Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av Pembrolizumab (MK-3475) eller placebo givet med bästa stödjande vård hos asiatiska deltagare med tidigare behandlat avancerad hepatocellulärt karcinom (MK-3475-394/KEYNOTE-394)

11 september 2025 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC

En fas III randomiserad dubbelblind studie av Pembrolizumab Plus Best Supportive Care vs. Placebo Plus Best Supportive Carcinom som andra linjens terapi hos asiatiska försökspersoner med tidigare systemiskt behandlat avancerad hepatocellulärt karcinom (KEYNOTE-394)

Syftet med denna studie är att fastställa effektiviteten och säkerheten av pembrolizumab eller placebo som ges med bästa stödjande vård (BSC) hos asiatiska deltagare med tidigare systemiskt behandlat avancerat hepatocellulärt karcinom (HCC). Den primära hypotesen för denna studie är att den totala överlevnaden förlängs hos deltagare som får pembrolizumab jämfört med de som får placebo.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

453

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Hong Kong Sanatorium Hospital ( Site 0053)
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Pamela Youde Nethersole Eastern Hospital ( Site 0052)
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Princess Margaret Hospital. ( Site 0051)
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100142
        • Beijing Cancer Hospital ( Site 0010)
      • Bengbu, Kina, 233030
        • Bengbu Medical College First Affiliated Hospital ( Site 0020)
      • Hefei, Kina, 230601
        • The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University ( Site 0008)
      • Shanghai, Kina, 200032
        • Zhongshan Hospital Fudan University ( Site 0012)
      • Shanghai, Kina, 200127
        • Renji Hosp,Shanghai Jiao Tong University School of Medicine ( Site 0017)
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina, 230001
        • Anhui Provincial Hospital ( Site 0032)
      • Hefei, Anhui, Kina, 230022
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University ( Site 0005)
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350025
        • Fuzhou General Hospital of Nanjing Military Command ( Site 0019)
    • Guangdong
      • Foshan, Guangdong, Kina, 528000
        • The First People s Hospital of Foshan ( Site 0033)
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
        • Guangdong General Hospital ( Site 0015)
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina, 610000
        • Harbin Medical University Cancer Hospital ( Site 0007)
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430030
        • Wuhan Tongji Hospital ( Site 0021)
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430079
        • Hubei Cancer Hospital ( Site 0035)
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410006
        • Hunan Cancer Hospital ( Site 0027)
      • Changsha, Hunan, Kina, 410013
        • The Third Xiangya Hospital of Central South University ( Site 0026)
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210009
        • Jiangsu Cancer Hospital ( Site 0003)
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210031
        • The 81st Hospital of PLA ( Site 0016)
      • Nantong, Jiangsu, Kina, 226361
        • Nantong Tumor Hospital ( Site 0028)
      • Suzhou, Jiangsu, Kina, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University ( Site 0025)
      • Yangzhou, Jiangsu, Kina, 225012
        • Yangzhou No.1 People's Hospital ( Site 0023)
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 130012
        • Jilin Province Cancer Hospital, Department of Chemotherapy ( Site 0002)
      • Changchun, Jilin, Kina, 130021
        • The First Hospital Of Jilin University ( Site 0001)
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, Kina, 116011
        • The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University ( Site 0022)
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center ( Site 0024)
    • Shanxi
      • Xi’an, Shanxi, Kina, 710061
        • The first affiliated Hospital of Xi an Jiaotong University ( Site 0014)
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610000
        • West China Hospital of Sichuan University ( Site 0030)
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
        • The First affiliated Hospital Zhejing University ( Site 0034)
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital ( Site 0011)
  • Malaysia
      • Cheras, Malaysia, 56000
        • Hospital Universiti Kebangsaan Malaysia ( Site 0093)
    • Kuala Lumpur
      • Kuala Lumpur, Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • University Malaya Medical Centre ( Site 0091)
    • Selangor
      • Petaling Jaya, Selangor, Malaysia, 46050
        • Beacon Hospital Sdn Bhd ( Site 0092)
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Seoul National University Hospital ( Site 0074)
      • Seoul, Sydkorea, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 0073)
      • Seoul, Sydkorea, 05505
        • Asan Medical Center ( Site 0072)
      • Seoul, Sydkorea, 06351
        • Samsung Medical Center ( Site 0071)
  • Taiwan
      • Chiayi City, Taiwan, 613
        • Chia-Yi Chang Gung Memorial Hospital ( Site 0133)
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital ( Site 0131)
      • Tainan City, Taiwan, 70403
        • National Cheng Kung University Hospital ( Site 0132)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Har en HCC-diagnos bekräftad av radiologi, histologi eller cytologi (fibrolamellära och blandade hepatocellulära/kolangiokarcinomsubtyper är inte kvalificerade)
  • Har Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Steg C sjukdom eller BCLC Steg B sjukdom inte mottaglig för lokoregional terapi eller refraktär för lokoregional terapi och inte mottaglig för en botande behandlingsmetod
  • Har en Child-Pugh A-leverpoäng inom 7 dagar före första dosen av studiemedicin
  • Har en förväntad livslängd på >3 månader
  • Har minst en mätbar lesion baserad på RECIST version 1.1 som fastställts av utredaren
  • Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1 utförd inom 7 dagar före mottagandet av den första dosen av studiemedicinering
  • Har dokumenterat objektiv röntgenprogression under eller efter behandling med sorafenib eller oxaliplatinbaserad kemoterapi, eller annars intolerans mot sorafenib eller oxaliplatinbaserad kemoterapi
  • Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieterapi
  • Kvinnliga och manliga deltagare med reproduktionspotential måste gå med på att använda adekvat preventivmedel från den första dosen av studieläkemedlet, under hela studieperioden och i upp till 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinen

Exklusions kriterier:

  • Deltar för närvarande eller har deltagit i en studie med ett prövningsmedel eller använder en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första dosen av studiemedicinering
  • Har fått sorafenib eller oxaliplatinbaserad kemoterapi inom 14 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet
  • Har haft esofagus- eller gastrisk variceal blödning under de senaste 6 månaderna
  • Har kliniskt uppenbar ascites vid fysisk undersökning
  • Har portveninvasion vid huvudportalgrenen (Vp4), inferior vena cava eller hjärtinblandning av HCC baserat på bildbehandling
  • Har haft kliniskt diagnostiserad leverencefalopati under de senaste 6 månaderna
  • Har genomgått ett fast organ eller hematologisk transplantation
  • Har tidigare haft systemisk behandling för HCC i avancerad (obotlig) miljö annat än sorafenib eller oxaliplatinbaserad kemoterapi, innan studiemedicinering påbörjades
  • Har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren. Ersättningsterapi anses inte vara en form av systemisk behandling.
  • Har en diagnos av immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studiemedicinering
  • Har fått lokoregional behandling av lever (transkateterkemoembolisering [TACE], transkateterembolisering [TAE], leverarteriell infusion [HAI], strålning, radioembolisering eller ablation) inom 4 veckor före den första dosen av studiemedicinering
  • Har genomgått en större operation i levern eller annan plats inom 4 veckor före den första dosen av studiemedicinering
  • Har genomgått en mindre operation ≤7 dagar före den första dosen av studiemedicin
  • Har inte återhämtat sig adekvat (d.v.s. grad ≤1 eller baslinje) från toxiciteten och/eller komplikationerna från någon intervention före studiestart
  • Har en diagnostiserad ytterligare malignitet inom 3 år före den första dosen av studiemedicinering med undantag för kurativt behandlat basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden och/eller kurativt resekerade in situ cancerformer
  • Har en känd historia av, eller några tecken på, metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit
  • Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit
  • Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
  • Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller far med början från den första dosen av studiemedicinen, under hela studieperioden och i upp till 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinen
  • Har tidigare fått immunterapi med en anti-programmerad celldödsreceptorligand 1 (PD-1), programmerad celldödsreceptorligand 1 (anti-PD-L1), eller anti-programmerad celldödsreceptorligand 2 (PD-L2) eller har tidigare deltagit i kliniska studier med pembrolizumab
  • Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV)
  • Har obehandlad aktiv hepatit B
  • Har hepatit C där deltagarna fick behandling för HCV <4 veckor innan de fick pembrolizumab
  • Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieterapin

