Nal-IRI avec 5-fluorouracile (5-FU) et leucovorine ou gemcitabine plus cisplatine dans le cancer avancé des voies biliaires (NIFE)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit incl. participation à la recherche translationnelle et à toute autorisation requise localement (directive de l'UE sur la confidentialité des données dans l'UE) obtenue du sujet avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage
2. Âge ≥ 18 ans au moment de l'entrée dans l'étude
3. Adénocarcinome histologiquement confirmé, non résécable, localement avancé ou métastatique des voies biliaires intrahépatiques ou extrahépatiques
4. Les directives de stadification spécifiques au protocole doivent être respectées et la non-résécabilité doit être confirmée par le comité local des tumeurs
5. Maladie mesurable ou évaluable selon RECIST 1.1
6. Statut de performance ECOG 0-1
7. Espérance de vie supérieure à 3 mois
8. Le cas échéant, obstruction des voies biliaires traitée de manière adéquate avant l'entrée dans l'étude avec une concentration totale de bilirubine ≤ 2 x LSN

9. Numération sanguine, enzymes hépatiques et fonction rénale adéquates :

   • Nombre de globules blancs ≥ 3,5 x 10 ^ 6/mL
   • Numération plaquettaire ≥ 100 x 10^9/L (>100 000 par mm3)
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN et débit de filtration glomérulaire calculé ≥ 30 ml par minute
10. Les patients ne recevant pas d'anticoagulation thérapeutique doivent avoir un INR < 1,5 LSN et un PTT < 1,5 LSN dans les 7 jours précédant la randomisation. L'utilisation d'anticoagulants à dose complète est autorisée tant que l'INR ou le PTT est dans les limites thérapeutiques (selon la norme médicale de l'établissement) et que le patient a reçu une dose stable d'anticoagulants pendant au moins trois semaines au moment de la randomisation
11. Aucune chimiothérapie palliative antérieure pour le cancer des voies biliaires
12. Aucun traitement adjuvant dans les 6 mois précédant l'entrée dans l'étude
13. Le sujet est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.

Critère d'exclusion:

1. Infection active non contrôlée, maladies infectieuses chroniques, syndromes d'immunodéficience
2. Troubles hématologiques précancéreux, par ex. Syndrome myélodysplasique
3. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (incl. infarctus du myocarde, angor instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, arythmie cardiaque grave non contrôlée) dans les 6 mois précédant l'inscription
4. Tumeur maligne antérieure (> 5 ans) ou concomitante (autre qu'un cancer des voies biliaires) qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions sont : le cancer basocellulaire de la peau, le cancer pré-invasif du col de l'utérus, le carcinome de la prostate T1a ou T1b ou la tumeur superficielle de la vessie [Ta, Tis et T1].
5. Maladie pulmonaire préexistante

6. Antécédents ou preuves cliniques de métastases du SNC

   Les exceptions sont : les sujets qui ont terminé la thérapie locale et qui répondent aux deux critères suivants :

   1. sont asymptomatiques et
   2. n'ont pas besoin de stéroïdes 6 semaines avant le début du traitement à l'étude. Le dépistage par imagerie du SNC (CT ou IRM) n'est requis que s'il est cliniquement indiqué ou si le sujet a des antécédents de métastases du SNC
7. Antécédents d'hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude ou à l'un des constituants des produits
8. Transplantation allogénique nécessitant un traitement immunosuppresseur ou un autre traitement immunosuppresseur majeur
9. Plaies, ulcères ou fractions osseuses graves ne cicatrisant pas
10. Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
11. Interventions chirurgicales majeures, à l'exception de la biopsie ouverte, ni blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant la randomisation, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude, à l'exception de la chirurgie du placement de la ligne intraveineuse centrale pour l'administration de la chimiothérapie.
12. Médicament connu pour interférer avec l'un des agents appliqués dans l'essai.
13. Sujets féminins enceintes, allaitant ou patients masculins ou féminins en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode efficace de contraception (taux d'échec inférieur à 1 % par an). [Les méthodes de contraception acceptables sont : les implants, les contraceptifs injectables, les contraceptifs oraux combinés, le pessaire intra-utérin (uniquement les dispositifs hormonaux), l'abstinence sexuelle ou la vasectomie du partenaire]. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (β-HCG sérique) lors du dépistage.
14. Syndrome connu de Gilbert-Meulengracht
15. Hypoacousie chronique connue, acouphènes ou vertiges
16. Toute condition ou comorbidité qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du traitement de l'étude ou l'interprétation de la sécurité du patient ou des résultats de l'étude
17. Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 30 derniers jours avant l'inclusion ou 7 demi-vies d'un médicament d'essai précédemment utilisé, selon la durée la plus longue.
18. Inscription antérieure ou randomisation dans la présente étude (n'inclut pas l'échec du dépistage).
19. Toute autre chimiothérapie au début de l'étude
20. Participation à la planification et/ou à la conduite de l'étude
21. Patient pouvant dépendre du promoteur, du site ou de l'investigateur
22. Patient qui a été incarcéré ou institutionnalisé involontairement par décision de justice ou par les autorités.
23. Patients incapables de donner leur consentement parce qu'ils ne comprennent pas la nature, la signification et les implications de l'essai clinique et ne peuvent donc pas former une intention rationnelle à la lumière des faits.