Ensayo de fase 2 de Nab-paclitaxel más S-1 frente a gemcitabina más cisplatino como quimioterapia de primera línea de pacientes con carcinoma local avanzado y/o metastásico de células de transición del tracto urotelial

Criterios de inclusión:

1. Formulario de consentimiento informado firmado.
2. Hombre o mujer de 18 años a 70 años.
3. Carcinoma de células de transición metastásico o localmente avanzado no resecable confirmado histológicamente, que se presenta en la pelvis renal, el uréter, la vejiga urinaria o la uretra: tumor en estadio T3-4 no resecable; metástasis en los ganglios linfáticos; metástasis a distancia.
4. Los pacientes con histología mixta pueden inscribirse si la proporción de carcinoma de células de transición es el componente predominante (> 50 % de la muestra de histopatología).
5. Paciente sin tratamiento antineoplásico previo, salvo escisión radical. Se permite la terapia adyuvante previa, solo si la intervención de recaída documentada > 12 meses desde la finalización de la última terapia adyuvante.
6. Al menos una lesión tumoral medible (enfermedad medible, según la definición de los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1), y el tumor medible no recibió tratamiento local (p. radioterapia o crioterapia).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1, sin progresión dentro de las 2 semanas antes de ingresar al ensayo y con una expectativa de vida de no menos de 12 semanas.
8. Los pacientes no deben haber recibido quimioterapia previa o terapia de investigación para el tratamiento de la enfermedad metastásica. Se permite el tratamiento previo con 5-fluorouracilo o gemcitabina administrados como un sensibilizador a la radiación en el entorno adyuvante, siempre que hayan transcurrido al menos 6 meses desde la finalización de la última dosis y no haya toxicidades persistentes.
9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa y no deben amamantar antes de la primera dosis. Los hombres también necesitan anticoncepción.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que aceptaron cualquier golpe de terapia:

   • Pacientes que recibieron terapia sistémica previa, incluyendo quimioterapia, bioterapia, inmunoterapia o terapia experimental, excepto terapia adyuvante y neoadyuvante.
   • Someterse a una cirugía mayor (excepto revascularización) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis.
   • Someterse a radioterapia en más del 30 % de la médula o irradiación de campo grande dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis.
   • Pacientes que estaban tomando (o no pueden dejar de hacerlo en la semana anterior a la primera dosis) algún fármaco o suplemento de hierbas que se sabe que es un inhibidor o inductor del citocromo P450 (CYP) 3A4.
   • Otra terapia contra el cáncer.
   • El intervalo desde la suspensión de otro agente en investigación es inferior a 5 T1/2 del fármaco.
   • Los pacientes sabían que habían recibido alguna terapia similar antes.
2. Antecedentes concurrentes o pasados ​​de otra neoplasia maligna, necesita terapia dentro de los 2 años posteriores a la primera dosis.
3. Cualquier EA de grado >1 (CTCAE) no resuelto de una terapia sistémica previa (p. quimioterapia adyuvante) antes de ingresar al ensayo, excepto para la alopecia y la neuropatía de grado 2 inducida por la quimioterapia anterior.
4. Pacientes con metástasis sintomática del sistema nervioso central (SNC).
5. Se excluyen los pacientes con condiciones médicas concurrentes inestables o graves. El investigador evalúa que el paciente que no es apto para participar en el estudio. Pacientes con infección activa, pero sin limitarse a HBV, HCV o HIV.
6. Náuseas incontrolables, vómitos, trastornos gastrointestinales crónicos que conducen a la incapacidad para tragar medicamentos, lo que puede afectar la absorción total de S-1.

7. Los pacientes tienen una enfermedad cardíaca activa que incluye cualquiera de los siguientes:

   • En estado de reposo, corrección promedio de QTc > 470 ms en el valor medio de 3 veces los ECG de detección, todos los datos provienen del período de detección de pacientes ambulatorios.
   • Cualquier forma de ECG anormal clínicamente significativa, por ejemplo, bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular de 3 grados, bloqueo auriculoventricular de 2 grados o intervalo PR > 250 mseg.
   • Cualquier factor puede aumentar el riesgo de prolongación del QTc o evento arrítmico.

8. Anomalías en la función de la médula y disfunción de órganos, alcance cualquiera de los siguientes valores de laboratorio:

   • RAN <1,5 x 109/L
   • Plaquetas < 100 x 109/L
   • Hemoglobina < 9,0 g/dL
   • Alanina aminotransferasa (ALT) > 2,5 x límite superior normal (LSN) sin metástasis hepáticas; o ALT > 5 x ULN, si hay metástasis hepáticas.
   • Aspartato aminotransferasa (AST) > 2,5 ULN, sin metástasis hepáticas; o AST > 5 x ULN, si hay metástasis hepáticas.
   • Bilirrubina sérica total > 1,5 x LSN sin metástasis hepáticas; o bilirrubina total > 3,0 x LSN en pacientes con síndrome de Gilbert bien documentado o metástasis hepáticas.
   • Creatinina sérica > 1,5 x LSN con aclaramiento de 24 horas < 50 ml/min (valores medidos o calculados mediante la fórmula de Cockcroft-Gault) al mismo tiempo; solo si creatinina > 1,5 x LSN, se necesita confirmar el aclaramiento de 24 horas.
9. Pacientes que no deseen o no puedan cumplir con el protocolo, la prohibición y el requisito del estudio. El paciente no debe participar en el estudio a juicio del investigador.