- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03042962
Sieci mózgowe w dystonii
24 października 2023 zaktualizowane przez: Kristina Simonyan
Specyficzne dla zadania dystonie ogniskowe charakteryzują się selektywną aktywacją ruchów dystonicznych podczas wykonywania wysoce wyuczonych zadań motorycznych, takich jak pisanie lub gra na instrumencie muzycznym.
Do chwili obecnej wiedza na temat odrębnych nieprawidłowości neuronalnych, które prowadzą do rozwoju specyficzności zadaniowej w dystoniach ogniskowych, które dotyczą podobnych grup mięśni, ale skutkują różnymi objawami klinicznymi, takimi jak kurcze pisarza vs. dystonia pianisty lub dysfonia kurczowa vs. dystonia piosenkarza.
Naszym celem jest przeanalizowanie mechanizmów patofizjologicznych leżących u podstaw zjawiska specyficzności zadań w izolowanych dystoniach ogniskowych za pomocą wielopoziomowej analizy sieci mózgowej w połączeniu z badaniem neuropatologicznym tkanki mózgowej pobranej pośmiertnie od pacjentów z dystonią.
Zamiast postrzegać te zaburzenia jako interesujące ciekawostki, zrozumienie biologii specyficznej dla zadania aktywacji programów motorycznych ma kluczowe znaczenie dla zrozumienia dystonii.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pierwotne dystonie ogniskowe specyficzne dla zadania (tsPFD) charakteryzują się selektywną aktywacją ruchów dystonicznych podczas wykonywania wysoce wyuczonych zadań motorycznych, takich jak pisanie, gra na instrumencie muzycznym, mówienie lub śpiewanie.
Pomimo niedawnych postępów w opisywaniu klinicznych cech dystonii, istnieje zasadnicza luka w zrozumieniu nieprawidłowości neuronalnych leżących u podstaw rozwoju tsPFD, które dotyczą tych samych mięśni, ale skutkują różnymi objawami klinicznymi, jak w przypadku skurczu pisarza w porównaniu z dystonią pianisty lub dysfonią kurczową vs. dystonia piosenkarza.
Ciągłe istnienie tej luki jest ważnym problemem, ponieważ uniemożliwia nam rozróżnienie pierwotnych i wtórnych zmian w mózgu przyczyniających się do patofizjologii tsPFD i opracowania nowych opcji leczenia ukierunkowanych na zmiany w mózgu specyficzne dla zaburzenia.
Celem tej aplikacji jest identyfikacja mechanizmów mózgowych leżących u podstaw zjawiska specyficzności zadań w dwóch reprezentatywnych grupach pacjentów z skurczem pisarza vs. dystonią ręki muzyka i dysfonią kurczową vs. dystonią krtani piosenkarza przy użyciu nowatorskiego podejścia połączonego badania kliniczno-behawioralnego, analiza sieci mózgowych i neuropatologia ilościowa pośmiertnej tkanki mózgowej.
Naszą centralną hipotezą jest to, że każdy tsPFD charakteryzuje się odrębnymi nieprawidłowościami w mózgu, które selektywnie wpływają na ogniskowe segmenty sieci mózgowych odpowiedzialnych za wykonanie odpowiedniego zadania motorycznego.
Uzasadnieniem proponowanych badań jest to, że identyfikacja zmian w mózgu specyficznych dla tsPFD i związanych z nimi neuropatologii wyjaśni mechanizmy neuronalne (pierwotne vs. wtórne) przyczyniające się do klinicznej manifestacji tych zaburzeń, a tym samym wyjaśni zjawisko tsPFD.
Oczekuje się, że uzyskane wyniki zapewnią solidne podstawy naukowe do kolejnej serii badań ukierunkowanych na identyfikację i walidację nowych terapii farmakologicznych i/lub chirurgicznych dla tych pacjentów.
Naukowcy będą dążyć do następujących dwóch konkretnych celów: (1) określić odrębne cechy nieprawidłowości sieci czynnościowych mózgu leżących u podstaw specyficzności zadań w różnych tsPFD oraz (2) ustalić strukturalne korelaty funkcjonalnych nieprawidłowości neuroobrazowania w tsPFD.
Proponowane badania są istotne, ponieważ oczekuje się, że dostarczą naukowych dowodów na to, że tsPFD jest zaburzeniem sieciowym z nieprawidłowościami podążającymi za różnymi wzorami w różnych tsPFD, a pewne nieprawidłowości wykazujące korelacje struktura-funkcja są związane z podstawową neuropatologią.
