2. fázisú Nab-paclitaxel Plus S-1 vs Gemcitabine Plus Cisplatin mint egysoros kemoterápia olyan betegeknél, akiknek lokális előrehaladott és/vagy metasztatikus átmeneti sejtkarcinómájuk van az urotheliális traktusban

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt beleegyező nyilatkozat.
2. 18 év és 70 év közötti férfi vagy nő.
3. Szövettanilag igazolt nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus átmeneti sejtes karcinóma, vesemedence, ureter, húgyhólyag vagy húgycső területén fordul elő: nem reszekálható stádiumú T3-4 tumor; nyirokcsomó metasztázis; távolsági metasztázis.
4. Vegyes szövettanú betegek bevonhatók, ha az átmeneti sejtes karcinóma aránya a domináns (a kórszövettani minta > 50%-a).
5. Előzetes rákellenes terápia nélküli beteg, kivéve a radikális kivágást. Előzetes adjuváns terápia csak akkor engedélyezett, ha a dokumentált relapszus beavatkozás az utolsó adjuváns terápia befejezése óta több mint 12 hónapig tart.
6. Legalább egy mérhető tumorsérülés (mérhető betegség, a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 kritériumai szerint), és a mérhető daganat nem kapott helyi terápiát (pl. sugárterápia vagy krioterápia).
7. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) 0-1, a vizsgálat megkezdése előtt 2 héten belül nincs progresszió, és a várható élettartam legalább 12 hét.
8. A betegek nem részesültek korábban kemoterápiában vagy vizsgálati kezelésben metasztatikus betegség kezelésére. Előzetes 5-fluorouracillal vagy gemcitabinnal végzett, sugárérzékenyítőként adott adjuváns kezelés megengedett, feltéve, hogy legalább 6 hónap telt el az utolsó adag beadása óta, és nem tapasztalható elhúzódó toxicitás.
9. A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük, és nem szoptathatnak az első adag beadása előtt. A férfiaknak is szükségük van fogamzásgátlásra.

Kizárási kritériumok:

1. Betegek, akik bármilyen terápiás ütést elfogadtak:

   • Olyan betegek, akik korábban szisztémás terápiában részesültek, beleértve a kemoterápiát, bioterápiát, immunterápiát vagy kísérleti terápiát, kivéve az adjuváns és neoadjuváns terápiát.
   • Nagy műtéten esik át (kivéve a revascularisatiót) az első adag beadása előtt 4 héten belül.
   • Az első dózis beadása előtt 4 héten belül a csontvelő több mint 30%-ának sugárkezelését vagy nagy kiterjedésű besugárzást kell végezni.
   • Azok a betegek, akik az első adag beadása előtt 1 héten belül szedtek (vagy nem tudják abbahagyni) bizonyos gyógyszert vagy gyógynövény-kiegészítőt, amelyről ismert volt, hogy a citokróm P450 (CYP) 3A4 inhibitora vagy indukálója.
   • Egyéb rákellenes terápia.
   • Az egyéb vizsgálati szer abbahagyása közötti intervallum kevesebb, mint a gyógyszer 5 T1/2-e.
   • A betegek tudatában voltak annak, hogy korábban hasonló terápiában részesültek.
2. Más rosszindulatú daganat egyidejű vagy anamnézisében, az első adag beadását követő 2 éven belül terápia szükséges.
3. Bármilyen megoldatlan AE fokozat 1-nél (CTCAE) a korábbi szisztémás kezelésből (pl. adjuváns kemoterápia) a vizsgálatba való belépés előtt, kivéve az alopeciát és a korábbi kemoterápia által kiváltott 2. fokozatú neuropátiát.
4. Tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisban szenvedő betegek.
5. Az instabil vagy súlyos egyidejű egészségügyi állapotokban szenvedő betegek nem tartoznak ide. A kutató úgy értékeli, hogy az a beteg, aki nem alkalmas a vizsgálatban való részvételre. Aktív fertőzésben szenvedő betegek, de nem kizárólagosan HBV, HCV vagy HIV fertőzöttek.
6. Ellenőrizhetetlen hányinger, hányás, krónikus gyomor-bélrendszeri rendellenességek, amelyek a gyógyszerek lenyelésének képtelenségéhez vezetnek, ami befolyásolhatja az S-1 teljes felszívódását.

7. A betegek aktív szívbetegségben szenvednek, beleértve a következők bármelyikét:

   • Nyugalmi állapotban az átlagos QTc korrekció > 470 msec a 3-szoros szűrési EKG átlagértéken, minden adat a járóbeteg-szűrési időszakból származik.
   • Bármilyen klinikailag jelentős kóros EKG-forma, például teljes bal oldali köteg-elágazás, 3 fokos atrioventricularis blokk, 2 fokos atrioventricularis blokk vagy 250 msec-nél hosszabb PR-intervallum.
   • Bármely tényező növelheti a QTc-megnyúlás vagy az aritmiás esemény kockázatát.

8. Velőműködési rendellenességek és szervi működési zavarok esetén elérheti a következő laboratóriumi értékek bármelyikét:

   • ANC <1,5 x 109/L
   • Vérlemezkék < 100 x 109/L
   • Hemoglobin < 9,0 g/dl
   • Alanin-aminotranszferáz (ALT) > 2,5-szerese a normál felső határának (ULN) májmetasztázisok nélkül; vagy ALT > 5 x ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen.
   • aszpartát-aminotranszferáz (AST) > 2,5 ULN, májmetasztázisok nélkül; vagy AST > 5 x ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen.
   • A szérum összbilirubin > 1,5-szerese a normálérték felső határának, májmetasztázisok nélkül; vagy teljes bilirubin > 3,0 x ULN olyan betegeknél, akiknél jól dokumentált Gilbert-szindróma vagy májmetasztázis van.
   • A szérum kreatinin > 1,5 x ULN 24 órás clearance < 50 ml/perc (mért értékek vagy a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva) egyidejűleg; csak ha a kreatinin > 1,5 x ULN, akkor szükséges a 24 órás clearance megerősítése.
9. Azok a betegek, akik nem akarják vagy nem tudják betartani a vizsgálati protokollt, tilalmat és követelményt. A vizsgáló megítélése szerint a beteg nem vehet részt a vizsgálatban.