Nal-IRI med 5-fluorouracil (5-FU) och leucovorin eller gemcitabin plus cisplatin vid avancerad gallvägscancer (NIFE)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke inkl. deltagande i translationell forskning och eventuella lokalt erforderliga auktorisationer (EU:s dataskyddsdirektiv i EU) som erhållits från försökspersonen innan några protokollrelaterade förfaranden utförs, inklusive screeningutvärderingar
2. Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för studiestart
3. Histologiskt bekräftat, icke-resekterbart, lokalt avancerat eller metastaserande adenokarcinom i de intrahepatiska eller extrahepatiska gallvägarna
4. Protokollspecifika stadieindelningsriktlinjer måste följas och icke-resecerbarhet måste bekräftas av lokal tumörstyrelse
5. Mätbar eller bedömbar sjukdom enligt RECIST 1.1
6. ECOG prestandastatus 0-1
7. Förväntad livslängd på mer än 3 månader
8. Om tillämpligt, adekvat behandlad gallvägsobstruktion innan studiestart med total bilirubinkoncentration ≤ 2 x ULN

9. Tillräckligt blodvärde, leverenzymer och njurfunktion:

   • Antal vita blodkroppar ≥ 3,5 x 10^6/ml
   • Trombocytantal ≥ 100 x 10^9/L (>100 000 per mm3)
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 5 x institutionell övre normalgräns
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN och en beräknad glomerulär filtrationshastighet ≥ 30 mL per minut
10. Patienter som inte får terapeutisk antikoagulation måste ha ett INR < 1,5 ULN och PTT < 1,5 ULN inom 7 dagar före randomisering. Användning av antikoagulantia i full dos är tillåten så länge som INR eller PTT ligger inom terapeutiska gränser (enligt medicinsk standard på institutionen) och patienten har haft en stabil dos för antikoagulantia i minst tre veckor vid tidpunkten för randomiseringen.
11. Ingen tidigare palliativ kemoterapi för gallvägscancer
12. Ingen adjuvansbehandling inom 6 månader före studiestart
13. Försökspersonen är villig och kapabel att följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning.

Exklusions kriterier:

1. Aktiv okontrollerad infektion, kroniska infektionssjukdomar, immunbristsyndrom
2. Premaligna hematologiska störningar, t.ex. myelodysplastiskt syndrom
3. Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom (inkl. hjärtinfarkt, instabil angina, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi) inom 6 månader före inskrivning
4. Tidigare (>5 år) eller samtidig malignitet (annan än gallvägscancer) som antingen fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag är: basalcellscancer i huden, pre-invasiv cancer i livmoderhalsen, T1a eller T1b prostatakarcinom eller ytlig blåstumör [Ta, Tis och T1].
5. Redan existerande lungsjukdom

6. Historik eller kliniska bevis på CNS-metastaser

   Undantag är: Försökspersoner som har genomgått lokal terapi och som uppfyller båda följande kriterier:

   1. är asymtomatiska och
   2. har inget behov av steroider 6 veckor före start av studiebehandling. Screening med CNS-avbildning (CT eller MRI) krävs endast om det är kliniskt indicerat eller om patienten har en historia av CNS-metastaser
7. Historik med överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller någon av produkternas beståndsdelar
8. Allogen transplantation som kräver immunsuppressiv terapi eller annan större immunsuppressiv terapi
9. Svåra icke-läkande sår, sår eller benfraktioner
10. Bevis på blödande diates eller koagulopati
11. Större kirurgiska ingrepp, förutom öppen biopsi, eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före randomisering, eller förväntan om behovet av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång, förutom kirurgi av central intravenös linjeplacering för administrering av kemoterapi.
12. Läkemedel som är känt för att störa något av de medel som används i försöket.
13. Kvinnliga försökspersoner som är gravida, ammar eller manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte använder en effektiv preventivmetod (felfrekvens på mindre än 1 % per år). [Acceptabla preventivmetoder är: implantat, injicerbara preventivmedel, kombinerade orala preventivmedel, intrauterint pessar (endast hormonella anordningar), sexuell abstinens eller vasektomi av partnern]. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest (serum β-HCG) vid screening.
14. Känt Gilbert-Meulengracht syndrom
15. Känd kronisk hypoakusis, tinnitus eller svindel
16. Varje tillstånd eller samsjuklighet som, enligt utredarens åsikt, skulle störa utvärdering av studiebehandling eller tolkning av patientsäkerhet eller studieresultat
17. Deltagande i en annan klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 30 dagarna före inkludering eller 7 halveringstider av tidigare använt prövningsläkemedel, beroende på vilken som är längre.
18. Tidigare registrering eller randomisering i den aktuella studien (inkluderar inte screeningmisslyckande).
19. Eventuell annan kemoterapi vid studiestart
20. Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien
21. Patient som kan vara beroende av sponsorn, webbplatsen eller utredaren
22. Patient som har varit fängslad eller ofrivilligt institutionaliserad genom domstolsbeslut eller av myndigheter.
23. Patienter som inte kan ge sitt samtycke eftersom de inte förstår den kliniska prövningens natur, betydelse och implikationer och därför inte kan bilda sig en rationell avsikt i ljuset av fakta.