Agyhálózatok Disztóniában

A feladatspecifikus primer fokális disztóniák (tsPFD-k) jellemzője a disztóniás mozgások szelektív aktiválása magasan tanult motoros feladatok végrehajtása során, mint például az írás, a hangszeren való játék, a beszéd vagy az éneklés. A dystonia klinikai jellemzőinek leírásában elért közelmúltbeli előrelépés ellenére alapvető hiányosságok vannak a tsPFD-k kialakulásának hátterében álló idegi rendellenességek megértésében, amelyek ugyanazokat az izmokat érintik, de eltérő klinikai megnyilvánulásokat eredményeznek, mint az írói görcsök és a zongorista dystonia vagy a görcsös dysphonia esetében. vs. énekes disztónia. Ennek a résnek a fennmaradása azért fontos probléma, mert nem tud különbséget tenni a tsPFD patofiziológiájához hozzájáruló elsődleges és másodlagos agyi változások között, és nem tudunk új kezelési lehetőségeket kidolgozni a rendellenesség-specifikus agyi elváltozásokra. Ennek az alkalmazásnak a célja a feladatspecifikus jelenség hátterében álló agyi mechanizmusok azonosítása két reprezentatív csoportban, akik írógörcs és zenész kéz dystonia és görcsös dysphonia vs. énekes gégedystónia esetén a kombinált klinikai-viselkedési vizsgálat új megközelítésével, agyhálózati elemzés és a posztmortem agyszövet kvantitatív neuropatológiája. Központi hipotézisünk az, hogy minden tsPFD-t külön agyi rendellenességek jellemeznek, amelyek szelektíven érintik az agyi hálózatok fókuszszegmenseit, amelyek felelősek az adott motoros feladat végrehajtásáért. A javasolt kutatás indoklása az, hogy a tsPFD-specifikus agyi elváltozások és a kapcsolódó neuropatológia azonosítása tisztázza azokat a neurális mechanizmusokat (elsődleges vagy másodlagos), amelyek hozzájárulnak e rendellenességek klinikai megnyilvánulásához, és így megmagyarázzák a tsPFD-k jelenségét. A kapott eredmények várhatóan szilárd tudományos alapot adnak a következő vizsgálatsorozathoz, amely ezen betegek új farmakológiai és/vagy sebészeti terápiáinak azonosítására és validálására irányul. A kutatók a következő két konkrét célt tűzik ki célul: (1) meghatározzák az agy funkcionális hálózati rendellenességeinek különböző jellemzőit, amelyek a feladat-specifikusság hátterében állnak a különböző tsPFD-kben, és (2) a funkcionális neuroimaging rendellenességek strukturális korrelációinak megállapítása tsPFD-kben. A javasolt kutatás azért jelentős, mert várhatóan tudományos bizonyítékot támaszt arra vonatkozóan, hogy a tsPFD egy hálózati rendellenesség, amelynek rendellenességei a különböző tsPFD-k eltérő mintáit követik, és bizonyos rendellenességek, amelyek szerkezet-funkció összefüggéseket mutatnak, összefüggésbe hozhatók a mögöttes neuropatológiával. A multimodális, interdiszciplináris vizsgálatok eredményeinek koherens és patofiziológiailag értelmes képhez való konvergálása révén a kutatók jó helyzetben lesznek ahhoz, hogy azonosítsák a tsPFD-k elsődleges és másodlagos változásait, és tudományos keretet hozzanak létre a diagnosztikai biomarkerek és ezek új kezelési lehetőségeinek fejlesztéséhez. rendellenességek.