Farmacokinetische evaluatie van Empagliflozine

Onderzoeksopzet Het voorgestelde onderzoek zal de farmacokinetische evaluatie van empagliflozine na toediening aan Egyptische vrijwilligers overwegen en de resultaten zullen worden vergeleken met de andere gerapporteerde etnische populaties. De FDA erkent dat standaardmethoden voor het definiëren van raciale subgroepen nodig zijn om de resultaten van farmacokinetische onderzoeken te vergelijken en om mogelijke subgroepverschillen te beoordelen. De opzet van de studie is een open-label, gerandomiseerde farmacokinetische studie met één behandeling, één periode en een enkele dosis. De belangrijkste farmacokinetische parameters, namelijk Cmax, Tmax, t1/2, eliminatiesnelheidsconstante, AUC0-t en AUC0-inf, zullen worden geschat. Vasten van alle vrijwilligers zal de mogelijke interactie van voedsel- of cafeïneconsumptie elimineren. De farmacokinetische parameters van empagliflozine zullen worden bestudeerd bij gezonde proefpersonen volgens de ethische voorschriften van de verklaring van de World Medical Association van Helsinki (oktober 1996) en de International Conference of Harmonization Tripartite Guideline for Good Clinical Practice. Er werd schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekt (bijgevoegd en ondertekend door de zes vrijwilligers) om te worden goedgekeurd door de ethische commissie van de Faculteit Farmacie, The British University in Egypte. De goede gezondheid van de menselijke proefpersonen werd bevestigd door een volledige medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek. Monsters van zes, gezonde, volwassen, mannelijke, rokende, Egyptische vrijwilligers (leeftijd: 22-33 jaar, gemiddeld gewicht: 77,8 kg, gemiddelde BMI: 29,2) worden verzameld op 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 , 8 en 12 uur, over te brengen naar gehepariniseerde centrifugebuizen voor analyse door middel van LC-MS/MS-onderzoek (ontwikkeld en gevalideerd) na toediening van een enkele orale dosis van één Jardiance®-tablet die nominaal 25 mg empagliflozine bevat. De bloedmonsters (3 ml van elk monster) worden gedurende 5 minuten bij 3000 tpm gecentrifugeerd, één ml van het plasma wordt afgescheiden en verrijkt met 100 µl (equivalent aan 100 ng) interne standaard werkoplossing en vervolgens de monstervoorbereiding en LC-MS/MS-bepaling zal worden toegepast. De belangrijkste farmacokinetische parameters van de studie, namelijk Cmax, Tmax, t1/2, eliminatiesnelheidsconstante, AUC0-t en AUC0-inf, zullen worden geschat met behulp van gevalideerde Excel-software. De bloedglucosespiegel zal voor alle vrijwilligers met verschillende tijdsintervallen worden bepaald om eventuele hypoglykemische effecten te controleren. De studie zal worden uitgevoerd volgens de richtlijnen van de FDA. De ontwikkeling van dergelijke correlaties tussen empagliflozineconcentraties en de farmacologische reacties ervan zal clinici in staat stellen farmacokinetische principes toe te passen op werkelijke patiëntsituaties. De evaluatie van de veiligheid van het onderzoek zal gebaseerd zijn op monitoring van de bloedglucosespiegel, vitale functies, hartslag, monitoring van bijwerkingen en lichamelijk onderzoek.