- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03042962
Hjärnnätverk i dystoni
24 oktober 2023 uppdaterad av: Kristina Simonyan
Uppgiftsspecifika fokala dystonier kännetecknas av selektiv aktivering av dystoniska rörelser under utförandet av mycket inlärda motoriska uppgifter, såsom att skriva eller spela ett musikinstrument.
Hittills finns det bara begränsad kunskap om de distinkta neurala abnormiteter som leder till utvecklingen av uppgiftsspecificitet i fokala dystonier, som påverkar liknande muskelgrupper men resulterar i olika kliniska manifestationer, såsom writer's cramp vs. pianist's dystonia eller spasmodisk dysfoni vs. sångarens dystoni.
Vårt mål är att dissekera de patofysiologiska mekanismerna som ligger bakom fenomenet uppgiftsspecificitet i isolerade fokala dystonier med hjälp av multi-level brain network analys i samband med neuropatologisk undersökning av postmortem hjärnvävnad från patienter med dystoni.
Snarare än att se dessa störningar som intressanta kuriosa, är förståelsen av biologin för uppgiftsspecifik aktivering av motoriska program central för att förstå dystoni.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Uppgiftsspecifika primära fokala dystonier (tsPFDs) kännetecknas av selektiv aktivering av dystoniska rörelser under utförandet av mycket inlärda motoriska uppgifter, såsom att skriva, spela ett musikinstrument, tala eller sjunga.
Trots de senaste framstegen när det gäller att beskriva de kliniska dragen av dystoni, finns det en grundläggande lucka i förståelsen av de neurala abnormiteter som ligger till grund för utvecklingen av tsPFDs, som påverkar samma muskler men resulterar i olika kliniska manifestationer som i författarkramp jämfört med pianistdystoni eller spasmodisk dysfoni vs. sångarens dystoni.
Fortsatt existens av detta gap är ett viktigt problem eftersom det gör oss oförmögna att skilja mellan primära och sekundära hjärnförändringar som bidrar till tsPFD-patofysiologin och att utveckla nya behandlingsalternativ inriktade på störningsspecifika hjärnförändringar.
Syftet med denna ansökan är att identifiera hjärnmekanismerna som ligger till grund för fenomenet uppgiftsspecificitet i två representativa grupper av patienter med författarkramp vs. musikerhanddystoni och spastisk dysfoni vs. sångares larynxdystoni med hjälp av en ny metod för kombinerad klinisk-beteendeundersökning, hjärnnätverksanalys och kvantitativ neuropatologi av postmortem hjärnvävnad.
Vår centrala hypotes är att varje tsPFD kännetecknas av distinkta hjärnavvikelser, som selektivt påverkar de fokala segmenten av hjärnnätverk som ansvarar för utförandet av respektive motorisk uppgift.
Skälet för den föreslagna forskningen är att identifiering av tsPFD-specifika hjärnförändringar och associerad neuropatologi kommer att klargöra de neurala mekanismer (primär vs. sekundär) som bidrar till den kliniska manifestationen av dessa störningar och därmed förklara fenomenet med tsPFD.
De erhållna resultaten förväntas ge starka vetenskapliga grunder för nästa serie studier riktade mot identifiering och validering av nya farmakologiska och/eller kirurgiska terapier för dessa patienter.
Forskarna kommer att eftersträva följande två specifika mål: (1) fastställa distinkta egenskaper hos avvikelser i hjärnans funktionella nätverk som ligger till grund för uppgiftsspecificitet i olika tsPFD: er, och (2) fastställa strukturella korrelat av funktionella neuroavbildningsavvikelser i tsPFD:er.
Den föreslagna forskningen är betydelsefull eftersom den förväntas etablera vetenskapliga bevis för att tsPFD är en nätverksstörning med abnormiteter som följer distinkta mönster i olika tsPFDs och vissa abnormiteter som visar struktur-funktion korrelationer är associerade med underliggande neuropatologi.
Genom att konvergera resultaten från multimodala tvärvetenskapliga studier till en sammanhängande och patofysiologiskt meningsfull bild, kommer forskarna att vara väl positionerade för att identifiera primära kontra sekundära förändringar i tsPFDs och etablera en vetenskaplig ram för utveckling av diagnostiska biomarkörer och nya behandlingsalternativ för dessa. störningar.
