Tutkimus pembrolitsumabista (MK-3475) tai lumelääkkeestä parhaalla tukihoidolla aasialaisille osallistujille, joilla on aiemmin hoidettu pitkälle edennyt hepatosellulaarinen karsinooma (MK-3475-394/KEYNOTE-394)
torstai 11. syyskuuta 2025 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC
Vaiheen III satunnaistettu kaksoissokkotutkimus Pembrolitsumab Plusin parhaasta tukihoidosta vs. Placebo Plus:n paras tukihoito toisen linjan hoitona aasialaispotilailla, joilla on aiemmin systeemisesti hoidettu pitkälle edennyt hepatosellulaarinen karsinooma (KEYNOTE-394)
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää pembrolitsumabin tai lumelääkkeen teho ja turvallisuus parhaalla tukihoidolla (BSC) aasialaisilla osallistujilla, joilla on aiemmin systeemisesti hoidettu edennyt hepatosellulaarinen karsinooma (HCC).
Tämän tutkimuksen ensisijainen hypoteesi on, että pembrolitsumabia saaneiden osallistujien kokonaiseloonjäämisaika on pidentynyt lumelääkettä saaneisiin verrattuna.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
453
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Etelä -Korea, 03080
- Seoul National University Hospital ( Site 0074)
-
Seoul, Etelä -Korea, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 0073)
-
Seoul, Etelä -Korea, 05505
- Asan Medical Center ( Site 0072)
-
Seoul, Etelä -Korea, 06351
- Samsung Medical Center ( Site 0071)
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Hong Kong Sanatorium Hospital ( Site 0053)
-
Hong Kong, Hong Kong
- Pamela Youde Nethersole Eastern Hospital ( Site 0052)
-
Hong Kong, Hong Kong
- Princess Margaret Hospital. ( Site 0051)
-
-
-
-
-
Beijing, Kiina, 100142
- Beijing Cancer Hospital ( Site 0010)
-
Bengbu, Kiina, 233030
- Bengbu Medical College First Affiliated Hospital ( Site 0020)
-
Hefei, Kiina, 230601
- The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University ( Site 0008)
-
Shanghai, Kiina, 200032
- Zhongshan Hospital Fudan University ( Site 0012)
-
Shanghai, Kiina, 200127
- Renji Hosp,Shanghai Jiao Tong University School of Medicine ( Site 0017)
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Kiina, 230001
- Anhui Provincial Hospital ( Site 0032)
-
Hefei, Anhui, Kiina, 230022
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University ( Site 0005)
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kiina, 350025
- Fuzhou General Hospital of Nanjing Military Command ( Site 0019)
-
-
Guangdong
-
Foshan, Guangdong, Kiina, 528000
- The First People s Hospital of Foshan ( Site 0033)
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510080
- Guangdong General Hospital ( Site 0015)
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Kiina, 610000
- Harbin Medical University Cancer Hospital ( Site 0007)
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kiina, 430030
- Wuhan Tongji Hospital ( Site 0021)
-
Wuhan, Hubei, Kiina, 430079
- Hubei Cancer Hospital ( Site 0035)
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kiina, 410006
- Hunan Cancer Hospital ( Site 0027)
-
Changsha, Hunan, Kiina, 410013
- The Third Xiangya Hospital of Central South University ( Site 0026)
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kiina, 210009
- Jiangsu Cancer Hospital ( Site 0003)
-
Nanjing, Jiangsu, Kiina, 210031
- The 81st Hospital of PLA ( Site 0016)
-
Nantong, Jiangsu, Kiina, 226361
- Nantong Tumor Hospital ( Site 0028)
-
Suzhou, Jiangsu, Kiina, 215006
- The First Affiliated Hospital of Soochow University ( Site 0025)
-
Yangzhou, Jiangsu, Kiina, 225012
- Yangzhou No.1 People's Hospital ( Site 0023)
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Kiina, 130012
- Jilin Province Cancer Hospital, Department of Chemotherapy ( Site 0002)
