Fáze 2 studie Nab-paclitaxel Plus S-1 vs Gemcitabin Plus Cisplatina jako 1-liniová chemoterapie pacientů s lokálně pokročilým a/nebo metastatickým karcinomem přechodných buněk uroteliálního traktu

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný formulář informovaného souhlasu.
2. Muž nebo žena ve věku od 18 let do 70 let.
3. Histologicky potvrzený neresekabilní lokálně pokročilý nebo metastatický karcinom z přechodných buněk, vyskytující se v ledvinové pánvičce, močovodu, močovém měchýři nebo močové trubici: neresekabilní tumor stadia T3-4; metastázy lymfatických uzlin; vzdálená metastáza.
4. Pacienti se smíšenou histologií mohou být zařazeni, pokud je převažující složkou podíl karcinomu z přechodných buněk (> 50 % histopatologického vzorku).
5. Pacient bez předchozí protinádorové terapie, kromě radikální excize. Předchozí adjuvantní terapie je povolena pouze v případě, že je dokumentovaná intervence při relapsu > 12 měsíců od dokončení poslední adjuvantní terapie.
6. Alespoň jedna měřitelná nádorová léze (měřitelné onemocnění, jak je definováno kritérii pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1) a měřitelný nádor nedostal žádnou lokální terapii (např. radioterapie nebo kryoterapie).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1, bez progrese během 2 týdnů před vstupem do studie as očekávanou dobou života ne méně než 12 týdnů.
8. Pacienti nesměli podstoupit žádnou předchozí chemoterapii nebo hodnocenou terapii pro léčbu metastatického onemocnění. Předchozí léčba 5-fluorouracilem nebo gemcitabinem podávaným jako radiační senzibilizátor v adjuvantní léčbě je povolena za předpokladu, že od dokončení poslední dávky uplynulo alespoň 6 měsíců a nejsou přítomny žádné přetrvávající toxicity.
9. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru a nesmí kojit před první dávkou. Muži také potřebují antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří přijali jakýkoli terapeutický úder:

   • Pacienti, kteří dříve podstoupili systémovou léčbu, včetně chemoterapie, bioterapie, imunoterapie nebo experimentální terapie, ale s výjimkou adjuvantní a neoadjuvantní terapie.
   • Během 4 týdnů před první dávkou se podrobte velkému chirurgickému zákroku (kromě revaskularizace).
   • Podstoupit radioterapii na více než 30 % kostní dřeně nebo ozáření velkého pole během 4 týdnů před první dávkou.
   • Pacienti, kteří užívali (nebo nemohou přestat během 1 týdne před první dávkou) jakýkoli určitý lék nebo bylinné doplňky, o nichž je známo, že jsou inhibitory nebo induktory cytochromu P450 (CYP) 3A4.
   • Jiná protinádorová terapie.
   • Interval od vysazení jiné zkoumané látky je kratší než 5 T1/2 léku.
   • Pacienti si byli vědomi toho, že dříve dostávali podobnou terapii.
2. Současná nebo minulá anamnéza jiné malignity, léčba je nutná do 2 let po první dávce.
3. Jakýkoli nevyřešený AE stupeň >1 (CTCAE) z předchozí systémové léčby (např. adjuvantní chemoterapie) před vstupem do studie, s výjimkou alopecie a neuropatie 2. stupně vyvolané předchozí chemoterapií.
4. Pacienti se symptomatickými metastázami centrálního nervového systému (CNS).
5. Pacienti s nestabilními nebo závažnými souběžnými zdravotními stavy jsou vyloučeni. Výzkumník hodnotí pacienta, který není vhodný pro účast ve studii. Pacienti s aktivní infekcí, ale bez omezení na HBV, HCV nebo HIV.
6. Nekontrolovatelná nevolnost, zvracení, chronické gastrointestinální poruchy vedoucí k neschopnosti polykat léky, což může ovlivnit plnou absorpci S-1.

7. Pacienti mají aktivní srdeční onemocnění včetně některého z následujících:

   • V klidovém stavu, průměrná korekce QTc > 470 ms na střední hodnotě 3x screeningového EKG, všechna data pocházejí z ambulantního screeningového období.
   • Jakákoli klinicky významná abnormální forma EKG, například úplná blokáda levého raménka, 3stupňová atrioventrikulární blokáda, 2stupňová atrioventrikulární blokáda nebo PR interval > 250 msec.
   • Jakékoli faktory mohou zvýšit riziko prodloužení QTc nebo arytmické příhody.

8. Abnormality funkce kostní dřeně a orgánová dysfunkce dosahují některé z následujících laboratorních hodnot:

   • ANC <1,5 x 109/L
   • Krevní destičky < 100 x 109/L
   • Hemoglobin < 9,0 g/dl
   • alaninaminotransferáza (ALT) > 2,5 x horní hranice normy (ULN) bez jaterních metastáz; nebo ALT > 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy.
   • Aspartátaminotransferáza (AST) > 2,5 ULN, bez jaterních metastáz; nebo AST > 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy.
   • Celkový bilirubin v séru > 1,5 x ULN bez jaterních metastáz; nebo celkový bilirubin > 3,0 x ULN u pacientů s dobře dokumentovaným Gilbertovým syndromem nebo jaterními metastázami.
   • Sérový kreatinin > 1,5 x ULN s 24hodinovou clearance < 50 ml/min (naměřené hodnoty nebo vypočítané podle Cockcroft-Gaultova vzorce) současně; pouze pokud je kreatinin > 1,5 x ULN, je nutné potvrdit 24hodinovou clearance.
9. Pacienti, kteří nejsou ochotni nebo schopni dodržovat protokol studie, zákaz a požadavek. Pacient by se neměl účastnit studie, jak posoudil zkoušející.