Łącząc wyniki multimodalnych badań interdyscyplinarnych w spójny i znaczący patofizjologicznie obraz, naukowcy będą dobrze przygotowani do zidentyfikowania pierwotnych i wtórnych zmian w tsPFD i ustanowienia naukowych ram dla rozwoju biomarkerów diagnostycznych i nowych opcji leczenia tych zaburzenia.
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Rzeczywisty)
141
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts Eye and Ear Infirmary
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
21 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Pacjenci z skurczem pisarskim, ogniskową dystonią ręki muzyka, dysfonią kurczową, dystonią piosenkarza i zdrowi ochotnicy
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci będą mieli klinicznie udokumentowaną dystonię ogniskową (w tym dystonię spazmatyczną, dystonię piosenkarza, kurcze pisarza, ogniskową dystonię ręki muzyka)
- Zdrowymi kontrolami będą zdrowi ochotnicy z negatywną historią problemów neurologicznych, krtaniowych lub psychiatrycznych
- Wiek od 21 do 80 lat.
- Rodzimi użytkownicy języka angielskiego.
- Praworęczność (na podstawie Edinburgh Handedness Inventory).
Kryteria wyłączenia:
- Osoby niezdolne do wyrażenia świadomej zgody.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią do czasu, gdy nie są już w ciąży ani nie karmią piersią. U wszystkich kobiet w wieku rozrodczym zostanie wykonany test ciążowy z moczu, który musi być ujemny, aby wziąć udział w badaniach obrazowych.
- Osoby z przeszłą lub obecną historią medyczną (a) problemów neurologicznych, takich jak udar, zaburzenia ruchowe (inne niż dystonia w grupach pacjentów), guzy mózgu, urazowe uszkodzenie mózgu z utratą przytomności, ataksja, miopatie, miastenia, choroby demielinizacyjne , alkoholizm, uzależnienie od narkotyków; (b) problemy psychiatryczne, takie jak schizofrenia, depresja duża i/lub dwubiegunowa, zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne; (c) problemy z krtanią, takie jak porażenie fałdów głosowych, niedowład, guzki i polipy fałdów głosowych, rak, przewlekłe zapalenie krtani.
- Pacjenci, u których nie występują objawy po leczeniu wstrzyknięciami toksyny botulinowej w mięśnie krtani. Czas trwania pozytywnego działania toksyny botulinowej jest różny u poszczególnych pacjentów, ale średnio wynosi 3-4 miesiące. Przed włączeniem do badania wszyscy pacjenci zostaną poddani ocenie, aby upewnić się, że są w pełni objawowi.
- Pacjenci z innymi postaciami dystonii.
- Pacjenci z dziedzicznymi postaciami dystonii (np. DYT1, DYT6, GNAL). Jeśli gen ARSG zostanie zidentyfikowany u pacjentów z dystonią muzyczną, zostanie użyty jako uciążliwa współzmienna w analizie obrazowej.
- Pacjenci, u których występują objawy dystonii w spoczynku, aby uniknąć potencjalnego zamieszania ze skurczami dystonicznymi występującymi podczas skanowania.
- Aby uniknąć mylącego wpływu leków działających na ośrodkowy układ nerwowy, wszyscy uczestnicy badania zostaną zapytani o wszelkie leki przepisane lub dostępne bez recepty w ramach wstępnego badania przesiewowego. Pacjenci otrzymujący leki wpływające na ośrodkowy układ nerwowy zostaną wykluczeni z badania.
- Pacjenci zostaną zapytani, czy przeszli jakieś operacje głowy, szyi lub ręki, które spowodowały zmiany w anatomii okolicy lub unerwieniu. Ponieważ operacje mózgu, ręki i krtani mogą potencjalnie prowadzić do reorganizacji struktury i funkcji mózgu, wszyscy pacjenci po operacjach mózgu, ręki i/lub krtani zostaną wykluczeni z badania.