-
Changchun, Jilin, Kiina, 130021
- The First Hospital Of Jilin University ( Site 0001)
-
-
Liaoning
-
Dalian, Liaoning, Kiina, 116011
- The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University ( Site 0022)
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kiina, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center ( Site 0024)
-
-
Shanxi
-
Xi’an, Shanxi, Kiina, 710061
- The first affiliated Hospital of Xi an Jiaotong University ( Site 0014)
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kiina, 610000
- West China Hospital of Sichuan University ( Site 0030)
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310003
- The First affiliated Hospital Zhejing University ( Site 0034)
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital ( Site 0011)
-
-
-
-
-
Cheras, Malesia, 56000
- Hospital Universiti Kebangsaan Malaysia ( Site 0093)
-
-
Kuala Lumpur
-
Kuala Lumpur, Kuala Lumpur, Malesia, 59100
- University Malaya Medical Centre ( Site 0091)
-
-
Selangor
-
Petaling Jaya, Selangor, Malesia, 46050
- Beacon Hospital Sdn Bhd ( Site 0092)
-
-
-
-
-
Chiayi City, Taiwan, 613
- Chia-Yi Chang Gung Memorial Hospital ( Site 0133)
-
Taichung, Taiwan, 40447
- China Medical University Hospital ( Site 0131)
-
Tainan City, Taiwan, 70403
- National Cheng Kung University Hospital ( Site 0132)
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Onko hänellä HCC-diagnoosi, joka on vahvistettu radiologialla, histologialla tai sytologialla (fibrolamellaariset ja sekamuotoiset hepatosellulaariset/kolangiokarsinooman alatyypit eivät ole kelvollisia)
- Onko Barcelonan Clinic Liver Cancer (BCLC) -vaiheen C-sairaus tai BCLC-vaiheen B -sairaus, joka ei sovellu paikalliseen hoitoon tai ei kestä paikallista terapiaa eikä sitä voida soveltaa parantavaan hoitoon
- Hänellä on Child-Pugh A -maksapistemäärä 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta
- Sen elinajanodote on > 3 kuukautta
- Siinä on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST-versioon 1.1 perustuen tutkijan määrittämänä
- Onko East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0 tai 1 suoritettu 7 päivän sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista
- Hänellä on dokumentoitu objektiivinen röntgenkuvaus sorafenibi- tai oksaliplatiinipohjaisen kemoterapian aikana tai sen jälkeen tai muuten sorafenibi- tai oksaliplatiinipohjaisen kemoterapian intoleranssi
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimushoidon annoksen saamista
- Lisääntymiskykyisten nais- ja miespuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta alkaen koko tutkimusjakson ajan ja 120 päivään asti viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuu tai on osallistunut tutkimukseen tutkimusaineen kanssa tai käyttää tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta
- on saanut sorafenibi- tai oksaliplatiinipohjaista kemoterapiaa 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta
- Hänellä on ollut ruokatorven tai mahalaukun suonikohjuvuotoa viimeisen 6 kuukauden aikana
- On kliinisesti ilmeistä askitesta fyysisessä tarkastuksessa
- Onko hänellä portaalilaskimoinvaasiota portaalin päähaarassa (Vp4), onttolaskimon alaosassa tai HCC:n vaikutus sydämeen kuvantamisen perusteella
- Hänellä on ollut kliinisesti diagnosoitu hepaattinen enkefalopatia viimeisen 6 kuukauden aikana
- Hänelle on tehty kiinteä elin tai hematologinen siirto
- Hän on saanut aiemmin systeemistä HCC-hoitoa pitkälle edenneessä (parantumattomassa) tilassa, joka ei ole sorafenibi- tai oksaliplatiinipohjainen kemoterapia, ennen tutkimuslääkityksen aloittamista
- Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana. Korvaushoitoa ei pidetä systeemisenä hoidon muotona.
- hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta
- On saanut paikallista maksahoitoa (transkatetrikemoembolisaatio [TACE], transkatetri embolisaatio [TAE], maksan valtimoinfuusio [HAI], säteilytys, radioembolisaatio tai ablaatio) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta
- Hänelle on tehty suuri maksan tai muun kohdan leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta
- Hänelle on tehty pieni leikkaus ≤ 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta
- Ei ole toipunut riittävästi (eli aste ≤1 tai lähtötaso) myrkyllisyydestä ja/tai komplikaatioista minkään toimenpiteen aikana ennen tutkimuksen aloittamista
- Hänellä on diagnosoitu lisämaligniteetti 3 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon tyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää ja/tai parantavasti resekoitua in situ syöpää
- Hänellä on tunnettu keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tai hänellä on todisteita niistä
- Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus
- Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
- Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskaaksi tulemista tai isä ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta alkaen, koko tutkimusjakson ajan ja enintään 120 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
- on saanut aiempaa immunoterapiaa ohjelmoidulla solukuolemareseptorilla 1 (PD-1), ohjelmoidulla solukuoleman reseptoriligandilla 1 (anti-PD-L1) tai ohjelmoidulla solukuoleman reseptoriligandilla 2 (PD-L2) tai on aiemmin saanut osallistui pembrolitsumabin kliinisiin tutkimuksiin
- Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV)
- Hänellä on hoitamaton aktiivinen hepatiitti B
- Onko hepatiitti C, jossa osallistujat saivat HCV-hoitoa < 4 viikkoa ennen pembrolitsumabin saamista
- Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: pembrolitsumabi + BSC
Osallistujat saavat pembrolitsumabia suonensisäisenä (IV) infuusiona jokaisen 3 viikon syklin ensimmäisenä päivänä enintään 35 hoitojakson ajan plus BSC.
|
Annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona 3 viikon välein (Q3W)
Muut nimet:
BSC sisältää kivunhallinnan ja muiden mahdollisten komplikaatioiden, mukaan lukien askites, hoidon paikallisten hoitostandardien mukaisesti.
|
|
Placebo Comparator: lumelääke + BSC
Osallistujat saavat lumelääkettä suonensisäisenä (IV) infuusiona jokaisen 3 viikon syklin ensimmäisenä päivänä enintään 35 hoitojaksoa plus BSC.
|
BSC sisältää kivunhallinnan ja muiden mahdollisten komplikaatioiden, mukaan lukien askites, hoidon paikallisten hoitostandardien mukaisesti.
Normaali suolaliuos, joka annetaan IV-infuusiona Q3W
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa noin 4 vuotta
|
Käyttöjärjestelmä on aika satunnaistamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan perustuen sensuroidun datan Kaplan-Meier-menetelmään.
|
Jopa noin 4 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression Free Survival (PFS) per vastaus arviointikriteerit kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST 1.1)
Aikaikkuna: Jopa noin 4 vuotta
|
PFS on aika satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun sairauden etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Blinded Independent Central Review (BICR) -version 1.1 (RECIST 1.1) -reaktion arviointikriteerit perustuvat sensuroidun datan Kaplan-Meier-menetelmään.
|
Jopa noin 4 vuotta
|
|
Objektiivisen vasteprosentin (ORR) vasteen arviointikriteerit kiinteiden kasvainten versiossa 1.1 (RECIST 1.1)
Aikaikkuna: Jopa noin 4 vuotta
|
ORR on niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat täydellisen vastauksen (CR) tai osittaisen vastauksen (PR) BICR:n RECIST 1.1 -vahvistuksella.
CR on kaikkien kohdeleesioiden häviäminen; PR on vähintään 30 % pienempi kohdevaurioiden halkaisijoiden summa.
|
Jopa noin 4 vuotta
|
|
Vasteen kesto (DOR) vastetta kohden arviointikriteerit kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST 1.1)
Aikaikkuna: Jopa noin 4 vuotta
|
DOR on aika ensimmäisestä dokumentoidusta todisteesta CR:stä tai PR:stä BICR:n mukaan RECIST 1.1:n mukaan taudin etenemiseen BICR:n mukaan RECIST 1.1:tä kohti tai kuolemaan, perustuen Kaplan-Meierin menetelmään sensuroiduille tiedoille.
