Ensaio de Fase 2 de Nab-paclitaxel Plus S-1 vs Gemcitabina Mais Cisplatina como Quimioterapia de 1 linha de Pacientes com Carcinoma de Células de Transição Local Avançado e/ou Metastático do Trato Urotelial

Critério de inclusão:

1. Termo de consentimento informado assinado.
2. Homem ou mulher de 18 anos a 70 anos.
3. Carcinoma de células transicionais metastático ou localmente avançado irressecável confirmado histologicamente, ocorre na pelve renal, ureter, bexiga urinária ou uretra: tumor irressecável em estágio T3-4; metástase linfonodal; metástase à distância.
4. Pacientes com histologia mista podem ser inscritos se a proporção de carcinoma de células transicionais for o componente predominante (> 50% da amostra histopatológica).
5. Paciente sem terapia antineoplásica prévia, exceto excisão radical. A terapia adjuvante prévia é permitida, somente se a intervenção de recaída documentada > 12 meses desde a conclusão da última terapia adjuvante.
6. Pelo menos uma lesão tumoral mensurável (doença mensurável, conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) critérios v1.1) e o tumor mensurável não recebeu nenhuma terapia local (por exemplo, radioterapia ou crioterapia).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1, sem progressão dentro de 2 semanas antes de entrar no estudo e com expectativa de vida não inferior a 12 semanas.
8. Os pacientes não devem ter recebido quimioterapia anterior ou terapia experimental para o tratamento da doença metastática. O tratamento prévio com 5-fluorouracil ou gencitabina administrado como um sensibilizador de radiação no contexto adjuvante é permitido, desde que tenham decorrido pelo menos 6 meses desde a conclusão da última dose e não haja toxicidades persistentes.
9. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo e não devem amamentar antes da primeira dose. Os homens também precisam de contracepção.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que aceitaram qualquer golpe de terapia:

   • Pacientes que receberam terapia sistêmica prévia, incluindo quimioterapia, bioterapia, imunoterapia ou terapia experimental, exceto terapia adjuvante e neoadjuvante.
   • Submeta-se a cirurgia de grande porte (exceto para revascularização) dentro de 4 semanas antes da primeira dose.
   • Submeta-se a radioterapia em mais de 30% da medula, ou irradiação de grande campo dentro de 4 semanas antes da primeira dose.
   • Pacientes que estavam tomando (ou não podem parar dentro de 1 semana antes da primeira dose) qualquer medicamento ou suplemento de ervas, conhecido por ser o inibidor ou indutor do citocromo P450 (CYP) 3A4.
   • Outra terapia anticancerígena.
   • O intervalo desde a descontinuação de outro agente experimental é inferior a 5 T1/2 da droga.
   • Os pacientes estavam cientes de receber qualquer terapia semelhante antes.
2. História concomitante ou passada de outra malignidade, necessita de terapia dentro de 2 anos após a primeira dose.
3. Qualquer grau AE não resolvido > 1 (CTCAE) de terapia sistêmica anterior (por exemplo, quimioterapia adjuvante) antes de entrar no estudo, exceto para alopecia e neuropatia de grau 2 induzida por quimioterapia anterior.
4. Pacientes com metástase sintomática do sistema nervoso central (SNC).
5. Pacientes com condições médicas concomitantes instáveis ​​ou graves são excluídos. A pesquisadora avalia que o paciente que não está apto para a participação no estudo. Pacientes com infecção ativa, mas não limitada em HBV, HCV ou HIV.
6. Náusea incontrolável, vômito, distúrbios gastrointestinais crônicos que levam à incapacidade de engolir drogas, o que pode afetar a absorção total de S-1.

7. Os pacientes têm doença cardíaca ativa, incluindo qualquer um dos seguintes:

   • No estado de repouso, correção média do QTc > 470 ms no valor médio de 3 vezes os ECGs de triagem, todos os dados vêm do período de triagem ambulatorial.
   • Qualquer forma anormal de ECG clinicamente significativa, por exemplo, bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular de 3 graus, bloqueio atrioventricular de 2 graus ou intervalo PR > 250 ms.
   • Quaisquer fatores podem aumentar o risco de prolongamento do intervalo QTc ou evento arrítmico.

8. Anormalidades da função da medula e disfunção de órgãos atingem qualquer um dos seguintes valores laboratoriais:

   • ANC <1,5 x 109/L
   • Plaquetas < 100 x 109/L
   • Hemoglobina < 9,0 g/dL
   • Alanina aminotransferase (ALT) > 2,5 x limite superior da normalidade (LSN) sem metástases hepáticas; ou ALT > 5 x LSN, se houver metástases hepáticas.
   • Aspartato aminotransferase (AST) > 2,5 LSN, sem metástases hepáticas; ou AST > 5 x LSN, se houver metástases hepáticas.
   • Bilirrubina total sérica > 1,5 x LSN sem metástases hepáticas; ou bilirrubina total > 3,0 x LSN em pacientes com síndrome de Gilbert bem documentada ou metástases hepáticas.
   • Creatinina sérica > 1,5 x LSN com depuração em 24 horas < 50 mL/min (valores medidos ou calculados pela fórmula de Cockcroft-Gault) ao mesmo tempo; somente se creatinina > 1,5 x LSN, é necessário confirmar a depuração de 24 horas.
9. Pacientes que não desejam ou não podem cumprir o protocolo, proibição e exigência do estudo. O paciente não deve participar do estudo conforme julgado pelo investigador.