Fas 2-prövning av Nab-paclitaxel Plus S-1 vs Gemcitabin Plus Cisplatin som 1-linjes kemoterapi av patienter med lokalt avancerad och/eller metastaserande övergångscellscancer i urothelialkanalen

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat formulär för informerat samtycke.
2. Man eller kvinna i åldern 18 år till 70 år.
3. Histologiskt bekräftat inoperabelt lokalt avancerat eller metastaserande övergångscellkarcinom, förekommer i njurbäckenet, urinledaren, urinblåsan eller urinröret: inoperabel stadium T3-4-tumör; lymfkörtelmetastaser; distansmetastaser.
4. Patienter med blandad histologi kan inkluderas om andelen övergångscellkarcinom är den dominerande komponenten (> 50 % av histopatologiprovet).
5. Patient utan tidigare anticancerterapi, med undantag för radikal excision. Tidigare adjuvant behandling är tillåten endast om den dokumenterade återfallsinterventionen är >12 månader efter avslutad sista adjuvansbehandling.
6. Minst en mätbar tumörskada (mätbar sjukdom, enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier v1.1), och den mätbara tumören fick ingen lokal terapi (t.ex. strålbehandling eller kryoterapi).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1, ingen progression inom 2 veckor innan prövningen påbörjas och med förväntad livslängd på minst 12 veckor.
8. Patienter får inte ha fått någon tidigare kemoterapi eller undersökningsterapi för behandling av metastaserande sjukdom. Tidigare behandling med 5-fluorouracil eller gemcitabin administrerat som strålsensibiliserande medel i adjuvansmiljö är tillåten, förutsatt att minst 6 månader har förflutit sedan den sista dosen slutförts och inga kvardröjande toxiciteter förekommer.
9. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest och får inte amma före den första dosen. Man behöver också preventivmedel.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som accepterade någon terapislag:

   • Patienter som tidigare fått systemisk terapi, inklusive kemoterapi, bioterapi, immunterapi eller experimentell terapi, men med undantag för adjuvant och neoadjuvant terapi.
   • Genomgå en större operation (förutom revaskularisering) inom 4 veckor före den första dosen.
   • Genomgå strålbehandling till mer än 30 % av märgen, eller genomgå storfältbestrålning inom 4 veckor före den första dosen.
   • Patienter som tog (eller inte kan sluta inom 1 vecka före den första dosen) något visst läkemedel eller växtbaserade kosttillskott, som var känt för att hämma eller inducera cytokrom P450 (CYP) 3A4.
   • Annan cancerbehandling.
   • Intervallet från utsättningen av andra prövningsmedel är mindre än 5 T1/2 av läkemedlet.
   • Patienterna var medvetna om att de fått någon liknande terapi tidigare.
2. Samtidig eller tidigare anamnes på annan malignitet, behöver behandling inom 2 år efter den första dosen.
3. Eventuell olöst AE grad >1 (CTCAE) från tidigare systemisk terapi (t.ex. adjuvant kemoterapi) före inträde i studien, förutom alopeci och grad 2 neuropati inducerad av tidigare kemoterapi.
4. Patienter med symptomatisk metastasering i centrala nervsystemet (CNS).
5. Patienter med instabila eller allvarliga samtidiga medicinska tillstånd utesluts. Forskaren utvärderar att patienten som inte är lämplig för att delta i studien. Patienter med aktiv infektion, men inte begränsad i HBV, HCV eller HIV.
6. Okontrollerbart illamående, kräkningar, kroniska gastrointestinala störningar som leder till oförmåga att svälja läkemedel, vilket kan påverka den fullständiga absorptionen av S-1.

7. Patienter har aktiv hjärtsjukdom inklusive något av följande:

   • I viloläge, genomsnittlig korrigering QTc > 470 msek på medelvärde av 3 gånger screening-EKG, alla data kommer från poliklinisk screeningperiod.
   • Alla kliniskt signifikanta onormala EKG-former, till exempel komplett vänster grenblock, 3-graders atrioventrikulärt block, 2-graders atrioventrikulärt block eller PR-intervall > 250 msek.
   • Alla faktorer kan öka risken för QTc-förlängning eller arytmisk händelse.

8. Märgfunktionsavvikelser och organdysfunktion når något av följande laboratorievärden:

   • ANC <1,5 x 109/L
   • Blodplättar < 100 x 109/L
   • Hemoglobin < 9,0 g/dL
   • Alaninaminotransferas (ALT) > 2,5 x övre normalgräns (ULN) utan levermetastaser; eller ALAT > 5 x ULN, om levermetastaser finns.
   • Aspartataminotransferas (ASAT) > 2,5 ULN, utan levermetastaser; eller AST > 5 x ULN, om levermetastaser finns.
   • Serum totalt bilirubin > 1,5 x ULN utan levermetastaser; eller totalt bilirubin > 3,0 x ULN hos patienter med väldokumenterat Gilberts syndrom eller levermetastaser.
   • Serumkreatinin > 1,5 x ULN med 24-timmars clearance < 50 mL/min (uppmätta värden, eller beräknas med Cockcroft-Gault-formeln) samtidigt; endast om kreatinin > 1,5 x ULN behövs 24-timmars clearance för att bekräftas.
9. Patienter som inte vill eller kan följa studieprotokollet, förbudet och kraven. Patienten ska inte delta i studien enligt utredarens bedömning.