Nal-IRI 联合 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 和亚叶酸或吉西他滨联合顺铂治疗晚期胆道癌 (NIFE)

纳入标准：

1. 书面知情同意，包括。 参与转化研究和在执行任何协议相关程序（包括筛选评估）之前从受试者处获得的任何当地要求的授权（欧盟的欧盟数据隐私指令）
2. 进入研究时年龄 ≥ 18 岁
3. 组织学证实的、不可切除的、局部晚期或转移性肝内或肝外胆道腺癌
4. 必须遵守特定方案的分期指南，并且必须由当地肿瘤委员会确认不可切除性
5. 根据 RECIST 1.1 可测量或可评估的疾病
6. ECOG 体能状态 0-1
7. 预期寿命3个月以上
8. 如果适用，在进入研究前充分治疗胆道梗阻，总胆红素浓度≤ 2 x ULN

9. 足够的血细胞计数、肝酶和肾功能：

   • 白细胞计数 ≥ 3.5 x 10^6/mL
   • 血小板计数 ≥ 100 x 10^9/L（>100,000/mm3）
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 5 x 机构正常上限
   • 血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN 且计算出的肾小球滤过率 ≥ 30 mL/分钟
10. 未接受治疗性抗凝治疗的患者在随机分组前 7 天内必须有 INR < 1.5 ULN 和 PTT < 1.5 ULN。 允许使用全剂量抗凝剂，只要 INR 或 PTT 在治疗范围内（根据机构的医疗标准），并且患者在随机分组时已服用稳定剂量的抗凝剂至少三周
11. 没有胆道癌的姑息性化疗
12. 进入研究前 6 个月内未接受辅助治疗
13. 受试者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进。

排除标准：

1. 活动性不受控制的感染、慢性传染病、免疫缺陷综合征
2. 恶性血液病，例如 骨髓增生异常综合症
3. 有临床意义的心血管疾病（包括 入组前 6 个月内发生过心肌梗死、不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭、严重不受控制的心律失常）
4. 进展或需要积极治疗的既往（> 5 年）或并发恶性肿瘤（胆道癌除外）。 例外情况是：皮肤基底细胞癌、宫颈浸润前癌、T1a 或 T1b 前列腺癌或浅表性膀胱肿瘤 [Ta、Tis 和 T1]。
5. 预先存在的肺部疾病

6. CNS 转移的病史或临床证据

   例外情况是：已完成局部治疗并符合以下两个标准的受试者：

   1. 无症状且
   2. 在研究治疗开始前 6 周不需要类固醇。 仅当有临床指征或受试者有中枢神经系统转移病史时，才需要进行中枢神经系统成像（CT 或 MRI）筛查
7. 对任何研究药物或产品的任何成分过敏史
8. 需要免疫抑制治疗或其他主要免疫抑制治疗的同种异体移植
9. 严重的不愈合伤口、溃疡或碎骨
10. 出血素质或凝血病的证据
11. 除开腹活检外的重大外科手术，在随机分组前 28 天内无重大外伤，或预期在研究过程中需要进行重大外科手术，但为化疗给药而放置中央静脉导管的手术除外。
12. 已知会干扰试验中应用的任何药物的药物。
13. 未采用有效节育方法（每年失败率低于 1%）的怀孕、哺乳期女性受试者或具有生殖潜力的男性或女性患者。 [可接受的避孕方法是：植入物、注射避孕药、复方口服避孕药、宫内子宫托（仅激素装置）、性禁欲或伴侣的输精管结扎术]。 有生育能力的女性在筛选时必须具有阴性妊娠试验（血清 β-HCG）。
14. 已知的 Gilbert-Meulengracht 综合症
15. 已知的慢性听觉减退、耳鸣或眩晕
16. 研究者认为会干扰研究治疗的评估或患者安全或研究结果的解释的任何情况或合并症
17. 在纳入前的最后 30 天内或之前使用的试验药物的 7 个半衰期（以较长的持续时间为准）参与另一项使用研究产品的临床研究。
18. 先前在本研究中登记或随机分组（不包括筛选失败）。
19. 研究开始时的任何其他化疗
20. 参与研究的计划和/或实施
21. 可能依赖申办者、研究中心或研究者的患者
22. 被法院命令或当局监禁或非自愿收容的患者。
23. 患者因不了解临床试验的性质、意义和意义，不能结合事实形成合理意愿而不能同意的。