta.

Lääkkeiden varastointi:

Tutkimuslääkkeen käyttö aloitetaan mahdollisimman pian käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen ja 6 tunnin sisällä.

Tutkimuslääkkeen lopetuskriteerit:

Tutkimuslääkettä jatketaan, kunnes jokin seuraavista täyttyy:

1. Tutki huumeisiin liittyvää haittatapahtumaa
2. Kuolema tai aktiivisen hoidon lopettaminen
3. Per LR:n tai Pro LR:n pyyntö poistaa potilas tutkimuksesta
4. Hoitavan lääkärin päätös turvallisuussyistä.

Tutki lääkkeiden noudattamista:

Kaikki tutkimuslääkkeen puuttuminen kirjataan CRF:ään noudattamisen valvomiseksi.

Tutki huumevastuuta:

Kliinisten kokeiden apteekkihenkilöstö ja soluterapialaitoksen henkilökunta ovat täysin vastuussa teho-osastolla oleville potilaille vastaanotetusta, valmistetusta ja jaetusta tutkimuslääkkeestä. Rekisteriä säilytetään, jotta solun luovuttajan ja IMP-vastaanottajan välinen jäljitettävyys on mahdollista. Lääkkeiden antaminen kirjataan potilaan reseptitaulukkoon.

Tutki huumeiden palautusta ja tuhoamista:

Kaikki osittain käytetty tutkimuslääke tulee hävittää/hävittää paikalla koeohjeiden ja paikallisten biologisten jätteiden käsittelyohjeiden mukaisesti.

Käyttämätön tuote tulee hävittää/hävittää kliinisen kokeen apteekin valvonnassa. Palauttamisesta ja tuhoamisesta pidetään kirjaa.

Tietojen laatu:

NICTU tarjoaa koulutusta työpaikan henkilökunnalle koeprosesseista ja -menettelyistä, mukaan lukien CRF:n viimeistely ja tiedonkeruu. NICTU:ssa kliinisen tiedon hallintaprosessia ohjaavat SOP:t, jotta varmistetaan standardointi ja kansainvälisen hyvän kliinisen käytännön harmonisointikonferenssin (ICH GCP) ohjeiden ja säännösten noudattaminen. Tiedot syötetään sähköiseen tietokantaan CRF:n syöttöaikataulujen mukaisesti. Paikan päällä tehdyillä seurantakäynneillä kokeen aikana tarkistetaan: (i) CRF:ään syötettyjen tietojen tarkkuus, (ii) lähdedokumenttien merkinnät sekä protokollan noudattaminen, (iii) tutkimuskohtaiset menettelyt ja (iv) hyvä kliininen käytäntö. (GCP). Tämä seuranta suoritetaan koekohtaisen seurantasuunnitelman mukaisesti. Tietojen muutokset tallennetaan ja ne ovat täysin tarkastettavissa. Tietovirheet dokumentoidaan ja korjaavat toimenpiteet toteutetaan. Tietojen validointi toteutetaan ja poikkeavuusraportit luodaan tietojen syöttämisen jälkeen, jotta voidaan tunnistaa tiedot, jotka voivat olla vaihteluvälin ulkopuolella tai epäjohdonmukaisia ​​tai protokollapoikkeamia kliinisten tutkimusten tietokantaan ohjelmoitujen tietojen validointitarkistusten perusteella. Rutiininomaisesti kerätyille kliinisille tiedoille NHS-tietue on lähdeasiakirja ja tutkimuskohtaisten mittausten osalta CRF on lähdeasiakirja.

