Fase 2-studie av Nab-paclitaxel Plus S-1 vs Gemcitabine Plus Cisplatin som 1-linjes kjemoterapi av pasienter med lokalt avansert og/eller metastatisk overgangscellekarsinom i urothelialkanalen

Inklusjonskriterier:

1. Signert skjema for informert samtykke.
2. Mann eller kvinne i alderen 18 år til 70 år.
3. Histologisk bekreftet ikke-opererbart lokalt fremskredent eller metastatisk overgangscellekarsinom, forekommer i nyrebekken, urinleder, urinblæren eller urinrøret: ikke-opererbart stadium T3-4-tumor; lymfeknutemetastase; avstandsmetastase.
4. Pasienter med blandet histologi kan inkluderes dersom andelen overgangscellekarsinom er den dominerende komponenten (> 50 % av histopatologiprøven).
5. Pasient uten tidligere kreftbehandling, bortsett fra radikal eksisjon. Forutgående adjuvant behandling er tillatt, kun dersom den dokumenterte tilbakefallsintervensjonen >12 måneder siden avsluttet siste adjuvante behandling.
6. Minst én målbar tumorlesjon (målbar sykdom, som definert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier v1.1), og den målbare tumor fikk ingen lokal terapi (f.eks. strålebehandling eller kryoterapi).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1, ingen progresjon innen 2 uker før inngåelse av forsøket, og med forventet levealder på ikke mindre enn 12 uker.
8. Pasienter må ikke ha mottatt tidligere kjemoterapi eller undersøkelsesbehandling for behandling av metastatisk sykdom. Tidligere behandling med 5-fluorouracil eller gemcitabin administrert som strålingssensibilisator i adjuvant-innstilling er tillatt, forutsatt at det har gått minst 6 måneder siden siste dose fullført og ingen langvarige toksisiteter er tilstede.
9. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest og må ikke amme før første dose. Menn trenger også prevensjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som godtok et terapislag:

   • Pasienter som tidligere har fått systemisk terapi, inkludert kjemoterapi, bioterapi, immunterapi eller eksperimentell terapi, men med unntak av adjuvant og neoadjuvant terapi.
   • Gjennomgå større kirurgi (bortsett fra revaskularisering) innen 4 uker før første dose.
   • Gjennomgå strålebehandling til mer enn 30 % av margen, eller bestråling av store felt innen 4 uker før første dose.
   • Pasienter som tok (eller ikke kan slutte innen 1 uke før den første dosen) et bestemt legemiddel eller urtetilskudd, som var kjent for å være inhibitoren eller induseren av cytokrom P450 (CYP) 3A4.
   • Annen kreftbehandling.
   • Intervallet fra seponering av andre undersøkelsesmidler er mindre enn 5 T1/2 av legemidlet.
   • Pasienter var klar over å ha mottatt lignende terapi tidligere.
2. Samtidig eller tidligere historie med en annen malignitet, trenger behandling innen 2 år etter den første dosen.
3. Eventuell uløst AE grad >1 (CTCAE) fra tidligere systemisk terapi (f.eks. adjuvant kjemoterapi) før inntreden i forsøket, bortsett fra alopecia og grad 2 nevropati indusert av tidligere kjemoterapi.
4. Pasienter med symptomatisk metastase i sentralnervesystemet (CNS).
5. Pasienter med ustabile eller alvorlige samtidige medisinske tilstander er ekskludert. Forskeren vurderer at pasienten som ikke er egnet for deltakelse i studien. Pasienter med aktiv infeksjon, men ikke begrenset til HBV, HCV eller HIV.
6. Ukontrollerbar kvalme, oppkast, kroniske gastrointestinale lidelser som fører til manglende evne til å svelge medikamenter, noe som kan påvirke fullstendig absorpsjon av S-1.

7. Pasienter har aktiv hjertesykdom, inkludert noen av følgende:

   • I hviletilstand, gjennomsnittlig korreksjon QTc > 470 msek på middelverdi av 3 ganger screening-EKG, alle data kommer fra poliklinisk screeningperiode.
   • Enhver klinisk signifikant unormal EKG-form, for eksempel komplett venstre grenblokk, 3-graders atrioventrikulær blokkering, 2-graders atrioventrikulær blokkering eller PR-intervall > 250 msek.
   • Alle faktorer kan øke risikoen for QTc-forlengelse eller arytmisk hendelse.

8. Marvfunksjonsavvik og organdysfunksjon, når en av følgende laboratorieverdier:

   • ANC <1,5 x 109/L
   • Blodplater < 100 x 109/L
   • Hemoglobin < 9,0 g/dL
   • Alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x øvre normalgrense (ULN) uten levermetastaser; eller ALT > 5 x ULN, hvis levermetastaser er tilstede.
   • Aspartataminotransferase (AST) > 2,5 ULN, uten levermetastaser; eller AST > 5 x ULN, hvis levermetastaser er tilstede.
   • Serum totalt bilirubin > 1,5 x ULN uten levermetastaser; eller total bilirubin > 3,0 x ULN hos pasienter med veldokumentert Gilbert syndrom eller levermetastaser.
   • Serumkreatinin > 1,5 x ULN med 24-timers clearance < 50 mL/min (målte verdier, eller beregnes ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen) samtidig; bare hvis kreatinin > 1,5 x ULN, er 24-timers clearance nødvendig for å bekreftes.
9. Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde studieprotokollen, forbudet og kravet. Pasienten skal ikke delta i studien som vurderes av utrederen.