Sperimentazione di fase 2 di Nab-paclitaxel Plus S-1 rispetto a gemcitabina più cisplatino come chemioterapia di 1 linea di pazienti con carcinoma a cellule di transizione locale avanzato e/o metastatico del tratto uroteliale

Criterio di inclusione:

1. Modulo di consenso informato firmato.
2. Uomo o donna di età compresa tra 18 e 70 anni.
3. Carcinoma a cellule di transizione localmente avanzato o metastatico non resecabile confermato istologicamente, si verifica nella pelvi renale, nell'uretere, nella vescica urinaria o nell'uretra: tumore in stadio T3-4 non resecabile; metastasi linfonodali; metastasi a distanza.
4. I pazienti con istologia mista possono essere arruolati se la percentuale di carcinoma a cellule transizionali è la componente predominante (> 50% del campione istopatologico).
5. Paziente senza precedente terapia antitumorale, ad eccezione dell'escissione radicale. È consentita una precedente terapia adiuvante, solo se l'intervento di recidiva documentato è >12 mesi dal completamento dell'ultima terapia adiuvante.
6. Almeno una lesione tumorale misurabile (malattia misurabile, come definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1) e il tumore misurabile non hanno ricevuto alcuna terapia locale (ad es. radioterapia o crioterapia).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1, nessuna progressione entro 2 settimane prima di entrare nello studio e con un'aspettativa di vita non inferiore a 12 settimane.
8. I pazienti non devono aver ricevuto in precedenza chemioterapia o terapia sperimentale per il trattamento della malattia metastatica. È consentito un precedente trattamento con 5-fluorouracile o gemcitabina somministrato come sensibilizzante alle radiazioni nel contesto adiuvante, a condizione che siano trascorsi almeno 6 mesi dal completamento dell'ultima dose e che non siano presenti tossicità persistenti.
9. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo e non devono allattare prima della prima dose. Anche il maschio ha bisogno di contraccezione.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno accettato qualsiasi colpo terapeutico:

   • Pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia sistemica, inclusa chemioterapia, bioterapia, immunoterapia o terapia sperimentale, ma ad eccezione della terapia adiuvante e neoadiuvante.
   • Sottoporsi a intervento chirurgico maggiore (ad eccezione della rivascolarizzazione) entro 4 settimane prima della prima dose.
   • Sottoporsi a radioterapia su più del 30% del midollo o irradiazione di ampio campo entro 4 settimane prima della prima dose.
   • Pazienti che stavano assumendo (o non possono interrompere entro 1 settimana prima della prima dose) un determinato farmaco o integratore a base di erbe, noto per essere l'inibitore o l'induttore del citocromo P450 (CYP) 3A4.
   • Altre terapie antitumorali.
   • L'intervallo dall'interruzione di altri agenti sperimentali è inferiore a 5 T1/2 del farmaco.
   • I pazienti erano a conoscenza di aver ricevuto una terapia simile prima.
2. Storia concomitante o pregressa di un altro tumore maligno, necessita di terapia entro 2 anni dalla prima dose.
3. Qualsiasi grado AE irrisolto >1 (CTCAE) da precedente terapia sistemica (ad es. chemioterapia adiuvante) prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione dell'alopecia e della neuropatia di grado 2 indotte dalla precedente chemioterapia.
4. Pazienti con metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC).
5. Sono esclusi i pazienti con condizioni mediche concomitanti instabili o gravi. Il ricercatore valuta che il paziente non è idoneo alla partecipazione allo studio. Pazienti con infezione attiva, ma non limitata a HBV, HCV o HIV.
6. Nausea incontrollabile, vomito, disturbi gastrointestinali cronici che portano all'incapacità di deglutire farmaci, che possono influenzare il pieno assorbimento di S-1.

7. I pazienti hanno una malattia cardiaca attiva inclusa una delle seguenti:

   • In stato di riposo, correzione media QTc > 470 msec sul valore medio di 3 volte ECG di screening, tutti i dati provengono dal periodo di screening ambulatoriale.
   • Qualsiasi forma ECG anormale clinicamente significativa, ad esempio blocco di branca sinistro completo, blocco atrioventricolare di 3 gradi, blocco atrioventricolare di 2 gradi o intervallo PR > 250 msec.
   • Qualsiasi fattore può aumentare il rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o di eventi aritmici.

8. Le anomalie della funzione midollare e la disfunzione d'organo raggiungono uno dei seguenti valori di laboratorio:

   • CAN <1,5 x 109/l
   • Piastrine < 100 x 109/L
   • Emoglobina < 9,0 g/dL
   • Alanina aminotransferasi (ALT) > 2,5 x limite superiore della norma (ULN) senza metastasi epatiche; o ALT > 5 x ULN, se sono presenti metastasi epatiche.
   • Aspartato aminotransferasi (AST) > 2,5 ULN, senza metastasi epatiche; o AST > 5 x ULN, se sono presenti metastasi epatiche.
   • Bilirubina totale sierica > 1,5 x ULN senza metastasi epatiche; o bilirubina totale > 3,0 x ULN in pazienti con sindrome di Gilbert ben documentata o metastasi epatiche.
   • Creatinina sierica > 1,5 x ULN con clearance nelle 24 ore < 50 mL/min (valori misurati o calcolati con la formula di Cockcroft-Gault) allo stesso tempo; solo se la creatinina è > 1,5 x ULN, è necessario confermare la clearance a 24 ore.
9. Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo, il divieto e il requisito dello studio. Il paziente non deve prendere parte allo studio come giudicato dallo sperimentatore.