Empagliflotsiinin farmakokineettinen arviointi

Tutkimuksen suunnittelu Ehdotetussa tutkimuksessa tarkastellaan empagliflotsiinin farmakokineettistä arviointia sen jälkeen, kun sitä on annettu egyptiläisille vapaaehtoisille, ja tuloksia verrataan muihin raportoituihin etnisiin populaatioihin. FDA tunnustaa, että standardimenetelmät rotujen alaryhmien määrittelemiseksi ovat tarpeen farmakokineettisten tutkimusten tulosten vertaamiseksi ja mahdollisten alaryhmien erojen arvioimiseksi. Tutkimuksen suunnittelu on avoin, satunnaistettu, yksi hoito, yksi jakso, kerta-annoksen farmakokineettinen tutkimus. Tärkeimmät farmakokineettiset parametrit, jotka ovat Cmax, Tmax, t1/2, eliminaationopeusvakio, AUC0-t ja AUC0-inf, arvioidaan. Kaikkien vapaaehtoisten paasto eliminoi ruoan tai kofeiinin käytön mahdollisen vuorovaikutuksen. Empagliflotsiinin farmakokineettisiä parametreja tutkitaan terveillä ihmisillä Maailman lääkäriliiton Helsingin julistuksen (lokakuu 1996) eettisten määräysten ja kansainvälisen harmonisointikonferenssin kolmipuolisen hyvän kliinisen käytännön ohjeiden mukaisesti. Kirjallinen tietoinen suostumus annettiin (liitteenä ja kuuden vapaaehtoisen allekirjoittamana), jotta Egyptin brittiläisen yliopiston farmasian tiedekunnan eettinen komitea hyväksyisi sen. Ihmisten hyvä terveys vahvistettiin täydellisellä sairaushistorialla ja fyysisellä tarkastuksella. Näytteet kuudesta, terveestä, aikuisesta, miehestä, tupakoivasta, egyptiläisestä vapaaehtoisesta (ikä: 22-33 vuotta, keskipaino: 77,8 kg, keskimääräinen BMI: 29,2) kerätään 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 , 8 ja 12 tuntia, siirrettävä heparinisoituihin sentrifugiputkiin analysoitavaksi LC-MS/MS-tutkimuksella (kehitetty ja validoitu) sen jälkeen, kun kerta-annos on annettu yksi Jardiance®-tabletti, joka sisältää nimellisesti 25 mg empagliflotsiinia. Verinäytteet (3 ml kutakin näytettä) sentrifugoidaan nopeudella 3000 rpm 5 minuuttia, yksi ml plasmaa erotetaan ja siihen lisätään 100 µl (vastaa 100 ng) sisäistä standardityöliuosta ja sitten näytteen valmistelu ja LC-MS/MS-määritystä käytetään. Tutkimuksen tärkeimmät farmakokineettiset parametrit, jotka ovat Cmax, Tmax, t1/2, eliminaationopeusvakio, AUC0-t ja AUC0-inf, arvioidaan käyttämällä validoitua excel-ohjelmistoa. Verensokeritaso määritetään kaikille vapaaehtoisille eri aikavälein hypoglykeemisen vaikutuksen seuraamiseksi. Tutkimus suoritetaan FDA:n ohjeiden mukaisesti. Tällaisten korrelaatioiden kehittyminen empagliflotsiinipitoisuuksien ja sen farmakologisten vasteiden välillä antaa kliinikoille mahdollisuuden soveltaa farmakokineettisiä periaatteita todellisiin potilastilanteisiin. Tutkimuksen turvallisuuden arviointi perustuu verensokeritason, elintoimintojen, pulssin seurantaan, haittatapahtumien seurantaan ja fyysiseen tarkastukseen.