Tiedonhallinta:

PI (tai valtuutettu) kerää kaikki tiedot ja kirjaa ne CRF:ään. Jokaiselle osallistujalle annetaan yksilöllinen osallistujan tutkimusnumero kokeeseen saapuessaan, ja tätä ja nimikirjaimia käytetään hänen tunnistamiseen CRF:ssä kokeen ajan. Tietoja kerätään tutkimukseen saapumisesta sairaalasta lähtöön saakka. Koetiedot syötetään CRF:ään ja käsitellään sähköisesti NICTU SOP:n ja tutkimuskohtaisen tiedonhallintasuunnitelman (DMP) mukaisesti. Lähetettyjen tietojen täydellisyys tarkistetaan ja syötetään suojattuun, varmuuskopioituun mukautettuun tietokantaan. Tietojen turvallisuus ja eheys sekä GDPR:n ja vuoden 2018 tietosuojalain noudattaminen huolehditaan asianmukaisesti. Tietokyselyt tehdään sähköisesti. Nimetyn toimipaikan henkilöstön on vastattava näihin kyselyihin kahden viikon kuluessa ja lähetettävä ne takaisin CTU:lle sen jälkeen, kun CI/valtuutettu työntekijä on tarkastellut ja allekirjoittanut kyselyt. Muuttuneet tiedot tallennetaan sitten tutkimustietokantaan. Kopio allekirjoitetusta tietokyselylomakkeesta tulee säilyttää CRF:n kanssa tutkijan paikalla.

Jos osallistuja siirretään toiseen sairaalaan, PI tai tutkimuspaikan nimetty jäsen ottaa yhteyttä vastaanottavaan sairaalaan varmistaakseen täydellisen tiedonkeruun CRF-ohjeiden mukaisesti. Jos tämä ei ole mahdollista, ensisijainen tulos on kerättävä vähintään. CRF:t on toimitettava CTU:lle CRF:n toimitusaikataulun mukaisesti. Kunkin tutkimuksen datasensuuri tapahtuu 90 päivää satunnaistamisen jälkeen.

Analyysipopulaatio Ensisijainen analyysi suoritetaan kaikilta osallistujilta saaduille tulostiedoille riippumatta protokollan noudattamisesta, eli aikomuksesta käsitellä analyysia.

On mahdollista, että joitain tutkimushenkilöitä ei ehkä hoideta tutkimuslääkkeellä. Tästä syystä tehdään toissijainen analyysi kokonaisuudessaan käsitellystä populaatioanalyysistä.

Vaiheen 1 kokeessa turvallisuustiedoista ei tehdä virallista tilastollista analyysiä. Ensisijainen analyysi on kuvaava ja keskittyy haittatapahtumiin. Myös ennalta määritettyjen soluinfuusioon liittyvien tapahtumien määrä raportoidaan. Myös keuhkojen ja muiden elinten toiminnan kuvaava analyysi suoritetaan. Aiomme julkaista vaiheen 1 tutkimuksen tiedot.

Valmiissa vaiheen 1 REALIST-tutkimuksessa 400 miljoonan solun infuusio saavutettiin ilman annosta rajoittavaa toksisuutta päivänä 7, ja DMEC on hyväksynyt sen interventioannokseksi tässä tutkimuksessa.

Vaiheen 2 tutkimuksessa haittatapahtumat raportoidaan kuten vaiheen 1 tutkimuksessa. Jatkuvasti jakautuneiden tulosten osalta ryhmien väliset erot testataan käyttämällä riippumattomien näytteiden t-testejä ja kovarianssianalyysiä muuttujien muunnoksilla normaaliksi tarvittaessa tai ei-parametrisiksi ekvivalenteiksi. Khin neliötestejä (tai Fisherin tarkkoja testejä) käytetään kategorisille muuttujille. P-arvoa 0,05 pidetään merkittävänä.

Mitattujen biologisten markkerien muutosten ja fysiologisten ja kliinisten tulosten väliset korrelaatiot arvioidaan sopivilla graafisilla ja tilastollisilla menetelmillä, mukaan lukien Pearsonin (tai Spearmanin) korrelaatiokerroin.

