Réseaux cérébraux dans la dystonie

Les dystonies focales primaires spécifiques à une tâche (tsPFD) sont caractérisées par une activation sélective des mouvements dystoniques lors de l'exécution de tâches motrices hautement apprises, telles qu'écrire, jouer d'un instrument de musique, parler ou chanter. Malgré les progrès récents dans la description des caractéristiques cliniques de la dystonie, il existe une lacune fondamentale dans la compréhension des anomalies neurales sous-jacentes au développement des tsPFD, qui affectent les mêmes muscles mais entraînent des manifestations cliniques différentes comme dans la crampe de l'écrivain par rapport à la dystonie du pianiste ou la dysphonie spasmodique. contre la dystonie du chanteur. L'existence continue de cet écart est un problème important car il nous rend incapables de différencier les changements cérébraux primaires et secondaires contribuant à la physiopathologie du tsPFD et de développer de nouvelles options de traitement ciblant les altérations cérébrales spécifiques au trouble. L'objectif de cette application est d'identifier les mécanismes cérébraux sous-jacents au phénomène de spécificité de tâche dans deux groupes représentatifs de patients atteints de crampe de l'écrivain vs dystonie de la main du musicien et de dysphonie spasmodique vs dystonie laryngée du chanteur à l'aide d'une nouvelle approche d'examen clinico-comportemental combiné, analyse du réseau cérébral et neuropathologie quantitative du tissu cérébral post-mortem. Notre hypothèse centrale est que chaque tsPFD est caractérisé par des anomalies cérébrales distinctes, qui affectent sélectivement les segments focaux des réseaux cérébraux responsables de l'exécution de la tâche motrice respective. La justification de la recherche proposée est que l'identification des changements cérébraux spécifiques au tsPFD et de la neuropathologie associée clarifiera les mécanismes neuronaux (primaires vs secondaires) contribuant à la manifestation clinique de ces troubles et expliquera ainsi le phénomène des tsPFD. Les résultats obtenus devraient fournir des bases scientifiques solides pour la prochaine série d'études visant à identifier et valider de nouvelles thérapies pharmacologiques et/ou chirurgicales pour ces patients. Les chercheurs poursuivront les deux objectifs spécifiques suivants : (1) déterminer les caractéristiques distinctes des anomalies du réseau fonctionnel cérébral sous-jacentes à la spécificité des tâches dans différents tsPFD, et (2) établir des corrélats structurels des anomalies de neuroimagerie fonctionnelle dans les tsPFD. La recherche proposée est importante car elle devrait établir des preuves scientifiques que le tsPFD est un trouble du réseau avec des anomalies suivant des modèles distincts dans différents tsPFD et certaines anomalies montrant des corrélations structure-fonction sont associées à une neuropathologie sous-jacente. En faisant converger les résultats d'études interdisciplinaires multimodales vers une image cohérente et significative sur le plan physiopathologique, les chercheurs seront bien placés pour identifier les changements primaires et secondaires dans les tsPFD et établir un cadre scientifique pour le développement de biomarqueurs diagnostiques et de nouvelles options de traitement pour ces troubles.