Az empagliflozin farmakokinetikai értékelése

A vizsgálat felépítése A javasolt vizsgálat figyelembe veszi az empagliflozin farmakokinetikai értékelését egyiptomi önkénteseknek történő beadás után, és az eredményeket összehasonlítják a többi bejelentett etnikai populációval. Az FDA elismeri, hogy a faji alcsoportok meghatározásának szabványos módszerei szükségesek a farmakokinetikai vizsgálatok eredményeinek összehasonlításához és az esetleges alcsoportok közötti különbségek felméréséhez. A vizsgálat felépítése nyílt elnevezésű, randomizált, egy kezelés, egy periódus, egyszeri dózisú farmakokinetikai vizsgálat. Megbecsülik a fő farmakokinetikai paramétereket, amelyek a következők: Cmax, Tmax, t1/2, eliminációs sebességi állandó, AUC0-t és AUC0-inf. Az összes önkéntes böjtölése kiküszöböli az élelmiszer- vagy koffeinfogyasztásból eredő lehetséges interakciókat. Az empagliflozin farmakokinetikai paramétereit egészséges embereken vizsgálják az Orvosi Világszövetség Helsinki Nyilatkozata (1996. október) és a Nemzetközi Harmonizációs Konferencia Háromoldalú Jó Klinikai Gyakorlati Irányelve etikai előírásai szerint. Az egyiptomi Brit Egyetem Gyógyszerésztudományi Karának etikai bizottsága jóváhagyásához írásos beleegyezést adtak meg (melyet a hat önkéntes mellékelt és aláírt). Az emberi alanyok jó egészségi állapotát teljes körű kórelőzmény és fizikális vizsgálat igazolta. Hat egészséges, felnőtt, férfi, dohányzó egyiptomi önkéntes (életkor: 22-33 év, Átlagsúly: 77,8 kg, Átlagos BMI: 29,2) mintát 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 , 8 és 12 óra, át kell vinni heparinizált centrifugacsövekbe, és LC-MS/MS vizsgálattal elemezni (kifejlesztett és validált) egy Jardiance® tabletta egyszeri orális adagolása után, amely névlegesen 25 mg empagliflozint tartalmaz. A vérmintákat (minden mintából 3 ml-t) 3000 fordulat/perc sebességgel centrifugáljuk 5 percig, a plazmából 1 ml-t elválasztanak, és 100 µl (100 ng-nak megfelelő) belső standard munkaoldattal töltjük fel, majd a minta-előkészítés és LC-MS/MS meghatározást alkalmazunk. A vizsgálat fő farmakokinetikai paramétereit, amelyek a következők: Cmax, Tmax, t1/2, eliminációs sebességi állandó, AUC0-t és AUC0-inf, validált excel szoftverrel becsüljük meg. A vércukorszintet minden önkéntesnél különböző időközönként meghatározzák a hipoglikémiás hatás megfigyelése érdekében. A vizsgálatot az FDA irányelveinek megfelelően fogják lefolytatni. Az empagliflozin koncentrációja és farmakológiai válaszai közötti összefüggések kialakulása lehetővé teszi a klinikusok számára, hogy a farmakokinetikai elveket a tényleges beteghelyzetekre alkalmazzák. A vizsgálat biztonságosságának értékelése a vércukorszint, az életjelek, a pulzusszám, a nemkívánatos események monitorozásán és a fizikális vizsgálaton fog alapulni.