Vaiheen 1 tutkimuksen lopullinen analyysi ja raportti suunnitellaan viimeisen potilaan 90 päivän seurannan jälkeen. Vaiheen 2 tutkimuksen lopullinen analyysi ja raportti suunnitellaan viimeisen potilaan 90 päivän seurannan jälkeen. Kahden vuoden seurantatiedot julkaistaan ​​tämän jälkeen, ja ne ovat tärkeä pitkän aikavälin tulos. Riippumaton DMEC laatii ja hyväksyy yksityiskohtaisen tilastollisen analyysisuunnitelman ennen analyysiä.

Northern Ireland Clinical Trials Unit (NICTU) -tutkimustilastomies on vahvistanut kaikki teholaskelmat ja data-analyysin menetelmät.

Puuttuvat tiedot:

Tässä kokeessa tehdään kaikkemme puuttuvien lähtö- ja tulostietojen minimoimiseksi. Perusmuuttujien ja tulosten puuttuvien tietojen taso ja malli määritetään muodostamalla sopivia taulukoita ja tutkitaan mahdollisten puuttuvien tietojen todennäköisiä syitä. Näitä tietoja käytetään määritettäessä, voiko puuttuvien tietojen taso ja tyyppi aiheuttaa harhaa ehdotettujen tilastomenetelmien analyysituloksissa tai heikentää merkittävästi hoitovaikutuksiin liittyvien arvioiden tarkkuutta. Tarvittaessa näitä asioita käsitellään käyttämällä useita imputaatioita tai Bayesin menetelmiä puuttuvien tietojen osalta.

Otoskoko:

Vaiheen 1 kokeiluun otetaan mukaan enintään 18 osallistujaa. Vaiheen 2 REALIST-tutkimuksen otoskoko on 60 potilasta, joilla on COVID-19:n aiheuttama ARDS, ja 60 potilasta, joilla on ARDS ei johdu COVID-19:stä (30 kussakin ORBCEL-C- ja lumelääkeryhmässä). COVID-19:n ja muiden ARDS:n syiden aiheuttamien ARDS-potilaiden kliinisistä eroista johtuen potilaat, joilla on COVID-19:n ja muiden ARDS:n syiden aiheuttama ARDS, rekrytoidaan erillisiksi kohortteiksi. Tämä helpottaa myös kunkin kohortin tulosten oikea-aikaista raportointia.

Vaikka vaiheen 2 tutkimuksen pääpaino on turvallisuus, fysiologisten tulosten erot voidaan kuitenkin havaita.

Ensisijainen tehon tulosmitta on ero hapetusindeksissä (OI) ORBCEL-C:tä ja lumelääkettä saaneiden ryhmien välillä päivänä 7. Hiljattain päättyneestä ARDS-tutkimuksesta saatujen tietojen perusteella keskimääräinen (keskihajonta; SD) OI päivänä 7 potilailla, joilla on ARDS, on 62(51) cmH2O/kPa [4]. 1:1 rekrytoinnin mahdollistamiseksi (ORBCEL-C vs lumelääke) 56 koehenkilön otoskoolla on 80 % teho kaksisuuntaisella merkitsevyystasolla 0,05, kun käytetään kahden näytteen t-testiä kliinisesti merkitsevän 39 cmH2O:n eron havaitsemiseksi. /kPa OI:ssa ryhmien välillä. Aiemmassa, samankokoisessa 2. vaiheen tutkimuksessa olemme havainneet, että interventio voi osoittaa OI:ssa samansuuruisen muutoksen, mikä vahvistaa, että tämän kokoinen hoitovaikutus voidaan saavuttaa [4].

Vaikka odotamme vain muutaman noston tai menetyksen seurannassa, olemme sallineet tämän otoskoon laskennassa. Aiemmissa Yhdistyneen kuningaskunnan monikeskustutkimuksissa kriittisesti sairaista <3 % peruutti suostumuksensa tai jäi seurantaan [4, 65]. Siksi konservatiiviseksi keskeyttämisasteeksi on arvioitu 5 %, ja tutkimukseen tarvitaan yhteensä 60 potilasta (30 potilasta ORBCEL-C-ryhmässä ja 30 lumelääkeryhmässä).