Vaiheen 2 koe Nab-paclitaxel Plus S-1 vs Gemcitabine Plus Cisplatin 1-linjaisena kemoterapiana potilaille, joilla on paikallinen pitkälle edennyt ja/tai metastaattinen siirtymävaiheinen virtsaputken solusyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu suostumuslomake.
2. Mies tai nainen iältään 18-70 vuotta.
3. Histologisesti vahvistettu ei-leikkauskelvoton paikallisesti edennyt tai metastaattinen siirtymäsolusyöpä, esiintyy munuaisaltaassa, virtsanjohtimessa, virtsarakossa tai virtsaputkessa: ei-leikkausvaiheen T3-4 kasvain; imusolmukkeiden etäpesäkkeet; etäisyysmetastaasi.
4. Potilaita, joiden histologia on sekamuotoinen, voidaan ottaa mukaan, jos siirtymävaiheen solusyövän osuus on hallitseva komponentti (> 50 % histopatologisesta näytteestä).
5. Potilas, jolla ei ole aikaisempaa syöpähoitoa, paitsi radikaali leikkaus. Aiempi adjuvanttihoito on sallittu vain, jos dokumentoitu relapsihoito on yli 12 kuukautta viimeisen adjuvanttihoidon päättymisestä.
6. Ainakin yksi mitattavissa oleva kasvainleesio (mitattavissa oleva sairaus, sellaisena kuin se on määritelty Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteerissä v1.1) ja mitattavissa oleva kasvain ei saanut paikallista hoitoa (esim. sädehoito tai kryoterapia).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1, ei etenemistä 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen ryhtymistä, ja odotettavissa oleva elinikä on vähintään 12 viikkoa.
8. Potilaat eivät ole saaneet aikaisempaa kemoterapiaa tai tutkimushoitoa metastaattisen taudin hoitoon. Aiempi hoito 5-fluorourasiililla tai gemsitabiinilla, jota annetaan säteilyä herkistävänä aineena adjuvanttiasetuksena, on sallittu, mikäli viimeisestä annoksesta on kulunut vähintään 6 kuukautta eikä viipyviä toksisuuksia esiinny.
9. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti, eivätkä he saa imettää ennen ensimmäistä annosta. Mies tarvitsee myös ehkäisyä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka hyväksyivät minkä tahansa hoitoiskun:

   • Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa systeemistä hoitoa, mukaan lukien kemoterapia, bioterapia, immunoterapia tai kokeellinen hoito, mutta paitsi adjuvantti- ja neoadjuvanttihoito.
   • Tee suuri leikkaus (paitsi revaskularisaatio) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
   • Suorita sädehoito yli 30 % ytimestä tai laajakenttäsäteilytys 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
   • Potilaat, jotka käyttivät (tai eivät voi lopettaa 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta) jotakin tiettyä lääkettä tai yrttilisää, jonka tiedettiin olevan sytokromi P450 (CYP) 3A4:n estäjä tai indusoija.
   • Muu syöpähoito.
   • Väliaika muun tutkimusaineen käytön lopettamisesta on alle 5 T1/2 lääkkeestä.
   • Potilaat olivat tietoisia saaneensa samanlaista hoitoa aiemmin.
2. Samanaikainen tai aiempi muu pahanlaatuinen kasvain tarvitsee hoitoa 2 vuoden sisällä ensimmäisestä annoksesta.
3. Mikä tahansa ratkaisematon AE-aste >1 (CTCAE) aiemmasta systeemisestä hoidosta (esim. adjuvanttikemoterapia) ennen tutkimukseen osallistumista, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja 2. asteen neuropatiaa, joka on aiheutunut aiemmasta kemoterapiasta.
4. Potilaat, joilla on oireinen keskushermoston etäpesäke.
5. Potilaat, joilla on epävakaita tai vakavia samanaikaisia ​​sairauksia, eivät sisälly tähän. Tutkija arvioi, että potilas ei sovellu osallistumaan tutkimukseen. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, mutta ei rajoittuen HBV-, HCV- tai HIV-infektioon.
6. Hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet, jotka johtavat lääkkeiden nielemiskyvyttömyyteen, mikä voi vaikuttaa S-1:n täydelliseen imeytymiseen.

7. Potilailla on aktiivinen sydänsairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:

   • Lepotilassa keskimääräinen korjaus QTc > 470 ms keskiarvolla 3 kertaa seulonta-EKG:t, kaikki tiedot ovat peräisin avohoidon seulontajaksolta.
   • Mikä tahansa kliinisesti merkittävä epänormaali EKG-muoto, esimerkiksi täydellinen vasemman nipun haarakatkos, 3-asteinen eteiskammiokatkos, 2-asteinen eteiskammiokatkos tai PR-väli > 250 ms.
   • Kaikki tekijät voivat lisätä QTc-ajan pitenemisen tai rytmihäiriön riskiä.

8. Ytimen toiminnan poikkeavuudet ja elinten toimintahäiriöt, saavuttaa jokin seuraavista laboratorioarvoista:

   • ANC <1,5 x 109/l
   • Verihiutaleet < 100 x 109/l
   • Hemoglobiini < 9,0 g/dl
   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2,5 x normaalin yläraja (ULN) ilman metastaaseja maksassa; tai ALAT > 5 x ULN, jos maksametastaaseja esiintyy.
   • aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2,5 ULN, ilman etäpesäkkeitä maksassa; tai ASAT > 5 x ULN, jos maksametastaaseja esiintyy.
   • Seerumin kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN ilman metastaaseja maksassa; tai kokonaisbilirubiini > 3,0 x ULN potilailla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä tai maksametastaaseja.
   • Seerumin kreatiniini > 1,5 x ULN ja 24 tunnin puhdistuma < 50 ml/min (mitatut arvot tai laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla) samanaikaisesti; Vain jos kreatiniini > 1,5 x ULN, 24 tunnin puhdistuma on vahvistettava.
9. Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan tutkimuspöytäkirjaa, kieltoa ja vaatimusta. Potilas ei saa osallistua tutkimukseen tutkijan arvioiden mukaan.