Reti cerebrali nella distonia

Le distonie focali primarie specifiche per compito (tsPFD) sono caratterizzate dall'attivazione selettiva di movimenti distonici durante l'esecuzione di compiti motori altamente appresi, come scrivere, suonare uno strumento musicale, parlare o cantare. Nonostante i recenti progressi nella descrizione delle caratteristiche cliniche della distonia, esiste un divario fondamentale nella comprensione delle anomalie neurali alla base dello sviluppo di tsPFD, che colpiscono gli stessi muscoli ma provocano manifestazioni cliniche diverse come nel crampo dello scrittore rispetto alla distonia del pianista o alla disfonia spasmodica contro la distonia del cantante. La continua esistenza di questo divario è un problema importante perché ci rende incapaci di distinguere tra cambiamenti cerebrali primari e secondari che contribuiscono alla fisiopatologia della tsPFD e di sviluppare nuove opzioni di trattamento mirate alle alterazioni cerebrali specifiche del disturbo. L'obiettivo di questa applicazione è identificare i meccanismi cerebrali alla base del fenomeno della specificità del compito in due gruppi rappresentativi di pazienti con crampo dello scrittore vs. distonia della mano del musicista e disfonia spasmodica vs. distonia laringea del cantante utilizzando un nuovo approccio di esame clinico-comportamentale combinato, analisi della rete cerebrale e neuropatologia quantitativa del tessuto cerebrale post mortem. La nostra ipotesi centrale è che ogni tsPFD sia caratterizzato da anomalie cerebrali distinte, che influenzano selettivamente i segmenti focali delle reti cerebrali responsabili dell'esecuzione del rispettivo compito motorio. Il fondamento logico della ricerca proposta è che l'identificazione dei cambiamenti cerebrali specifici della tsPFD e della neuropatologia associata chiarirà i meccanismi neurali (primari vs. secondari) che contribuiscono alla manifestazione clinica di questi disturbi e quindi spiegherà il fenomeno delle tsPFD. I risultati ottenuti dovrebbero fornire solide basi scientifiche per la prossima serie di studi volti all'identificazione e alla validazione di nuove terapie farmacologiche e/o chirurgiche per questi pazienti. I ricercatori perseguiranno i seguenti due obiettivi specifici: (1) determinare caratteristiche distinte delle anomalie della rete funzionale cerebrale alla base della specificità del compito in diversi tsPFD e (2) stabilire correlazioni strutturali delle anomalie di neuroimaging funzionale nei tsPFD. La ricerca proposta è significativa perché dovrebbe stabilire prove scientifiche che la tsPFD è un disturbo di rete con anomalie che seguono modelli distinti in diverse tsPFD e alcune anomalie che mostrano correlazioni struttura-funzione sono associate alla neuropatologia sottostante. Facendo convergere i risultati degli studi interdisciplinari multimodali in un quadro coerente e patofisiologicamente significativo, i ricercatori saranno ben posizionati per identificare i cambiamenti primari e secondari nei tsPFD e stabilire un quadro scientifico per lo sviluppo di biomarcatori diagnostici e nuove opzioni di trattamento per questi disturbi.