- Osoby, które mają tatuaże, przedmioty ferromagnetyczne w ciele (np. wszczepione stymulatory, klipsy chirurgiczne, protezy, sztuczne zastawki serca itp.), których nie można usunąć w celu udziału w badaniu.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Przekrojowe
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Pacjenci z dystonią
Pacjenci z dystonią (dysfonia spazmatyczna, dystonia piosenkarza, skurcz pisarski, dystonia ogniskowa ręki muzyka) zostaną poddani MRI mózgu i pobraniu krwi.
|
Funkcjonalny i strukturalny MRI mózgu zostanie przeprowadzony w celu zidentyfikowania markerów neuronalnych specyficznych dla zaburzenia
Zostaną pobrane próbki krwi, DNA zostanie wyekstrahowane i zarchiwizowane do badań genetycznych
|
Zdrowi ochotnicy
Zdrowe osoby bez problemów neurologicznych, psychiatrycznych czy otolaryngologicznych zostaną poddane MRI mózgu i pobraniu krwi.
|
Funkcjonalny i strukturalny MRI mózgu zostanie przeprowadzony w celu zidentyfikowania markerów neuronalnych specyficznych dla zaburzenia
Zostaną pobrane próbki krwi, DNA zostanie wyekstrahowane i zarchiwizowane do badań genetycznych
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Występowanie zmian strukturalnych i funkcjonalnych mózgu
Ramy czasowe: 5 lat
|
Zidentyfikuj zmiany obrazowania odpowiedzialne za specyficzność zadania w dystonii.
Zidentyfikuj zmiany w aktywności mózgu oraz istocie szarej i białej u pacjentów z dystonią specyficzną dla zadania
|
5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Kristina Simonyan, MD, PhD, Massachusetts Eye and Ear Infirmary
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Simonyan K, Barkmeier-Kraemer J, Blitzer A, Hallett M, Houde JF, Jacobson Kimberley T, Ozelius LJ, Pitman MJ, Richardson RM, Sharma N, Tanner K; The NIH/NIDCD Workshop on Research Priorities in Spasmodic Dysphonia/Laryngeal Dystonia. Laryngeal Dystonia: Multidisciplinary Update on Terminology, Pathophysiology, and Research Priorities. Neurology. 2021 May 25;96(21):989-1001. doi: 10.1212/WNL.0000000000011922. Epub 2021 Apr 15.
- Lungu C, Ozelius L, Standaert D, Hallett M, Sieber BA, Swanson-Fisher C, Berman BD, Calakos N, Moore JC, Perlmutter JS, Pirio Richardson SE, Saunders-Pullman R, Scheinfeldt L, Sharma N, Sillitoe R, Simonyan K, Starr PA, Taylor A, Vitek J; participants and organizers of the NINDS Workshop on Research Priorities in Dystonia. Defining research priorities in dystonia. Neurology. 2020 Mar 24;94(12):526-537. doi: 10.1212/WNL.0000000000009140. Epub 2020 Feb 25.
- Simonyan K. Recent advances in understanding the role of the basal ganglia. F1000Res. 2019 Jan 30;8:F1000 Faculty Rev-122. doi: 10.12688/f1000research.16524.1. eCollection 2019.
- Simonyan K. Neuroimaging Applications in Dystonia. Int Rev Neurobiol. 2018;143:1-30. doi: 10.1016/bs.irn.2018.09.007. Epub 2018 Oct 23.
- Blitzer A, Brin MF, Simonyan K, Ozelius LJ, Frucht SJ. Phenomenology, genetics, and CNS network abnormalities in laryngeal dystonia: A 30-year experience. Laryngoscope. 2018 Jan;128 Suppl 1(Suppl 1):S1-S9. doi: 10.1002/lary.27003. Epub 2017 Dec 8.
- Mor N, Simonyan K, Blitzer A. Central voice production and pathophysiology of spasmodic dysphonia. Laryngoscope. 2018 Jan;128(1):177-183. doi: 10.1002/lary.26655. Epub 2017 May 23.
- Killian O, McGovern EM, Beck R, Beiser I, Narasimham S, Quinlivan B, O'Riordan S, Simonyan K, Hutchinson M, Reilly RB. Practice does not make perfect: Temporal discrimination in musicians with and without dystonia. Mov Disord. 2017 Dec;32(12):1791-1792. doi: 10.1002/mds.27185. Epub 2017 Oct 27. No abstract available.
- Simonyan K, Ackermann H, Chang EF, Greenlee JD. New Developments in Understanding the Complexity of Human Speech Production. J Neurosci. 2016 Nov 9;36(45):11440-11448. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2424-16.2016.
- Battistella G, Termsarasab P, Ramdhani RA, Fuertinger S, Simonyan K. Isolated Focal Dystonia as a Disorder of Large-Scale Functional Networks. Cereb Cortex. 2017 Feb 1;27(2):1203-1215. doi: 10.1093/cercor/bhv313.
- Fuertinger S, Simonyan K. Stability of Network Communities as a Function of Task Complexity. J Cogn Neurosci. 2016 Dec;28(12):2030-2043. doi: 10.1162/jocn_a_01026. Epub 2016 Aug 30.