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Faktisk)
141
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts Eye and Ear Infirmary
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
21 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
Patienter med författarkramp, musikerns fokal handdystoni, spastisk dysfoni, sångares dystoni och friska frivilliga
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienterna kommer att ha kliniskt dokumenterad fokal dystoni (inklusive spasmodisk dysfoni, sångares dystoni, författarkramp, musikerns fokal handdystoni)
- Friska kontroller kommer att vara friska frivilliga med en negativ historia av neurologiska, larynx- eller psykiatriska problem
- Ålder från 21 till 80 år.
- Engelska som modersmål.
- Högerhänthet (baserat på Edinburgh Handedness Inventory).
Exklusions kriterier:
- Försökspersoner som är oförmögna att ge ett informerat samtycke.
- Gravida eller ammande kvinnor till en tidpunkt då de inte längre är gravida eller ammar. Alla kvinnor i fertil ålder kommer att få ett uringraviditetstest, vilket måste vara negativt för att få delta i avbildningsstudierna.
- Patienter med tidigare eller nuvarande medicinsk historia av (a) neurologiska problem, såsom stroke, rörelsestörningar (andra än dystoni i patientgrupperna), hjärntumörer, traumatisk hjärnskada med medvetslöshet, ataxi, myopatier, myasthenia gravis, demyeliniserande sjukdomar , alkoholism, drogberoende; (b) psykiatriska problem, såsom schizofreni, allvarlig och/eller bipolär depression, tvångssyndrom; (c) larynxproblem, såsom stämbandsförlamning, pares, stämbandsknölar och polyper, karcinom, kronisk laryngit.
- Patienter som inte är symtomatiska på grund av behandling med botulinumtoxininjektioner i struphuvudets muskler. Varaktigheten av positiva effekter av botulinumtoxin varierar från patient till patient men varar i genomsnitt i 3-4 månader. Alla patienter kommer att utvärderas för att säkerställa att de är fullt symtomatiska innan de går in i studien.
- Patienter med andra former av dystoni.
- Patienter med ärftliga former av dystoni (t.ex. DYT1, DYT6, GNAL). Om ARSG-genen identifieras hos patienter med musikerdystoni kommer den att användas som en störande kovariat vid bildanalys.
- Patienter som har dystonisymptom i vila för att undvika den potentiella förvirringen av dystoniska spasmer som uppstår under skanningen.
- För att undvika risken för förvirrande effekter av läkemedel som verkar på det centrala nervsystemet, kommer alla studiedeltagare att förhöras om eventuella receptbelagda eller receptfria läkemedel som en del av deras initiala intagsscreening. De patienter som får medicin(er) som påverkar det centrala nervsystemet kommer att uteslutas från studien.
- Patienterna kommer att tillfrågas om de har genomgått några huvud-, nacke- eller handoperationer som resulterat i förändringar i regional anatomi eller innervation. Eftersom hjärn-, hand- och larynxkirurgi potentiellt kan leda till omorganisering av hjärnans struktur och funktion, kommer alla patienter med en historia av hjärn-, hand- och/eller larynxkirurgi att uteslutas från studien.
- Försökspersoner som har tatueringar, ferromagnetiska föremål i sina kroppar (t.ex. implanterade stimulatorer, kirurgiska klämmor, proteser, konstgjord hjärtklaff etc.) som inte kan tas bort i syfte att delta i studien.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Tvärsnitt
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
---|---|
Patienter med dystoni
Patienter med dystoni (spasmodisk dysfoni, sångares dystoni, författarkramp, musikerns fokala handdystoni) kommer att genomgå MRT av hjärnan och blodprov.
|
Funktionell och strukturell MRT av hjärnan kommer att utföras för att identifiera störningsspecifika neurala markörer
Blodprover kommer att samlas in, DNA kommer att extraheras och lagras för genetiska studier
|
Friska volontärer
Friska försökspersoner utan några neurologiska, psykiatriska eller otolaryngologiska problem kommer att genomgå MR av hjärnan och blodprov.
|
Funktionell och strukturell MRT av hjärnan kommer att utföras för att identifiera störningsspecifika neurala markörer
Blodprover kommer att samlas in, DNA kommer att extraheras och lagras för genetiska studier
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Förekomst av hjärnans strukturella och funktionella förändringar
Tidsram: 5 år
|
Identifiera avbildningsförändringar som är ansvariga för uppgiftsspecificitet i dystoni.
