Aivoverkot Dystoniassa

Tehtäväkohtaisille ensisijaisille fokusaalisille dystonioille (tsPFD:t) on ominaista dystonisten liikkeiden selektiivinen aktivoituminen erittäin opittujen motoristen tehtävien suorittamisen aikana, kuten kirjoittaminen, soittimen soittaminen, puhuminen tai laulaminen. Huolimatta viimeaikaisista edistysaskeleista dystonian kliinisten piirteiden kuvaamisessa, tsPFD:n kehittymisen taustalla olevien hermoston poikkeavuuksien ymmärtämisessä on perustavanlaatuinen aukko. TsPFD:t vaikuttavat samoihin lihaksiin, mutta johtavat erilaisiin kliinisiin ilmenemismuotoihin kuin kirjoittajan kramppi vs. pianistin dystoniassa tai puuskittaisessa dysfoniassa. vs. laulajan dystonia. Tämän aukon jatkuva olemassaolo on tärkeä ongelma, koska sen vuoksi emme pysty erottamaan tsPFD:n patofysiologiaan vaikuttavia primaarisia ja sekundaarisia aivomuutoksia ja kehittämään uusia hoitovaihtoehtoja häiriöspesifisiin aivomuutoksiin. Tämän hakemuksen tavoitteena on tunnistaa tehtäväspesifisyysilmiön taustalla olevat aivomekanismit kahdessa edustavassa ryhmässä potilasta, joilla on kirjailijakrampi vs. muusikon käsidystonia ja spamodinen dysfonia vs. laulajan kurkunpään dystonia käyttämällä uudenlaista yhdistetyn kliinis-käyttäytymistutkimuksen lähestymistapaa, aivoverkkoanalyysi ja kuolemanjälkeisen aivokudoksen kvantitatiivinen neuropatologia. Keskeinen hypoteesimme on, että jokaiselle tsPFD:lle on ominaista erilliset aivopoikkeavuudet, jotka vaikuttavat selektiivisesti aivoverkostojen fokussegmentteihin, jotka vastaavat vastaavan motorisen tehtävän suorittamisesta. Ehdotetun tutkimuksen perusteena on, että tsPFD-spesifisten aivomuutosten ja niihin liittyvän neuropatologian tunnistaminen selventää hermomekanismeja (primaarinen vs. sekundaarinen), jotka vaikuttavat näiden sairauksien kliiniseen ilmenemiseen ja siten selittää tsPFD:n ilmiön. Saatujen tulosten odotetaan muodostavan vahvan tieteellisen perustan seuraavalle tutkimussarjalle, joka on suunnattu näiden potilaiden uusien farmakologisten ja/tai kirurgisten hoitojen tunnistamiseen ja validointiin. Tutkijat pyrkivät seuraaviin kahteen erityiseen tavoitteeseen: (1) määrittää aivojen toiminnallisten verkkojen poikkeavuuksien erilliset piirteet, jotka ovat taustalla tehtäväspesifisyyden eri tsPFD:issä, ja (2) määrittää rakenteellisia korrelaatteja funktionaalisten hermosolujen poikkeavuuksista tsPFD:issä. Ehdotettu tutkimus on merkittävä, koska sen odotetaan saavan tieteellistä näyttöä siitä, että tsPFD on verkkohäiriö, jonka poikkeavuuksia seuraa eri tsPFD:n kaavoja ja tiettyjä poikkeavuuksia, jotka osoittavat rakenteen ja toiminnan välisiä korrelaatioita, liittyy taustalla olevaan neuropatologiaan. Konvergoimalla multimodaalisten poikkitieteellisten tutkimusten tulokset johdonmukaiseen ja patofysiologisesti merkitykselliseen kuvaan, tutkijoilla on hyvät mahdollisuudet tunnistaa primaarisia ja sekundaarisia muutoksia tsPFD:ssä ja luoda tieteelliset puitteet diagnostisten biomarkkerien ja uusien hoitovaihtoehtojen kehittämiseksi näille sairauksille. häiriöt.