- Rittiner JE, Caffall ZF, Hernandez-Martinez R, Sanderson SM, Pearson JL, Tsukayama KK, Liu AY, Xiao C, Tracy S, Shipman MK, Hickey P, Johnson J, Scott B, Stacy M, Saunders-Pullman R, Bressman S, Simonyan K, Sharma N, Ozelius LJ, Cirulli ET, Calakos N. Functional Genomic Analyses of Mendelian and Sporadic Disease Identify Impaired eIF2alpha Signaling as a Generalizable Mechanism for Dystonia. Neuron. 2016 Dec 21;92(6):1238-1251. doi: 10.1016/j.neuron.2016.11.012. Epub 2016 Dec 8.
- Fuertinger S, Simonyan K. Connectome-Wide Phenotypical and Genotypical Associations in Focal Dystonia. J Neurosci. 2017 Aug 2;37(31):7438-7449. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0384-17.2017. Epub 2017 Jul 3.
- Worthley A, Simonyan K. Suicidal Ideations and Attempts in Patients With Isolated Dystonia. Neurology. 2021 Mar 16;96(11):e1551-e1560. doi: 10.1212/WNL.0000000000011596. Epub 2021 Jan 27.
- Valeriani D, Simonyan K. A microstructural neural network biomarker for dystonia diagnosis identified by a DystoniaNet deep learning platform. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Oct 20;117(42):26398-26405. doi: 10.1073/pnas.2009165117. Epub 2020 Oct 1.
- Hanekamp S, Simonyan K. The large-scale structural connectome of task-specific focal dystonia. Hum Brain Mapp. 2020 Aug 15;41(12):3253-3265. doi: 10.1002/hbm.25012. Epub 2020 Apr 20.
- Maguire F, Reilly RB, Simonyan K. Normal Temporal Discrimination in Musician's Dystonia Is Linked to Aberrant Sensorimotor Processing. Mov Disord. 2020 May;35(5):800-807. doi: 10.1002/mds.27984. Epub 2020 Jan 13.
- Guiry S, Worthley A, Simonyan K. A separation of innate and learned vocal behaviors defines the symptomatology of spasmodic dysphonia. Laryngoscope. 2019 Jul;129(7):1627-1633. doi: 10.1002/lary.27617. Epub 2018 Dec 24.
- Bianchi S, Fuertinger S, Huddleston H, Frucht SJ, Simonyan K. Functional and structural neural bases of task specificity in isolated focal dystonia. Mov Disord. 2019 Apr;34(4):555-563. doi: 10.1002/mds.27649. Epub 2019 Mar 6.
- Fuertinger S, Simonyan K. Task-specificity in focal dystonia is shaped by aberrant diversity of a functional network kernel. Mov Disord. 2018 Dec;33(12):1918-1927. doi: 10.1002/mds.97. Epub 2018 Sep 27.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 sierpnia 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
31 maja 2022
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
31 maja 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
31 stycznia 2017
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
1 lutego 2017
Pierwszy wysłany (Szacowany)
3 lutego 2017
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
26 października 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
24 października 2023
Ostatnia weryfikacja
1 października 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2019P001183
- R01NS088160 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na MRI
-
Cambridge University Hospitals NHS Foundation TrustRekrutacyjnyRak piersiZjednoczone Królestwo
-
Seoul National University Bundang HospitalBayerZakończony
-
American College of Radiology Imaging NetworkNational Cancer Institute (NCI); Eastern Cooperative Oncology GroupNieznanyRak piersi | PTAKI 3 | PTAKI 4 | PTAKI 5Stany Zjednoczone
-
University of ZurichBalgrist University HospitalJeszcze nie rekrutacja
-
University of EdinburghAktywny, nie rekrutujący
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisNieznanyUraz mózgu, śpiączka | Zatrzymanie krążenia (CA) | Urazowe uszkodzenie mózgu (TBI) | Tętniakowate krwotoki podpajęczynówkowe (aSAH)Francja
-
Sheba Medical CenterNieznany
-
Mansoura UniversityAktywny, nie rekrutującyRak pęcherza | Diagnozuje chorobę | Choroba pęcherza | Rak urotelialny pęcherza moczowego | Nowotwór pęcherza | Reakcja niepożądana na środek kontrastowy MRI | Etap raka pęcherza moczowegoEgipt
-
Fondazione del Piemonte per l'OncologiaZakończony
-
Rennes University HospitalBayerZakończonyStwardnienie rozsiane (SM) | Choroba zapalnaFrancja