Identifiera förändringar i hjärnaktivitet och grå och vit substans hos patienter med uppgiftsspecifik dystoni
|
5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Kristina Simonyan, MD, PhD, Massachusetts Eye and Ear Infirmary
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Simonyan K, Barkmeier-Kraemer J, Blitzer A, Hallett M, Houde JF, Jacobson Kimberley T, Ozelius LJ, Pitman MJ, Richardson RM, Sharma N, Tanner K; The NIH/NIDCD Workshop on Research Priorities in Spasmodic Dysphonia/Laryngeal Dystonia. Laryngeal Dystonia: Multidisciplinary Update on Terminology, Pathophysiology, and Research Priorities. Neurology. 2021 May 25;96(21):989-1001. doi: 10.1212/WNL.0000000000011922. Epub 2021 Apr 15.
- Lungu C, Ozelius L, Standaert D, Hallett M, Sieber BA, Swanson-Fisher C, Berman BD, Calakos N, Moore JC, Perlmutter JS, Pirio Richardson SE, Saunders-Pullman R, Scheinfeldt L, Sharma N, Sillitoe R, Simonyan K, Starr PA, Taylor A, Vitek J; participants and organizers of the NINDS Workshop on Research Priorities in Dystonia. Defining research priorities in dystonia. Neurology. 2020 Mar 24;94(12):526-537. doi: 10.1212/WNL.0000000000009140. Epub 2020 Feb 25.
- Simonyan K. Recent advances in understanding the role of the basal ganglia. F1000Res. 2019 Jan 30;8:F1000 Faculty Rev-122. doi: 10.12688/f1000research.16524.1. eCollection 2019.
- Simonyan K. Neuroimaging Applications in Dystonia. Int Rev Neurobiol. 2018;143:1-30. doi: 10.1016/bs.irn.2018.09.007. Epub 2018 Oct 23.
- Blitzer A, Brin MF, Simonyan K, Ozelius LJ, Frucht SJ. Phenomenology, genetics, and CNS network abnormalities in laryngeal dystonia: A 30-year experience. Laryngoscope. 2018 Jan;128 Suppl 1(Suppl 1):S1-S9. doi: 10.1002/lary.27003. Epub 2017 Dec 8.
- Mor N, Simonyan K, Blitzer A. Central voice production and pathophysiology of spasmodic dysphonia. Laryngoscope. 2018 Jan;128(1):177-183. doi: 10.1002/lary.26655. Epub 2017 May 23.
- Killian O, McGovern EM, Beck R, Beiser I, Narasimham S, Quinlivan B, O'Riordan S, Simonyan K, Hutchinson M, Reilly RB. Practice does not make perfect: Temporal discrimination in musicians with and without dystonia. Mov Disord. 2017 Dec;32(12):1791-1792. doi: 10.1002/mds.27185. Epub 2017 Oct 27. No abstract available.
- Simonyan K, Ackermann H, Chang EF, Greenlee JD. New Developments in Understanding the Complexity of Human Speech Production. J Neurosci. 2016 Nov 9;36(45):11440-11448. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2424-16.2016.
- Battistella G, Termsarasab P, Ramdhani RA, Fuertinger S, Simonyan K. Isolated Focal Dystonia as a Disorder of Large-Scale Functional Networks. Cereb Cortex. 2017 Feb 1;27(2):1203-1215. doi: 10.1093/cercor/bhv313.
- Fuertinger S, Simonyan K. Stability of Network Communities as a Function of Task Complexity. J Cogn Neurosci. 2016 Dec;28(12):2030-2043. doi: 10.1162/jocn_a_01026. Epub 2016 Aug 30.
- Rittiner JE, Caffall ZF, Hernandez-Martinez R, Sanderson SM, Pearson JL, Tsukayama KK, Liu AY, Xiao C, Tracy S, Shipman MK, Hickey P, Johnson J, Scott B, Stacy M, Saunders-Pullman R, Bressman S, Simonyan K, Sharma N, Ozelius LJ, Cirulli ET, Calakos N. Functional Genomic Analyses of Mendelian and Sporadic Disease Identify Impaired eIF2alpha Signaling as a Generalizable Mechanism for Dystonia. Neuron. 2016 Dec 21;92(6):1238-1251. doi: 10.1016/j.neuron.2016.11.012. Epub 2016 Dec 8.
