Hersennetwerken bij dystonie

Taakspecifieke primaire focale dystonieën (tsPFD's) worden gekenmerkt door selectieve activering van dystonische bewegingen tijdens het uitvoeren van hoog aangeleerde motorische taken, zoals schrijven, een muziekinstrument bespelen, spreken of zingen. Ondanks de recente vooruitgang in het beschrijven van de klinische kenmerken van dystonie, is er een fundamentele kloof in het begrijpen van de neurale afwijkingen die ten grondslag liggen aan de ontwikkeling van tsPFD's, die dezelfde spieren aantasten maar resulteren in verschillende klinische manifestaties als bij schrijverskramp vs. pianistische dystonie of krampachtige dysfonie vs. dystonie van de zanger. Het voortbestaan ​​van deze kloof is een belangrijk probleem, omdat het ons niet in staat stelt om onderscheid te maken tussen primaire en secundaire hersenveranderingen die bijdragen aan de tsPFD-pathofysiologie en om nieuwe behandelingsopties te ontwikkelen die gericht zijn op aandoeningspecifieke hersenveranderingen. Het doel van deze toepassing is het identificeren van de hersenmechanismen die ten grondslag liggen aan het fenomeen van taakspecificiteit in twee representatieve groepen patiënten met schrijverskramp versus musicushanddystonie en krampachtige dysfonie versus zangerslaryngeale dystonie met behulp van een nieuwe benadering van gecombineerd klinisch-gedragsonderzoek, hersennetwerkanalyse en kwantitatieve neuropathologie van postmortaal hersenweefsel. Onze centrale hypothese is dat elke tsPFD wordt gekenmerkt door verschillende hersenafwijkingen, die selectief de focale segmenten van hersennetwerken beïnvloeden die verantwoordelijk zijn voor de uitvoering van de respectievelijke motorische taak. De grondgedachte voor het voorgestelde onderzoek is dat identificatie van tsPFD-specifieke hersenveranderingen en bijbehorende neuropathologie de neurale mechanismen (primair versus secundair) die bijdragen aan de klinische manifestatie van deze aandoeningen zal verduidelijken en zo het fenomeen van tsPFD's zal verklaren. De verkregen resultaten zullen naar verwachting een sterke wetenschappelijke basis vormen voor de volgende reeks studies gericht op identificatie en validatie van nieuwe farmacologische en/of chirurgische therapieën voor deze patiënten. De onderzoekers zullen de volgende twee specifieke doelen nastreven: (1) onderscheidende kenmerken bepalen van hersenfunctionele netwerkafwijkingen die ten grondslag liggen aan taakspecificiteit in verschillende tsPFD's, en (2) structurele correlaten vaststellen van functionele neuroimaging-afwijkingen in tsPFD's. Het voorgestelde onderzoek is belangrijk omdat verwacht wordt dat het wetenschappelijk bewijs levert dat tsPFD een netwerkstoornis is met afwijkingen die duidelijke patronen volgen in verschillende tsPFD's en bepaalde afwijkingen die structuur-functiecorrelaties laten zien, zijn geassocieerd met onderliggende neuropathologie. Door de resultaten van multimodale, interdisciplinaire studies samen te voegen tot een samenhangend en pathofysiologisch betekenisvol beeld, zullen de onderzoekers goed gepositioneerd zijn om primaire versus secundaire veranderingen in tsPFD's te identificeren en een wetenschappelijk kader vast te stellen voor de ontwikkeling van diagnostische biomarkers en nieuwe behandelingsopties voor deze stoornissen.