Nal-IRI z 5-fluorouracylem (5-FU) i leukoworyną lub gemcytabiną plus cisplatyną w zaawansowanym raku dróg żółciowych (NIFE)

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda, w tym udział w badaniach translacyjnych i wszelkie lokalnie wymagane zezwolenia (dyrektywa UE o ochronie danych osobowych w UE) uzyskane od podmiotu przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych
2. Wiek ≥ 18 lat w momencie rozpoczęcia badania
3. Potwierdzony histologicznie, nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy gruczolakorak wewnątrzwątrobowych lub zewnątrzwątrobowych dróg żółciowych
4. Należy przestrzegać wytycznych dotyczących oceny stopnia zaawansowania określonych w protokole, a lokalna rada ds. guzów musi potwierdzić brak resekcyjności
5. Mierzalna lub możliwa do oceny choroba zgodnie z RECIST 1.1
6. Stan wydajności ECOG 0-1
7. Oczekiwana długość życia ponad 3 miesiące
8. Jeśli dotyczy, odpowiednio leczona niedrożność dróg żółciowych przed włączeniem do badania ze stężeniem bilirubiny całkowitej ≤ 2 x GGN

9. Odpowiednia morfologia krwi, aktywność enzymów wątrobowych i czynność nerek:

   • Liczba białych krwinek ≥ 3,5 x 10^6/ml
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 10^9/l (>100 000 na mm3)
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 5 x instytucjonalna górna granica normy
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN i obliczona szybkość filtracji kłębuszkowej ≥ 30 ml na minutę
10. Pacjenci nie otrzymujący terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych muszą mieć INR < 1,5 ULN i PTT < 1,5 ULN w ciągu 7 dni przed randomizacją. Stosowanie pełnej dawki antykoagulantów jest dozwolone, o ile INR lub PTT mieści się w granicach terapeutycznych (zgodnie ze standardem medycznym w placówce), a pacjent w momencie randomizacji przyjmuje stabilną dawkę antykoagulantów przez co najmniej 3 tygodnie
11. Brak wcześniejszej paliatywnej chemioterapii raka dróg żółciowych
12. Brak leczenia uzupełniającego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
13. Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz zaplanowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywna niekontrolowana infekcja, przewlekłe choroby zakaźne, zespoły niedoboru odporności
2. Przednowotworowe zaburzenia hematologiczne, np. syndrom mielodysplastyczny
3. Klinicznie istotna choroba układu krążenia (m.in. zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, ciężkie niekontrolowane zaburzenia rytmu serca) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
4. Wcześniejszy (>5 lat) lub współistniejący nowotwór złośliwy (inny niż rak dróg żółciowych), który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątek stanowią: rak podstawnokomórkowy skóry, przedinwazyjny rak szyjki macicy, rak gruczołu krokowego T1a lub T1b lub powierzchowny guz pęcherza moczowego [Ta, Tis i T1].
5. Istniejąca wcześniej choroba płuc

6. Historia lub dowody kliniczne przerzutów do OUN

   Wyjątkami są: Pacjenci, którzy ukończyli terapię miejscową i którzy spełniają oba poniższe kryteria:

   1. są bezobjawowe i
   2. nie wymagają sterydów na 6 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Badanie przesiewowe z obrazowaniem OUN (CT lub MRI) jest wymagane tylko wtedy, gdy jest to klinicznie wskazane lub jeśli pacjent ma historię przerzutów do OUN
7. Historia nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub którykolwiek ze składników produktów
8. Przeszczep allogeniczny wymagający terapii immunosupresyjnej lub innej poważnej terapii immunosupresyjnej
9. Ciężkie niegojące się rany, owrzodzenia lub fragmenty kości
10. Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii
11. Poważne zabiegi chirurgiczne, z wyjątkiem biopsji otwartej, bez istotnego urazu w ciągu 28 dni przed randomizacją lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania, z wyjątkiem operacji umieszczenia centralnej linii dożylnej w celu podania chemioterapii.
12. Lek, o którym wiadomo, że wchodzi w interakcję z którymkolwiek ze środków zastosowanych w badaniu.
13. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznej metody antykoncepcji (wskaźnik niepowodzeń mniejszy niż 1% rocznie). [Dopuszczalne metody antykoncepcji to: implanty, środki antykoncepcyjne w zastrzykach, złożone doustne środki antykoncepcyjne, pessary wewnątrzmaciczne (tylko urządzenia hormonalne), wstrzemięźliwość seksualna lub wazektomia partnera]. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (beta-HCG w surowicy) podczas badania przesiewowego.
14. Znany zespół Gilberta-Meulengrachta
15. Znana przewlekła niedosłuch, szum w uszach lub zawroty głowy
16. Jakikolwiek stan lub choroba współistniejąca, które w opinii badacza mogłyby zakłócić ocenę badanego leczenia lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania
17. Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym z badanym produktem w ciągu ostatnich 30 dni przed włączeniem lub 7 okresów półtrwania poprzednio stosowanego leku próbnego, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
18. Wcześniejsza rekrutacja lub randomizacja w obecnym badaniu (nie obejmuje niepowodzenia badań przesiewowych).
19. Jakakolwiek inna chemioterapia na początku badania
20. Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania
21. Pacjent, który może być zależny od sponsora, ośrodka lub badacza
22. Pacjent, który został osadzony w więzieniu lub przymusowo umieszczony w zakładzie karnym na mocy nakazu sądowego lub władz.
23. Pacjenci, którzy nie są w stanie wyrazić zgody, ponieważ nie rozumieją natury, znaczenia i implikacji badania klinicznego, a zatem nie mogą sformułować racjonalnej intencji w świetle faktów.