- Fuertinger S, Simonyan K. Connectome-Wide Phenotypical and Genotypical Associations in Focal Dystonia. J Neurosci. 2017 Aug 2;37(31):7438-7449. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0384-17.2017. Epub 2017 Jul 3.
- Worthley A, Simonyan K. Suicidal Ideations and Attempts in Patients With Isolated Dystonia. Neurology. 2021 Mar 16;96(11):e1551-e1560. doi: 10.1212/WNL.0000000000011596. Epub 2021 Jan 27.
- Valeriani D, Simonyan K. A microstructural neural network biomarker for dystonia diagnosis identified by a DystoniaNet deep learning platform. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Oct 20;117(42):26398-26405. doi: 10.1073/pnas.2009165117. Epub 2020 Oct 1.
- Hanekamp S, Simonyan K. The large-scale structural connectome of task-specific focal dystonia. Hum Brain Mapp. 2020 Aug 15;41(12):3253-3265. doi: 10.1002/hbm.25012. Epub 2020 Apr 20.
- Maguire F, Reilly RB, Simonyan K. Normal Temporal Discrimination in Musician's Dystonia Is Linked to Aberrant Sensorimotor Processing. Mov Disord. 2020 May;35(5):800-807. doi: 10.1002/mds.27984. Epub 2020 Jan 13.
- Guiry S, Worthley A, Simonyan K. A separation of innate and learned vocal behaviors defines the symptomatology of spasmodic dysphonia. Laryngoscope. 2019 Jul;129(7):1627-1633. doi: 10.1002/lary.27617. Epub 2018 Dec 24.
- Bianchi S, Fuertinger S, Huddleston H, Frucht SJ, Simonyan K. Functional and structural neural bases of task specificity in isolated focal dystonia. Mov Disord. 2019 Apr;34(4):555-563. doi: 10.1002/mds.27649. Epub 2019 Mar 6.
- Fuertinger S, Simonyan K. Task-specificity in focal dystonia is shaped by aberrant diversity of a functional network kernel. Mov Disord. 2018 Dec;33(12):1918-1927. doi: 10.1002/mds.97. Epub 2018 Sep 27.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 augusti 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
31 maj 2022
Avslutad studie (Faktisk)
31 maj 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
31 januari 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
1 februari 2017
Första postat (Beräknad)
3 februari 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
26 oktober 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
24 oktober 2023
Senast verifierad
1 oktober 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2019P001183
- R01NS088160 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på MRI
-
Cambridge University Hospitals NHS Foundation TrustRekryteringBröstcancerStorbritannien
-
University of EdinburghAktiv, inte rekryterande
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisOkändHjärnskada, koma | Hjärtstopp (CA) | Traumatisk hjärnskada (TBI) | Aneurysmala subaraknoidala blödningar (aSAH)Frankrike
-
American College of Radiology Imaging NetworkNational Cancer Institute (NCI); Eastern Cooperative Oncology GroupOkändBröstcancer | BIRADS 3 | BIRADS 4 | BIRADS 5Förenta staterna
-
Fondazione del Piemonte per l'OncologiaAvslutad
-
The Hospital for Sick ChildrenAnmälan via inbjudan
-
Dana-Farber Cancer InstituteBrigham and Women's HospitalAktiv, inte rekryterandeGynekologisk cancerFörenta staterna
-
Shaare Zedek Medical CenterThe Hospital for Sick Children; Rambam Health Care Campus; Children's Hospital... och andra samarbetspartnersAvslutad
-
Vanderbilt-Ingram Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AvslutadAnaplastiskt astrocytom för vuxna | Anaplastiskt ependymom för vuxna | Anaplastiskt oligodendrogliom för vuxna | Vuxen jättecellsglioblastom | Vuxen glioblastom | Gliosarkom för vuxna | Återkommande vuxen hjärntumörFörenta staterna
-
Oregon Health and Science UniversityEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...Avslutad