Fase 2-onderzoek van Nab-paclitaxel Plus S-1 versus Gemcitabine Plus Cisplatine als 1-lijns chemotherapie van patiënten met lokaal gevorderd en/of gemetastaseerd overgangscelcarcinoom van het urotheelkanaal

Inclusiecriteria:

1. Ondertekend toestemmingsformulier.
2. Man of vrouw van 18 jaar tot 70 jaar.
3. Histologisch bevestigd inoperabel lokaal gevorderd of gemetastaseerd overgangscelcarcinoom, optredend in nierbekken, urineleider, urineblaas of urethra: inoperabele stadium T3-4-tumor; lymfekliermetastasen; metastase op afstand.
4. Patiënten met gemengde histologie kunnen worden ingeschreven als het aandeel overgangscelcarcinoom de overheersende component is (> 50% van de histopathologische steekproef).
5. Patiënt zonder voorafgaande antikankertherapie, behalve radicale excisie. Voorafgaande adjuvante therapie is alleen toegestaan ​​als de gedocumenteerde terugvalinterventie meer dan 12 maanden na voltooiing van de laatste adjuvante therapie is.
6. Ten minste één meetbare tumorlaesie (meetbare ziekte, zoals gedefinieerd door de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-criteria v1.1), en de meetbare tumor kreeg geen lokale therapie (bijv. radiotherapie of cryotherapie).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1, geen progressie binnen 2 weken voor aanvang van de studie en met een levensverwachting van niet minder dan 12 weken.
8. Patiënten mogen geen eerdere chemotherapie of experimentele therapie hebben gekregen voor de behandeling van gemetastaseerde ziekte. Voorafgaande behandeling met 5-fluorouracil of gemcitabine toegediend als stralingsensibilisator in de adjuvante setting is toegestaan, op voorwaarde dat er ten minste 6 maanden zijn verstreken sinds voltooiing van de laatste dosis en er geen aanhoudende toxiciteiten aanwezig zijn.
9. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben en mogen geen borstvoeding geven vóór de eerste dosis. Mannen hebben ook anticonceptie nodig.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die elke therapieslag accepteerden:

   • Patiënten die eerdere systemische therapie hebben ondergaan, waaronder chemotherapie, biotherapie, immunotherapie of experimentele therapie, maar met uitzondering van adjuvante en neoadjuvante therapie.
   • Onderga een grote operatie (behalve revascularisatie) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
   • Onderga radiotherapie tot meer dan 30% van het beenmerg of bestraling met een groot veld binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
   • Patiënten die een bepaald medicijn of kruidensupplement gebruikten (of niet kunnen stoppen binnen 1 week voorafgaand aan de eerste dosis), waarvan bekend was dat het de remmer of inductor van cytochroom P450 (CYP) 3A4 was.
   • Andere antikankertherapie.
   • Het interval vanaf het stopzetten van een ander onderzoeksmiddel is minder dan 5 T1/2 van het geneesmiddel.
   • Patiënten waren zich ervan bewust dat ze eerder een soortgelijke therapie hadden gekregen.
2. Gelijktijdige of vroegere geschiedenis van een andere maligniteit, therapie nodig binnen 2 jaar na de eerste dosis.
3. Elke onopgeloste AE-graad >1 (CTCAE) van eerdere systemische therapie (bijv. adjuvante chemotherapie) vóór deelname aan het onderzoek, behalve alopecia en graad 2 neuropathie veroorzaakt door eerdere chemotherapie.
4. Patiënten met symptomatische metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS).
5. Patiënten met onstabiele of ernstige gelijktijdige medische aandoeningen zijn uitgesloten. De onderzoeker beoordeelt of de patiënt niet geschikt is voor deelname aan het onderzoek. Patiënten met actieve infectie, maar niet beperkt tot HBV, HCV of HIV.
6. Oncontroleerbare misselijkheid, braken, chronische gastro-intestinale stoornissen die leiden tot het niet kunnen slikken van medicijnen, wat de volledige absorptie van S-1 kan beïnvloeden.

7. Patiënten hebben een actieve hartaandoening, waaronder een van de volgende:

   • In rusttoestand, gemiddelde correctie QTc > 470 msec op gemiddelde waarde van 3 maal screening-ECG's, alle gegevens zijn afkomstig van poliklinische screeningperiode.
   • Elke klinisch significante abnormale ECG-vorm, bijvoorbeeld volledig linkerbundeltakblok, 3-graden atrioventriculair blok, 2-graden atrioventriculair blok of PR-interval > 250 msec.
   • Alle factoren kunnen het risico op QTc-verlenging of aritmie verhogen.

8. Afwijkingen van de beenmergfunctie en orgaandisfunctie, een van de volgende laboratoriumwaarden bereiken:

   • ANC <1,5 x 109/L
   • Bloedplaatjes < 100 x 109/L
   • Hemoglobine < 9,0 g/dL
   • Alanineaminotransferase (ALAT) > 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) zonder levermetastasen; of ALAT > 5 x ULN, als levermetastasen aanwezig zijn.
   • Aspartaataminotransferase (AST) > 2,5 ULN, zonder levermetastasen; of ASAT > 5 x ULN, als levermetastasen aanwezig zijn.
   • Serum totaal bilirubine > 1,5 x ULN zonder levermetastasen; of totaal bilirubine > 3,0 x ULN bij patiënten met goed gedocumenteerd syndroom van Gilbert of levermetastasen.
   • Serumcreatinine > 1,5 x ULN met 24-uurs klaring < 50 ml/min (gemeten waarden, of berekend met de formule van Cockcroft-Gault) tegelijkertijd; alleen als creatinine > 1,5 x ULN, is een 24-uursklaring nodig om te worden bevestigd.
9. Patiënten die zich niet willen of kunnen houden aan het onderzoeksprotocol, verbod en eis. De patiënt mag niet deelnemen aan het onderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker.