Nal-IRI med 5-fluorouracil (5-FU) og Leucovorin eller Gemcitabin Plus Cisplatin ved avanceret galdevejskræft (NIFE)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke inkl. deltagelse i translationel forskning og enhver lokalt påkrævet godkendelse (EU's databeskyttelsesdirektiv i EU) opnået fra forsøgspersonen forud for udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer
2. Alder ≥ 18 år ved studiestart
3. Histologisk bekræftet, ikke-operabelt, lokalt fremskredent eller metastatisk adenokarcinom i den intrahepatiske eller ekstrahepatiske galdevej
4. Protokolspecifikke iscenesættelsesretningslinjer skal overholdes, og ikke-resecerbarhed skal bekræftes af det lokale tumorkort
5. Målbar eller vurderebar sygdom i henhold til RECIST 1.1
6. ECOG ydeevne status 0-1
7. Forventet levetid på mere end 3 måneder
8. Hvis relevant, tilstrækkeligt behandlet galdevejsobstruktion før studiestart med total bilirubinkoncentration ≤ 2 x ULN

9. Tilstrækkelig blodtal, leverenzymer og nyrefunktion:

   • Antal hvide blodlegemer ≥ 3,5 x 10^6/ml
   • Blodpladeantal ≥ 100 x 10^9/L (>100.000 pr. mm3)
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 5 x institutionel øvre normalgrænse
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN og en beregnet glomerulær filtrationshastighed ≥ 30 ml pr. minut
10. Patienter, der ikke får terapeutisk antikoagulering, skal have en INR < 1,5 ULN og PTT < 1,5 ULN inden for 7 dage før randomisering. Anvendelse af fulddosis antikoagulantia er tilladt, så længe INR eller PTT er inden for terapeutiske grænser (i henhold til den medicinske standard i institutionen), og patienten har været på en stabil dosis for antikoagulantia i mindst tre uger på randomiseringstidspunktet
11. Ingen tidligere palliativ kemoterapi for galdevejskræft
12. Ingen adjuverende behandling inden for 6 måneder før studiestart
13. Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv ukontrolleret infektion, kroniske infektionssygdomme, immundefektsyndromer
2. Præmaligne hæmatologiske lidelser, f.eks. myelodysplastisk syndrom
3. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (inkl. myokardieinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi) inden for 6 måneder før indskrivning
4. Tidligere (>5 år) eller samtidig malignitet (bortset fra galdevejskræft), som enten skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser er: basalcellekræft i huden, præ-invasiv kræft i livmoderhalsen, T1a eller T1b prostatacarcinom eller overfladisk blæretumor [Ta, Tis og T1].
5. Allerede eksisterende lungesygdom

6. Historie eller klinisk bevis for CNS-metastaser

   Undtagelser er: Forsøgspersoner, der har gennemført lokal terapi, og som opfylder begge følgende kriterier:

   1. er asymptomatiske og
   2. har ikke behov for steroider 6 uger før start af studiebehandling. Screening med CNS-billeddannelse (CT eller MRI) er kun påkrævet, hvis det er klinisk indiceret, eller hvis forsøgspersonen har en historie med CNS-metastaser
7. Anamnese med overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller nogen af ​​produkternes bestanddele
8. Allogen transplantation, der kræver immunsuppressiv terapi eller anden større immunsuppressiv terapi
9. Alvorlige ikke-helende sår, sår eller knoglefraktioner
10. Tegn på blødende diatese eller koagulopati
11. Større kirurgiske indgreb, undtagen åben biopsi, eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før randomisering, eller forventning om behovet for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen bortset fra kirurgi af central intravenøs linjeplacering til kemoterapiadministration.
12. Medicin, der vides at interferere med nogen af ​​de midler, der anvendes i forsøget.
13. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, ammende eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke anvender en effektiv præventionsmetode (fejlprocent på mindre end 1 % pr. år). [Acceptable præventionsmetoder er: implantater, injicerbare præventionsmidler, kombinerede orale præventionsmidler, intrauterint pessar (kun hormonelle anordninger), seksuel afholdenhed eller vasektomi af partneren]. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (serum β-HCG) ved screening.
14. Kendt Gilbert-Meulengracht syndrom
15. Kendt kronisk hypoacusis, tinnitus eller vertigo
16. Enhver tilstand eller komorbiditet, der efter investigatorens mening ville forstyrre evaluering af undersøgelsesbehandling eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater
17. Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt inden for de sidste 30 dage før inklusion eller 7 halveringstider af tidligere anvendt forsøgsmedicin, alt efter hvad der er af længere varighed.
18. Tidligere tilmelding eller randomisering i denne undersøgelse (omfatter ikke screeningsfejl).
19. Enhver anden kemoterapi ved studiestart
20. Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen
21. Patient, der kan være afhængig af sponsoren, stedet eller investigatoren
22. Patient, der er blevet fængslet eller ufrivilligt indlagt ved retskendelse eller af myndighederne.
23. Patienter, der ikke er i stand til at give samtykke, fordi de ikke forstår karakteren, betydningen og implikationerne af det kliniske forsøg og derfor ikke kan danne sig en rationel hensigt i lyset af fakta.