Badanie Fazy 2 Nab-paklitakselu Plus S-1 w porównaniu z Gemcytabiną Plus Cisplatyną jako chemioterapią pierwszego rzutu u pacjentów z miejscowym zaawansowanym i/lub przerzutowym rakiem przejściowokomórkowym dróg moczowych

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisany formularz świadomej zgody.
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 70 lat.
3. Potwierdzony histologicznie nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak z komórek przejściowych, występujący w miedniczce nerkowej, moczowodzie, pęcherzu moczowym lub cewce moczowej: nieoperacyjny guz w stadium T3-4; przerzuty do węzłów chłonnych; przerzuty na odległość.
4. Pacjenci z mieszaną histologią mogą zostać włączeni, jeśli odsetek raka z komórek przejściowych jest dominującym składnikiem (> 50% próbki histopatologicznej).
5. Pacjent bez wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem radykalnego wycięcia. Dozwolona jest wcześniejsza terapia uzupełniająca, jeśli udokumentowana interwencja w nawrocie przekracza 12 miesięcy od zakończenia ostatniej terapii uzupełniającej.
6. Co najmniej jedna mierzalna zmiana nowotworowa (mierzalna choroba, zgodnie z definicją kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1), a mierzalny guz nie był leczony miejscowo (np. radioterapia lub krioterapia).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1, brak progresji w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badania i przewidywany czas życia nie krótszy niż 12 tygodni.
8. Pacjenci nie mogli wcześniej otrzymywać żadnej chemioterapii ani eksperymentalnej terapii w leczeniu choroby przerzutowej. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie 5-fluorouracylem lub gemcytabiną podawanych jako środek uczulający na promieniowanie w ramach leczenia uzupełniającego, pod warunkiem że od przyjęcia ostatniej dawki upłynęło co najmniej 6 miesięcy i nie występują utrzymujące się objawy toksyczności.
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i nie mogą karmić piersią przed podaniem pierwszej dawki. Mężczyźni również potrzebują antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy przyjęli każdy cios terapeutyczny:

   • Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej leczenie systemowe, w tym chemioterapię, bioterapię, immunoterapię lub terapię eksperymentalną, ale z wyjątkiem terapii adjuwantowej i neoadiuwantowej.
   • Należy przejść poważną operację (z wyjątkiem rewaskularyzacji) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.
   • Poddaj się radioterapii do ponad 30% szpiku lub napromieniowaniu dużego pola w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką.
   • Pacjenci, którzy przyjmowali (lub nie mogą przestać w ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką) jakikolwiek lek lub suplementy ziołowe, o których wiadomo, że są inhibitorami lub induktorami cytochromu P450 (CYP) 3A4.
   • Inna terapia przeciwnowotworowa.
   • Odstęp od odstawienia innego badanego środka wynosi mniej niż 5 T1/2 leku.
   • Pacjenci byli świadomi wcześniejszego otrzymywania jakiejkolwiek podobnej terapii.
2. Jednoczesna lub przebyta historia innego nowotworu złośliwego, wymagają leczenia w ciągu 2 lat po pierwszej dawce.
3. Jakiekolwiek nierozwiązane zdarzenie niepożądane stopnia >1 (CTCAE) z poprzedniego leczenia systemowego (np. chemioterapia adjuwantowa) przed włączeniem do badania, z wyjątkiem łysienia i neuropatii stopnia 2 wywołanych wcześniejszą chemioterapią.
4. Pacjenci z objawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
5. Pacjenci z niestabilnymi lub poważnymi współistniejącymi schorzeniami są wykluczeni. Badacz ocenia, że ​​pacjent nie nadaje się do udziału w badaniu. Pacjenci z czynnym zakażeniem, ale nie tylko HBV, HCV lub HIV.
6. Niekontrolowane nudności, wymioty, przewlekłe zaburzenia żołądkowo-jelitowe prowadzące do niezdolności do połykania leków, co może wpływać na pełne wchłanianie S-1.

7. Pacjenci z czynną chorobą serca, w tym którąkolwiek z poniższych:

   • W stanie spoczynku średnia korekcja QTc > 470 ms na średniej wartości 3-krotności przesiewowego EKG, wszystkie dane pochodzą z ambulatoryjnego okresu przesiewowego.
   • Każda istotna klinicznie nieprawidłowa postać EKG, na przykład całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy 3°, blok przedsionkowo-komorowy 2° lub odstęp PR > 250 ms.
   • Wszelkie czynniki mogą zwiększać ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub zdarzenia arytmii.

8. Nieprawidłowości czynności szpiku kostnego i dysfunkcja narządów, osiągają jedną z następujących wartości laboratoryjnych:

   • ANC <1,5 x 109/l
   • Płytki krwi < 100 x 109/l
   • Hemoglobina < 9,0 g/dl
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) > 2,5 x górna granica normy (GGN) bez przerzutów do wątroby; lub ALT > 5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby.
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) > 2,5 GGN, bez przerzutów do wątroby; lub AST > 5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby.
   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy > 1,5 x GGN bez przerzutów do wątroby; lub bilirubina całkowita > 3,0 x GGN u pacjentów z dobrze udokumentowanym zespołem Gilberta lub przerzutami do wątroby.
   • stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 x GGN z 24-godzinnym klirensem < 50 ml/min (wartości zmierzone lub obliczone za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta) w tym samym czasie; tylko jeśli kreatynina > 1,5 x ULN, konieczne jest potwierdzenie 24-godzinnego klirensu.
9. Pacjenci, którzy nie chcą lub nie są w stanie przestrzegać protokołu badania, zakazów i wymagań. Według oceny badacza pacjent nie powinien brać udziału w badaniu.