Nal-IRI mit 5-Fluorouracil (5-FU) und Leucovorin oder Gemcitabin plus Cisplatin bei fortgeschrittenem Gallengangskrebs (NIFE)

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung inkl. Teilnahme an translationaler Forschung und alle lokal erforderlichen Genehmigungen (EU-Datenschutzrichtlinie in der EU), die vom Probanden vor der Durchführung von protokollbezogenen Verfahren, einschließlich Screening-Bewertungen, eingeholt wurden
2. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt des Studieneintritts
3. Histologisch bestätigtes, nicht resezierbares, lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Adenokarzinom der intrahepatischen oder extrahepatischen Gallenwege
4. Protokollspezifische Staging-Richtlinien müssen eingehalten werden und die Nicht-Resektabilität muss vom lokalen Tumorboard bestätigt werden
5. Messbare oder bewertbare Erkrankung nach RECIST 1.1
6. ECOG-Leistungsstatus 0-1
7. Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
8. Gegebenenfalls adäquat behandelte Gallengangsobstruktion vor Studieneintritt mit Gesamtbilirubinkonzentration ≤ 2 x ULN

9. Angemessenes Blutbild, Leberenzyme und Nierenfunktion:

   • Leukozytenzahl ≥ 3,5 x 10^6/ml
   • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10^9/L (>100.000 pro mm3)
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN und eine berechnete glomeruläre Filtrationsrate ≥ 30 ml pro Minute
10. Patienten, die keine therapeutische Antikoagulation erhalten, müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung eine INR < 1,5 ULN und eine PTT < 1,5 ULN aufweisen. Die Anwendung von Antikoagulanzien in voller Dosis ist zulässig, solange INR oder PTT innerhalb der therapeutischen Grenzen liegen (gemäß dem medizinischen Standard in der Einrichtung) und der Patient zum Zeitpunkt der Randomisierung mindestens drei Wochen lang eine stabile Dosis von Antikoagulanzien erhalten hat
11. Keine vorherige palliative Chemotherapie bei Gallengangskrebs
12. Keine adjuvante Behandlung innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt
13. Der Proband ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen, einschließlich der Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

1. Aktive unkontrollierte Infektion, chronische Infektionskrankheiten, Immunschwächesyndrome
2. Prämaligne hämatologische Erkrankungen, z. myelodysplastisches Syndrom
3. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (inkl. Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen) innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
4. Frühere (> 5 Jahre) oder gleichzeitige Malignität (außer Gallengangskrebs), die entweder fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind: Basalzellkrebs der Haut, präinvasiver Gebärmutterhalskrebs, T1a- oder T1b-Prostatakarzinom oder oberflächlicher Blasentumor [Ta, Tis und T1].
5. Vorbestehende Lungenerkrankung

6. Anamnese oder klinischer Nachweis von ZNS-Metastasen

   Ausnahmen sind: Probanden, die eine lokale Therapie abgeschlossen haben und die beide der folgenden Kriterien erfüllen:

   1. sind asymptomatisch u
   2. 6 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung keinen Bedarf an Steroiden haben. Ein Screening mit ZNS-Bildgebung (CT oder MRT) ist nur erforderlich, wenn dies klinisch indiziert ist oder wenn der Patient in der Vorgeschichte ZNS-Metastasen hatte
7. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder einen der Bestandteile der Produkte
8. Allogene Transplantation, die eine immunsuppressive Therapie oder eine andere schwere immunsuppressive Therapie erfordert
9. Schwere nicht heilende Wunden, Geschwüre oder Knochenbrüche
10. Hinweise auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie
11. Größere chirurgische Eingriffe, außer offene Biopsie, noch signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie, außer der Operation der zentralen intravenösen Zugangsverlegung zur Verabreichung der Chemotherapie.
12. Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie mit einem der in der Studie verwendeten Wirkstoffe interferieren.
13. Weibliche Probanden, die schwanger sind, stillen oder männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anwenden (Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr). [Zulässige Verhütungsmethoden sind: Implantate, injizierbare Kontrazeptiva, kombinierte orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar (nur Hormonpräparate), sexuelle Abstinenz oder Vasektomie des Partners]. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest (Serum β-HCG) haben.
14. Bekanntes Gilbert-Meulengracht-Syndrom
15. Bekannte chronische Hypoakusis, Tinnitus oder Schwindel
16. Jede Erkrankung oder Komorbidität, die nach Meinung des Prüfarztes die Bewertung der Studienbehandlung oder die Interpretation der Patientensicherheit oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde
17. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat in den letzten 30 Tagen vor Aufnahme oder 7 Halbwertszeiten der zuvor verwendeten Prüfmedikation, je nachdem, welche Dauer länger ist.
18. Frühere Aufnahme oder Randomisierung in die vorliegende Studie (schließt kein Screening-Versagen ein).
19. Jede andere Chemotherapie zu Studienbeginn
20. Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie
21. Patient, der möglicherweise vom Sponsor, Zentrum oder Prüfarzt abhängig ist
22. Patient, der auf gerichtliche oder behördliche Anordnung inhaftiert oder unfreiwillig institutionalisiert wurde.
23. Patienten, die nicht einwilligen können, weil sie das Wesen, die Bedeutung und die Auswirkungen der klinischen Prüfung nicht verstehen und daher angesichts der Tatsachen keine vernünftige Absicht bilden können.