CR on kaikkien kohdeleesioiden häviäminen; PR on vähintään 30 % pienempi kohdevaurioiden halkaisijoiden summa.
|
Jopa noin 4 vuotta
|
|
Disease Control Rate (DCR) per vaste arviointikriteerit kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST 1.1)
Aikaikkuna: Jopa noin 4 vuotta
|
DCR on niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat CR:n, PR:n tai stabiilin sairauden (SD) ≥ 5 viikon ajan ennen taudin etenemisen osoittamista BICR:n RECIST 1.1:n mukaan.
CR on kaikkien kohdeleesioiden häviäminen; PR on vähintään 30 % pienempi kohdevaurioiden halkaisijoiden summa.
|
Jopa noin 4 vuotta
|
|
Aika etenemiseen (TTP) vastausta kohden arviointikriteerit kiinteiden kasvainten versiossa 1.1 (RECIST 1.1)
Aikaikkuna: Jopa noin 4 vuotta
|
TTP on aika satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen BICR:n RECIST 1.1:n mukaan, joka perustuu Kaplan-Meier-menetelmään sensuroiduille tiedoille.
|
Jopa noin 4 vuotta
|
|
Osallistujien määrä, jotka kokivat vähintään yhden haittatapahtuman (AE)
Aikaikkuna: Jopa noin 30 kuukautta.
|
AE määritellään mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki, oire, sairaus tai olemassa olevan tilan paheneminen, joka liittyy ajallisesti tutkimusterapiaan ja riippumatta syy-yhteydestä tutkimusterapiaan.
|
Jopa noin 30 kuukautta.
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttivät opintohoidon AE:n vuoksi
Aikaikkuna: Jopa noin 27 kuukautta.
|
AE määritellään mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki, oire, sairaus tai olemassa olevan tilan paheneminen, joka liittyy ajallisesti tutkimusterapiaan ja riippumatta syy-yhteydestä tutkimusterapiaan.
|
Jopa noin 27 kuukautta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Qin S, Chen Z, Fang W, Ren Z, Xu R, Ryoo BY, Meng Z, Bai Y, Chen X, Liu X, Xiao J, Ho GF, Mao Y, Wang X, Ying J, Li J, Zhong W, Zhou Y, Siegel AB, Hao C. Pembrolizumab Versus Placebo as Second-Line Therapy in Patients From Asia With Advanced Hepatocellular Carcinoma: A Randomized, Double-Blind, Phase III Trial. J Clin Oncol. 2023 Mar 1;41(7):1434-1443. doi: 10.1200/JCO.22.00620. Epub 2022 Dec 1.
- Finn RS, Gu K, Chen X, Merle P, Lee KH, Bouattour M, Cao P, Wang W, Cheng AL, Zhu L, Lim HY, Kudo M, Pan Y, Chang TT, Edeline J, Li W, Yang P, Li C, Li J, Siegel AB, Qin S. Second-line pembrolizumab for advanced HCC: Meta-analysis of the phase III KEYNOTE-240 and KEYNOTE-394 studies. JHEP Rep. 2025 Feb 4;7(6):101350. doi: 10.1016/j.jhepr.2025.101350. eCollection 2025 Jun.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 27. huhtikuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 30. kesäkuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 15. lokakuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 21. helmikuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 21. helmikuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 23. helmikuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Tiistai 30. syyskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 11. syyskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. syyskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Maksasairaudet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Adenokarsinooma
- Maksan kasvaimet
- Karsinooma
- Karsinooma, hepatosellulaarinen
- Parkinson -tauti 4, autosomaalinen hallitseva Lewy -keho
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- pembrolitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 3475-394
- MK-3475-394 (Muu tunniste: MSD)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .