Évaluation pharmacocinétique de l'empagliflozine

Conception de l'étude L'étude proposée examinera l'évaluation pharmacocinétique de l'empagliflozine après administration à des volontaires égyptiens et les résultats seront comparés avec les autres populations ethniques rapportées. La FDA reconnaît que des méthodes standard de définition des sous-groupes raciaux sont nécessaires pour comparer les résultats des études pharmacocinétiques et pour évaluer les différences potentielles entre les sous-groupes. La conception de l'étude est ouverte, randomisée, un traitement, une période, une étude pharmacocinétique à dose unique. Les principaux paramètres pharmacocinétiques que sont Cmax, Tmax, t1/2, constante de vitesse d'élimination, AUC0-t et AUC0-inf, seront estimés. Le jeûne de tous les volontaires éliminera l'interaction possible de la consommation de nourriture ou de caféine. Les paramètres pharmacocinétiques de l'empagliflozine seront étudiés chez des sujets humains sains conformément aux règles éthiques de la Déclaration d'Helsinki de l'Association médicale mondiale (octobre 1996) et à la directive tripartite de la Conférence internationale d'harmonisation pour les bonnes pratiques cliniques. Un consentement éclairé écrit a été fourni (ci-joint et signé par les six volontaires) afin d'être approuvé par le comité d'éthique de la Faculté de pharmacie de l'Université britannique d'Égypte. La bonne santé des sujets humains a été confirmée par des antécédents médicaux complets et un examen physique. Des échantillons de six volontaires égyptiens adultes, en bonne santé, fumeurs (âge : 22-33 ans, poids moyen : 77,8 kg, IMC moyen : 29,2) seront prélevés à 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 , 8 et 12 h, à transférer dans des tubes à centrifuger héparinés afin d'être analysés par étude LC-MS/MS (développée et validée) après administration d'une dose orale unique d'un comprimé de Jardiance® contenant nominalement 25 mg d'empagliflozine. Les échantillons de sang (3 mL de chaque échantillon) seront centrifugés à 3000 tr/min pendant 5 minutes, un mL de plasma sera séparé et dopé avec 100 µL (équivalent à 100 ng) de solution de travail d'étalon interne, puis la préparation de l'échantillon et La détermination LC-MS/MS sera appliquée. Les principaux paramètres pharmacocinétiques de l'étude qui sont Cmax, Tmax, t1/2, constante de vitesse d'élimination, AUC0-t et AUC0-inf seront estimés, à l'aide d'un logiciel excel validé. La glycémie sera déterminée pour tous les volontaires à différents intervalles de temps afin de surveiller tout effet hypoglycémique. L'étude sera menée conformément aux directives de la FDA. Le développement de telles corrélations entre les concentrations d'empagliflozine et ses réponses pharmacologiques permettra aux cliniciens d'appliquer les principes pharmacocinétiques aux situations réelles des patients. L'évaluation de la sécurité de l'étude sera basée sur la surveillance de la glycémie, des signes vitaux, du pouls, de la surveillance des événements indésirables et de l'examen physique.