Nal-IRI met 5-fluorouracil (5-FU) en leucovorine of gemcitabine plus cisplatine bij gevorderde galwegkanker (NIFE)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming incl. deelname aan translationeel onderzoek en alle lokaal vereiste toestemming (EU-richtlijn gegevensbescherming in de EU) verkregen van de proefpersoon voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties
2. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van binnenkomst in de studie
3. Histologisch bevestigd, niet-reseceerbaar, lokaal gevorderd of gemetastaseerd adenocarcinoom van de intrahepatische of extrahepatische galwegen
4. Protocolspecifieke stadiëringsrichtlijnen moeten worden nageleefd en niet-resectabiliteit moet worden bevestigd door de lokale tumorcommissie
5. Meetbare of beoordeelbare ziekte volgens RECIST 1.1
6. ECOG-prestatiestatus 0-1
7. Levensverwachting van meer dan 3 maanden
8. Indien van toepassing, adequaat behandelde galwegobstructie vóór aanvang van het onderzoek met totale bilirubineconcentratie ≤ 2 x ULN

9. Adequaat bloedbeeld, leverenzymen en nierfunctie:

   • Aantal witte bloedcellen ≥ 3,5 x 10^6/ml
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L (>100.000 per mm3)
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 5 x institutionele bovengrens van normaal
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN en een berekende glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 30 ml per minuut
10. Patiënten die geen therapeutische antistolling krijgen, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie een INR < 1,5 ULN en PTT < 1,5 ULN hebben. Het gebruik van volledige dosis anticoagulantia is toegestaan ​​zolang de INR of PTT binnen de therapeutische grenzen ligt (volgens de medische standaard in de instelling) en de patiënt op het moment van randomisatie gedurende ten minste drie weken een stabiele dosis anticoagulantia gebruikt
11. Geen eerdere palliatieve chemotherapie voor galwegkanker
12. Geen adjuvante behandeling binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
13. De proefpersoon is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve ongecontroleerde infectie, chronische infectieziekten, immuundeficiëntiesyndromen
2. Premaligne hematologische aandoeningen, b.v. myelodysplastisch syndroom
3. Klinisch significante hart- en vaatziekten (incl. myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen) binnen 6 maanden vóór inschrijving
4. Eerdere (> 5 jaar) of gelijktijdige maligniteit (anders dan galwegkanker) die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn: basaalcelkanker van de huid, pre-invasieve baarmoederhalskanker, prostaatcarcinoom T1a of T1b of oppervlakkige blaastumor [Ta, Tis en T1].
5. Reeds bestaande longziekte

6. Geschiedenis of klinisch bewijs van CZS-metastasen

   Uitzonderingen zijn: proefpersonen die lokale therapie hebben voltooid en die aan beide volgende criteria voldoen:

   1. zijn asymptomatisch en
   2. 6 weken voor aanvang van de studiebehandeling geen steroïden nodig hebben. Screening met CZS-beeldvorming (CT of MRI) is alleen nodig als dit klinisch geïndiceerd is of als de proefpersoon een voorgeschiedenis heeft van CZS-metastasen
7. Geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of een van de bestanddelen van de producten
8. Allogene transplantatie die immunosuppressieve therapie of een andere belangrijke immunosuppressieve therapie vereist
9. Ernstige niet-genezende wonden, zweren of botfracties
10. Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie
11. Grote chirurgische ingrepen, behalve open biopsie, noch significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie, of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek, met uitzondering van chirurgische plaatsing van een centrale intraveneuze lijn voor toediening van chemotherapie.
12. Medicatie waarvan bekend is dat deze interfereert met een van de in het onderzoek toegepaste middelen.
13. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen die geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken (faalpercentage van minder dan 1% per jaar). [Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn: implantaten, injecteerbare anticonceptiva, gecombineerde orale anticonceptiva, intra-uterien pessarium (alleen hormonale hulpmiddelen), seksuele onthouding of vasectomie van de partner]. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest (serum β-HCG) hebben.
14. Bekend syndroom van Gilbert-Meulengracht
15. Bekende chronische hypoacusis, tinnitus of duizeligheid
16. Elke aandoening of comorbiditeit die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksbehandeling of de interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou verstoren
17. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 30 dagen vóór opname of 7 halfwaardetijden van eerder gebruikte onderzoeksmedicatie, afhankelijk van welke langer duurt.
18. Eerdere inschrijving of randomisatie in de huidige studie (exclusief falen van screening).
19. Elke andere chemotherapie bij aanvang van de studie
20. Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek
21. Patiënt die mogelijk afhankelijk is van de sponsor, locatie of de onderzoeker
22. Patiënt die is opgesloten of onvrijwillig is opgenomen op bevel van de rechtbank of de autoriteiten.
23. Patiënten die niet kunnen instemmen omdat ze de aard, betekenis en implicaties van de klinische proef niet begrijpen en daarom geen rationele intentie kunnen vormen in het licht van de feiten.