Phase-2-Studie mit Nab-Paclitaxel Plus S-1 vs. Gemcitabin plus Cisplatin als 1-Linien-Chemotherapie bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem Übergangszellkarzinom des Urotheltrakts

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnetes Einverständniserklärungsformular.
2. Mann oder Frau im Alter von 18 bis 70 Jahren.
3. Histologisch bestätigtes inoperables, lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Übergangszellkarzinom, das im Nierenbecken, im Harnleiter, in der Harnblase oder in der Harnröhre auftritt: inoperabler Tumor im Stadium T3–4; Lymphknotenmetastasierung; Fernmetastasen.
4. Patienten mit gemischter Histologie können aufgenommen werden, wenn der Anteil des Übergangszellkarzinoms die vorherrschende Komponente ist (> 50 % der histopathologischen Stichprobe).
5. Patient ohne vorherige Krebstherapie, außer radikale Entfernung. Eine vorherige adjuvante Therapie ist nur zulässig, wenn die dokumentierte Rückfallintervention >12 Monate nach Abschluss der letzten adjuvanten Therapie erfolgt.
6. Mindestens eine messbare Tumorläsion (messbare Krankheit im Sinne der RECIST-Kriterien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1) und der messbare Tumor erhielt keine lokale Therapie (z. B. Strahlentherapie oder Kryotherapie).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1, keine Progression innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studie und mit einer Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
8. Die Patienten dürfen zuvor keine Chemotherapie oder Prüftherapie zur Behandlung einer metastasierten Erkrankung erhalten haben. Eine vorherige Behandlung mit 5-Fluorouracil oder Gemcitabin als Strahlensensibilisator im adjuvanten Setting ist zulässig, sofern seit der letzten Dosis mindestens 6 Monate vergangen sind und keine anhaltenden Toxizitäten vorliegen.
9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben und dürfen vor der ersten Dosis nicht stillen. Auch Männer brauchen Verhütungsmittel.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die einen Therapieschlag akzeptiert haben:

   • Patienten, die zuvor eine systemische Therapie erhalten haben, einschließlich Chemotherapie, Biotherapie, Immuntherapie oder experimentelle Therapie, jedoch mit Ausnahme einer adjuvanten und neoadjuvanten Therapie.
   • Unterziehen Sie sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis einer größeren Operation (außer Revaskularisation).
   • Unterziehen Sie sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis einer Strahlentherapie von mehr als 30 % des Knochenmarks oder einer Großfeldbestrahlung.
   • Patienten, die bestimmte Medikamente oder pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel eingenommen haben (oder diese nicht innerhalb einer Woche vor der ersten Dosis absetzen können), von denen bekannt ist, dass sie Cytochrom P450 (CYP) 3A4 hemmen oder induzieren.
   • Andere Krebstherapie.
   • Der Zeitraum vom Absetzen eines anderen Prüfpräparats beträgt weniger als 5 T1/2 des Arzneimittels.
   • Den Patienten war bekannt, dass sie zuvor eine ähnliche Therapie erhalten hatten.
2. Bei gleichzeitiger oder früherer Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung ist eine Therapie innerhalb von 2 Jahren nach der ersten Dosis erforderlich.
3. Alle ungelösten UE-Grade >1 (CTCAE) aus einer früheren systemischen Therapie (z. B. adjuvante Chemotherapie) vor Eintritt in die Studie, mit Ausnahme von Alopezie und Neuropathie Grad 2, die durch eine frühere Chemotherapie verursacht wurden.
4. Patienten mit symptomatischer Metastasierung des Zentralnervensystems (ZNS).
5. Patienten mit instabilen oder schwerwiegenden Begleiterkrankungen sind ausgeschlossen. Der Forscher beurteilt, ob der Patient für die Teilnahme an der Studie nicht geeignet ist. Patienten mit aktiver Infektion, jedoch nicht beschränkt auf HBV, HCV oder HIV.
6. Unkontrollierbare Übelkeit, Erbrechen, chronische Magen-Darm-Störungen, die dazu führen, dass Medikamente nicht mehr geschluckt werden können, was die vollständige Absorption von S-1 beeinträchtigen kann.

7. Patienten haben eine aktive Herzerkrankung, einschließlich einer der folgenden:

   • Im Ruhezustand beträgt die durchschnittliche QTc-Korrektur > 470 ms, basierend auf dem Mittelwert der drei Screening-EKGs. Alle Daten stammen aus dem ambulanten Screening-Zeitraum.
   • Jede klinisch signifikante abnormale EKG-Form, zum Beispiel ein vollständiger Linksschenkelblock, ein atrioventrikulärer Block 3. Grades, ein atrioventrikulärer Block 2. Grades oder ein PR-Intervall > 250 ms.
   • Alle Faktoren können das Risiko einer QTc-Verlängerung oder eines arrhythmischen Ereignisses erhöhen.

8. Anomalien der Knochenmarksfunktion und Organfunktionsstörungen erreichen einen der folgenden Laborwerte:

   • ANC <1,5 x 109/L
   • Blutplättchen < 100 x 109/L
   • Hämoglobin < 9,0 g/dl
   • Alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ohne Lebermetastasen; oder ALT > 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind.
   • Aspartataminotransferase (AST) > 2,5 ULN, ohne Lebermetastasen; oder AST > 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind.
   • Gesamtbilirubin im Serum > 1,5 x ULN ohne Lebermetastasen; oder Gesamtbilirubin > 3,0 x ULN bei Patienten mit gut dokumentiertem Gilbert-Syndrom oder Lebermetastasen.
   • Serumkreatinin > 1,5 x ULN mit 24-Stunden-Clearance < 50 ml/min (gemessene Werte oder Berechnung nach der Cockcroft-Gault-Formel) gleichzeitig; Nur wenn Kreatinin > 1,5 x ULN ist, ist eine 24-Stunden-Clearance zur Bestätigung erforderlich.
9. Patienten, die sich nicht an das Studienprotokoll, Verbote und Auflagen halten wollen oder können. Der Patient sollte nach Einschätzung des Prüfarztes nicht an der Studie teilnehmen.