Nal-IRI 5-fluorourasiilin (5-FU) ja Leucovorinin tai Gemcitabine Plus Cisplatinin kanssa pitkälle edenneen sappitiesyöpään (NIFE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus sis. osallistuminen translaatiotutkimukseen ja kaikki paikallisesti vaadittavat luvat (EU:n tietosuojadirektiivi EU:ssa), jotka on hankittu tutkittavalta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit
2. Ikä ≥ 18 vuotta opiskeluhetkellä
3. Histologisesti vahvistettu, ei-resekoitava, paikallisesti edennyt tai metastaattinen intrahepaattisen tai ekstrahepaattisen sappiteiden adenokarsinooma
4. Protokollakohtaisia ​​vaiheistusohjeita on noudatettava ja paikallisen kasvainlautakunnan on vahvistettava ei-resekoitavuus
5. Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus RECIST 1.1:n mukaan
6. ECOG-suorituskykytila ​​0-1
7. Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
8. Tarvittaessa riittävästi hoidettu sappiteiden tukos ennen tutkimukseen tuloa kokonaisbilirubiinin ollessa ≤ 2 x ULN

9. Riittävä verenkuva, maksa-entsyymit ja munuaisten toiminta:

   • Valkosolujen määrä ≥ 3,5 x 10^6/ml
   • Verihiutalemäärä ≥ 100 x 10^9/l (>100 000 per mm3)
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 5 x normaalin laitoksen yläraja
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN ja laskettu glomerulussuodatusnopeus ≥ 30 ml minuutissa
10. Potilaiden, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota, INR-arvon on oltava < 1,5 ULN ja PTT:n < 1,5 ULN 7 päivän aikana ennen satunnaistamista. Täyden annoksen antikoagulanttien käyttö on sallittua niin kauan kuin INR tai PTT on terapeuttisten rajojen sisällä (laitoksen lääketieteellisen standardin mukaan) ja potilaalla on ollut vakaa antikoagulanttiannos vähintään kolmen viikon ajan satunnaistamisen aikaan.
11. Ei aikaisempaa palliatiivista kemoterapiaa sappitiesyöpään
12. Ei adjuvanttihoitoa 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa
13. Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tarkastusten, mukaan lukien seuranta, ajan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiivinen hallitsematon infektio, krooniset infektiotaudit, immuunikatooireyhtymät
2. Premalignit hematologiset häiriöt, esim. myelodysplastinen oireyhtymä
3. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (sis. sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö) 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
4. Aiempi (>5 vuotta) tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain (muu kuin sappitiesyöpä), joka joko etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat: ihon tyvisolusyöpä, preinvasiivinen kohdunkaulan syöpä, T1a- tai T1b-eturauhassyöpä tai pinnallinen virtsarakon kasvain [Ta, Tis ja T1].
5. Aiempi keuhkosairaus

6. Keskushermoston etäpesäkkeiden historia tai kliininen näyttö

   Poikkeuksia ovat: Kohteet, jotka ovat käyneet läpi paikallisen hoidon ja jotka täyttävät molemmat seuraavista kriteereistä:

   1. ovat oireettomia ja
   2. heillä ei ole tarvetta steroideihin 6 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Seulonta keskushermostokuvauksella (CT tai MRI) vaaditaan vain, jos se on kliinisesti aiheellista tai jos potilaalla on aiemmin ollut keskushermoston etäpesäkkeitä
7. Aiempi yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin valmisteen aineosalle
8. Allogeeninen transplantaatio, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa tai muuta merkittävää immunosuppressiivista hoitoa
9. Vakavat parantumattomat haavat, haavaumat tai luumurtumat
10. Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
11. Tärkeimmät kirurgiset toimenpiteet, paitsi avoin biopsia, ei merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän aikana ennen satunnaistamista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarve tutkimuksen aikana lukuun ottamatta kemoterapiaa varten tehtävää keskuslaskimolinjan sijoittelua.
12. Lääkkeet, joiden tiedetään häiritsevän mitä tahansa tutkimuksessa käytettyä ainetta.
13. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää (epäonnistumisprosentti alle 1 % vuodessa). [Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat: implantit, ruiskeena käytettävät ehkäisyvalmisteet, suun kautta otettavat yhdistelmäehkäisyvalmisteet, kohdunsisäinen pessaari (ainoastaan ​​hormonaaliset laitteet), seksuaalinen raittius tai kumppanin vasektomia]. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti (seerumin β-HCG) seulonnassa.
14. Tunnettu Gilbert-Meulengrachtin oireyhtymä
15. Tunnettu krooninen hypoakusia, tinnitus tai huimaus
16. Mikä tahansa sairaus tai komorbiditeetti, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa
17. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisten 30 päivän aikana ennen sisällyttämistä tai aiemmin käytetyn koelääkkeen 7 puoliintumisajan aikana sen mukaan, kumpi on pidempi.
18. Aikaisempi ilmoittautuminen tai satunnaistaminen tässä tutkimuksessa (ei sisällä seulonnan epäonnistumista).
19. Mikä tahansa muu kemoterapia tutkimuksen alkaessa
20. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen
21. Potilas, joka saattaa olla riippuvainen sponsorista, paikasta tai tutkijasta
22. Potilas, joka on vangittu tai tahattomasti laitettu laitokseen tuomioistuimen tai viranomaisten määräyksellä.
23. Potilaat, jotka eivät voi antaa suostumustaan, koska he eivät ymmärrä kliinisen tutkimuksen luonnetta, merkitystä ja seurauksia, eivätkä siksi voi muodostaa rationaalista tarkoitusta tosiasioiden valossa.