Мозговые сети при дистонии

Первичные фокальные дистонии, специфичные для конкретных задач (tsPFD), характеризуются избирательной активацией дистонических движений во время выполнения сложных двигательных задач, таких как письмо, игра на музыкальном инструменте, говорение или пение. Несмотря на недавние успехи в описании клинических признаков дистонии, существует фундаментальный пробел в понимании нейронных аномалий, лежащих в основе развития tsPFD, которые поражают одни и те же мышцы, но приводят к различным клиническим проявлениям, таким как писчий спазм по сравнению с дистонией пианиста или спастической дисфонией. против дистонии певца. Продолжающееся существование этого пробела является важной проблемой, поскольку он делает нас неспособными различать первичные и вторичные изменения головного мозга, вносящие вклад в патофизиологию tsPFD, и разрабатывать новые варианты лечения, нацеленные на изменения головного мозга, характерные для расстройства. Целью данного приложения является выявление мозговых механизмов, лежащих в основе феномена специфичности задач в двух репрезентативных группах пациентов с писчими спазмами и дистонией руки музыканта и спастической дисфонией в сравнении с дистонией гортани певца, с использованием нового подхода комбинированного клинико-поведенческого обследования. анализ сети мозга и количественная невропатология посмертной ткани головного мозга. Наша центральная гипотеза состоит в том, что каждый tsPFD характеризуется отчетливыми аномалиями головного мозга, которые избирательно влияют на фокальные сегменты мозговых сетей, ответственных за выполнение соответствующей двигательной задачи. Обоснование предлагаемого исследования заключается в том, что идентификация tsPFD-специфических изменений головного мозга и связанной с ними невропатологии прояснит нервные механизмы (первичные и вторичные), способствующие клиническим проявлениям этих расстройств, и, таким образом, объяснит феномен tsPFD. Ожидается, что полученные результаты обеспечат прочную научную основу для следующей серии исследований, направленных на выявление и проверку новых фармакологических и/или хирургических методов лечения этих пациентов. Исследователи будут преследовать следующие две конкретные цели: (1) определить отличительные особенности аномалий функциональной сети мозга, лежащие в основе специфичности задач при различных tsPFD, и (2) установить структурные корреляты функциональных нейровизуализирующих нарушений при tsPFD. Предлагаемое исследование имеет важное значение, поскольку ожидается, что оно установит научные доказательства того, что tsPFD представляет собой сетевое расстройство с аномалиями, которые следуют различным паттернам в разных tsPFD, и некоторые аномалии, демонстрирующие структурно-функциональные корреляции, связаны с лежащей в основе невропатологией. Соединяя результаты мультимодальных междисциплинарных исследований с последовательной и патофизиологически значимой картиной, исследователи получат хорошие возможности для выявления первичных и вторичных изменений в tsPFD и создания научной основы для разработки диагностических биомаркеров и новых вариантов лечения для этих расстройства.