Nal-IRI med 5-fluorouracil (5-FU) og leucovorin eller gemcitabin pluss cisplatin ved avansert galleveiskreft (NIFE)

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke inkl. deltakelse i translasjonsforskning og enhver lokalt påkrevd autorisasjon (EUs dataverndirektiv i EU) innhentet fra forsøkspersonen før utførelse av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer
2. Alder ≥ 18 år ved studiestart
3. Histologisk bekreftet, ikke-resekterbart, lokalt avansert eller metastatisk adenokarsinom i den intrahepatiske eller ekstrahepatiske galleveien
4. Protokollspesifikke iscenesettelser må følges og ikke-resektabilitet må bekreftes av lokalt tumorbord
5. Målbar eller vurderbar sykdom i henhold til RECIST 1.1
6. ECOG ytelsesstatus 0-1
7. Forventet levealder på mer enn 3 måneder
8. Hvis aktuelt, tilstrekkelig behandlet galleveisobstruksjon før studiestart med total bilirubinkonsentrasjon ≤ 2 x ULN

9. Tilstrekkelig blodtall, leverenzymer og nyrefunksjon:

   • Antall hvite blodlegemer ≥ 3,5 x 10^6/ml
   • Blodplateantall ≥ 100 x 10^9/L (>100 000 per mm3)
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 5 x institusjonell øvre normalgrense
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN og en beregnet glomerulær filtrasjonshastighet ≥ 30 mL per minutt
10. Pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon må ha en INR < 1,5 ULN og PTT < 1,5 ULN innen 7 dager før randomisering. Bruk av fulldose antikoagulantia er tillatt så lenge INR eller PTT er innenfor terapeutiske grenser (i henhold til medisinsk standard i institusjonen) og pasienten har vært på en stabil dose for antikoagulantia i minst tre uker ved randomiseringstidspunktet.
11. Ingen tidligere palliativ kjemoterapi for galleveiskreft
12. Ingen adjuvant behandling innen 6 måneder før studiestart
13. Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv ukontrollert infeksjon, kroniske infeksjonssykdommer, immunsviktsyndromer
2. Premaligne hematologiske lidelser, f.eks. myelodysplastisk syndrom
3. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (inkl. hjerteinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, alvorlig ukontrollert hjertearytmi) innen 6 måneder før påmelding
4. Tidligere (>5 år) eller samtidig malignitet (annet enn galleveiskreft) som enten utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak er: basalcellekreft i huden, pre-invasiv kreft i livmorhalsen, T1a eller T1b prostatakarsinom eller overfladisk blæresvulst [Ta, Tis og T1].
5. Eksisterende lungesykdom

6. Historie eller klinisk bevis på CNS-metastaser

   Unntak er: Personer som har fullført lokal terapi og som oppfyller begge følgende kriterier:

   1. er asymptomatiske og
   2. har ikke behov for steroider 6 uker før start av studiebehandling. Screening med CNS-avbildning (CT eller MR) er bare nødvendig hvis det er klinisk indisert eller hvis forsøkspersonen har en historie med CNS-metastaser
7. Anamnese med overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller noen av bestanddelene i produktene
8. Allogen transplantasjon som krever immunsuppressiv terapi eller annen større immunsuppressiv terapi
9. Alvorlige ikke-helende sår, sår eller benfraksjoner
10. Bevis på blødende diatese eller koagulopati
11. Større kirurgiske prosedyrer, unntatt åpen biopsi, eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før randomisering, eller forventning om behovet for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien bortsett fra kirurgi av sentral intravenøs linjeplassering for kjemoterapiadministrasjon.
12. Medisiner som er kjent for å forstyrre noen av midlene som ble brukt i forsøket.
13. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensiale som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode (sviktfrekvens på mindre enn 1 % per år). [Akseptable prevensjonsmetoder er: implantater, injiserbare prevensjonsmidler, kombinerte orale prevensjonsmidler, intrauterint pessar (kun hormonelle enheter), seksuell avholdenhet eller vasektomi av partneren]. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest (serum β-HCG) ved screening.
14. Kjent Gilbert-Meulengracht syndrom
15. Kjent kronisk hypoakusis, tinnitus eller vertigo
16. Enhver tilstand eller komorbiditet som etter etterforskerens mening ville forstyrre evaluering av studiebehandling eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater
17. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 30 dagene før inkludering eller 7 halveringstider av tidligere brukt prøvemedisin, avhengig av hva som er av lengre varighet.
18. Tidligere påmelding eller randomisering i denne studien (inkluderer ikke screeningsvikt).
19. Eventuell annen kjemoterapi ved studiestart
20. Involvering i planlegging og/eller gjennomføring av studien
21. Pasient som kan være avhengig av sponsoren, nettstedet eller etterforskeren
22. Pasient som har vært fengslet eller ufrivillig institusjonalisert ved rettskjennelse eller av myndighetene.
23. Pasienter som ikke er i stand til å samtykke fordi de ikke forstår arten, betydningen og implikasjonene av den kliniske utprøvingen og derfor ikke kan danne seg en rasjonell intensjon i lys av fakta.