Испытание фазы 2 препарата Наб-паклитаксел плюс S-1 в сравнении с гемцитабином плюс цисплатин в качестве химиотерапии 1 линии у пациентов с местнораспространенной и/или метастатической переходно-клеточной карциномой уротелиального тракта

Критерии включения:

1. Подписанная форма информированного согласия.
2. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 70 лет.
3. Гистологически подтвержденная нерезектабельная местно-распространенная или метастатическая переходно-клеточная карцинома, возникающая в почечной лоханке, мочеточнике, мочевом пузыре или уретре: нерезектабельная опухоль стадии Т3-4; метастазы в лимфатические узлы; дистанционное метастазирование.
4. Пациенты со смешанной гистологией могут быть зачислены, если доля переходно-клеточной карциномы является преобладающим компонентом (> 50% образца гистопатологии).
5. Пациент без предшествующей противоопухолевой терапии, за исключением радикального иссечения. Предварительная адъювантная терапия разрешена только в том случае, если задокументированный рецидив вмешательства >12 месяцев после завершения последней адъювантной терапии.
6. По крайней мере одно поддающееся измерению опухолевое поражение (поддающееся измерению заболевание, как определено критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1), и поддающаяся измерению опухоль не подвергалась местной терапии (например, лучевая терапия или криотерапия).
7. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1, отсутствие прогрессирования заболевания в течение 2 недель до начала исследования и ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель.
8. Пациенты не должны ранее получать химиотерапию или экспериментальную терапию для лечения метастатического заболевания. Предварительное лечение 5-фторурацилом или гемцитабином, вводимым в качестве сенсибилизатора излучения в качестве адъювантной терапии, допускается при условии, что с момента завершения приема последней дозы прошло не менее 6 месяцев и нет затяжной токсичности.
9. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность и не должны кормить грудью до первой дозы. Мужчины также нуждаются в контрацепции.

Критерий исключения:

1. Пациенты, принявшие любой терапевтический удар:

   • Пациенты, которые ранее получали системную терапию, включая химиотерапию, биотерапию, иммунотерапию или экспериментальную терапию, но за исключением адъювантной и неоадъювантной терапии.
   • Пройдите серьезную операцию (за исключением реваскуляризации) в течение 4 недель до первой дозы.
   • Пройдите лучевую терапию более чем на 30% костного мозга или облучение больших полей в течение 4 недель до первой дозы.
   • Пациенты, которые принимали (или не могли прекратить в течение 1 недели до первой дозы) какие-либо определенные лекарства или растительные добавки, которые, как известно, являются ингибиторами или индукторами цитохрома P450 (CYP) 3A4.
   • Другая противораковая терапия.
   • Интервал от прекращения приема другого исследуемого препарата составляет менее 5 T1/2 препарата.
   • Пациенты были осведомлены о получении какой-либо подобной терапии ранее.
2. Одновременная или предшествующая история другого злокачественного новообразования, необходимо лечение в течение 2 лет после первой дозы.
3. Любое неразрешенное НЯ степени >1 (CTCAE) в результате предшествующей системной терапии (например, адъювантная химиотерапия) до включения в исследование, за исключением случаев алопеции и невропатии 2 степени, вызванных прежней химиотерапией.
4. Пациенты с симптоматическими метастазами в центральную нервную систему (ЦНС).
5. Исключаются пациенты с нестабильными или серьезными сопутствующими заболеваниями. Исследователь оценивает, что пациент не подходит для участия в исследовании. Пациенты с активной инфекцией, но не ограничиваясь HBV, HCV или ВИЧ.
6. Неконтролируемая тошнота, рвота, хронические желудочно-кишечные расстройства, приводящие к невозможности проглотить лекарство, что может повлиять на полное всасывание S-1.

7. Пациенты имеют активное заболевание сердца, включая любое из следующего:

   • В состоянии покоя средняя коррекция QTc > 470 мсек на среднем значении 3-кратной скрининговой ЭКГ, все данные взяты из амбулаторного периода скрининга.
   • Любая клинически значимая аномальная форма ЭКГ, например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада 3 степени, атриовентрикулярная блокада 2 степени или интервал PR > 250 мс.
   • Любые факторы могут увеличить риск удлинения интервала QTc или аритмии.

8. Нарушения функции костного мозга и органная дисфункция достигают любого из следующих лабораторных значений:

   • АЧН <1,5 х 109/л
   • Тромбоциты < 100 x 109/л
   • Гемоглобин < 9,0 г/дл
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) без метастазов в печень; или АЛТ > 5 x ULN, если присутствуют метастазы в печени.
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2,5 ВГН, без метастазов в печень; или АСТ > 5 x ULN, если присутствуют метастазы в печень.
   • Общий билирубин в сыворотке > 1,5 x ULN без метастазов в печень; или общий билирубин > 3,0 x ULN у пациентов с хорошо документированным синдромом Жильбера или метастазами в печень.
   • креатинин сыворотки > 1,5 x ULN с 24-часовым клиренсом < 50 мл/мин (измеренные значения или расчет по формуле Кокрофта-Голта) в одно и то же время; только если креатинин > 1,5 x ULN, необходимо подтверждение 24-часового клиренса.
9. Пациенты, которые не желают или не могут соблюдать протокол исследования, запреты и требования. По мнению исследователя, пациент не должен принимать участие в исследовании.