Farmakokinetické hodnocení empagliflozinu

Návrh studie Navrhovaná studie bude zvažovat farmakokinetické hodnocení empagliflozinu po podání egyptským dobrovolníkům a výsledky budou porovnány s ostatními hlášenými etnickými populacemi. FDA uznává, že pro srovnání výsledků napříč farmakokinetickými studiemi a pro posouzení potenciálních rozdílů mezi podskupinami jsou nezbytné standardní metody definování rasových podskupin. Design studie je otevřená, randomizovaná, farmakokinetická studie s jednou léčbou, jednou periodou, jednou dávkou. Budou odhadnuty hlavní farmakokinetické parametry, kterými jsou Cmax, Tmax, t1/2, konstanta rychlosti eliminace, AUC0-t a AUC0-inf. Půst všech dobrovolníků eliminuje možnou interakci z jídla nebo konzumace kofeinu. Farmakokinetické parametry empagliflozinu budou studovány u zdravých lidských subjektů v souladu s etickými předpisy Helsinské deklarace Světové lékařské asociace (říjen 1996) a Mezinárodní konference harmonizačních tripartitních pokynů pro správnou klinickou praxi. Byl poskytnut písemný informovaný souhlas (přiložený a podepsaný šesti dobrovolníky), aby mohl být schválen etickou komisí Farmaceutické fakulty Britské univerzity v Egyptě. Dobrý zdravotní stav lidských subjektů byl potvrzen kompletní anamnézou a fyzikálním vyšetřením. Vzorky od šesti zdravých, dospělých, mužů, kouřících, egyptských dobrovolníků (věk: 22–33 let, průměrná hmotnost: 77,8 kg, průměrný BMI: 29,2) budou odebrány při 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 , 8 a 12 h, které mají být přeneseny do heparinizovaných centrifugačních zkumavek, aby byly analyzovány studií LC-MS/MS (vyvinuté a ověřené) po podání jedné perorální dávky jedné tablety Jardiance® nominálně obsahující 25 mg empagliflozinu. Vzorky krve (3 ml každého vzorku) budou centrifugovány při 3000 otáčkách za minutu po dobu 5 minut, jeden ml plazmy bude oddělen a doplněn 100 µL (ekvivalent 100 ng) pracovního roztoku vnitřního standardu a poté příprava vzorku a Bude použito stanovení LC-MS/MS. Hlavní farmakokinetické parametry studie, kterými jsou Cmax, Tmax, t1/2, konstanta rychlosti eliminace, AUC0-t a AUC0-inf, budou odhadnuty za použití validovaného excelového softwaru. Hladina glukózy v krvi bude stanovena u všech dobrovolníků v různých časových intervalech, aby bylo možné sledovat jakýkoli hypoglykemický účinek. Studie bude provedena podle pokynů FDA. Vývoj takových korelací mezi koncentracemi empagliflozinu a jeho farmakologickými odpověďmi umožní lékařům aplikovat farmakokinetické principy na aktuální situace pacientů. Hodnocení bezpečnosti studie bude založeno na monitorování hladiny glukózy v krvi, vitálních funkcí, tepové frekvence, monitorování nežádoucích účinků a fyzikálního vyšetření.