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: pembrolizumab + BSC
Deltagarna får pembrolizumab som intravenös (IV) infusion på dag 1 i varje 3-veckors cykel under upp till 35 behandlingscykler plus BSC.
Biologisk: pembrolizumab
Administreras som en intravenös (IV) infusion var tredje vecka (Q3W)
Andra namn:
  • KEYTRUDA®
Övrig: bästa stödjande vård (BSC)
BSC kommer att inkludera smärtbehandling och hantering av andra potentiella komplikationer inklusive ascites enligt lokala vårdstandarder.
Placebo-jämförare: placebo + BSC
Deltagarna får placebo genom intravenös (IV) infusion på dag 1 i varje 3-veckorscykel under upp till 35 behandlingscykler plus BSC.
Övrig: bästa stödjande vård (BSC)
BSC kommer att inkludera smärtbehandling och hantering av andra potentiella komplikationer inklusive ascites enligt lokala vårdstandarder.
Läkemedel: placebo
Normal koksaltlösning administrerad som en IV-infusion Q3W

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till cirka 4 år
OS är tiden från randomisering till död på grund av någon orsak, baserat på Kaplan-Meier-metoden för censurerad data.
Upp till cirka 4 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS) Per Response Evaluation Criteria i solida tumörer version 1.1 (RECIST 1.1)
Tidsram: Upp till cirka 4 år
PFS är tiden från randomisering till första dokumenterad sjukdomsprogression eller död på grund av valfri orsak per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer Version 1.1 (RECIST 1.1) av Blinded Independent Central Review (BICR) baserad på Kaplan-Meier-metoden för censurerad data.
Upp till cirka 4 år
Objektiv svarsfrekvens (ORR) Per Response Evaluation Criteria i solida tumörer version 1.1 (RECIST 1.1)
Tidsram: Upp till cirka 4 år
ORR är andelen deltagare som uppnår fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR) med bekräftelse per RECIST 1.1 av BICR. CR är försvinnandet av alla målskador; PR är en minskning på minst 30 % av summan av diametrar för målskador.
Upp till cirka 4 år
Duration of Response (DOR) Per Response Evaluation Criteria i solida tumörer version 1.1 (RECIST 1.1)
Tidsram: Upp till cirka 4 år
DOR är tiden från det första dokumenterade beviset för CR eller PR per RECIST 1.1 av BICR tills sjukdomsprogression per RECIST 1.1 av BICR eller död, baserat på Kaplan-Meier-metoden för censurerad data. CR är försvinnandet av alla målskador; PR är en minskning på minst 30 % av summan av diametrar för målskador.
Upp till cirka 4 år
Utvärderingskriterier för sjukdomskontroll (DCR) per respons i solida tumörer version 1.1 (RECIST 1.1)
Tidsram: Upp till cirka 4 år
DCR är andelen deltagare som uppnår CR, PR eller stabil sjukdom (SD) i ≥5 veckor före tecken på sjukdomsprogression per RECIST 1.1 av BICR. CR är försvinnandet av alla målskador; PR är en minskning på minst 30 % av summan av diametrar för målskador.
Upp till cirka 4 år
Time To Progression (TTP) Per Response Evaluation Criteria i solida tumörer version 1.1 (RECIST 1.1)
Tidsram: Upp till cirka 4 år
TTP är tiden från randomisering till första dokumenterad sjukdomsprogression per RECIST 1.1 av BICR, baserat på Kaplan-Meier-metoden för censurerad data.
Upp till cirka 4 år
Antal deltagare som upplevde minst en biverkning (AE)
Tidsram: Upp till cirka 30 månader.
En AE definieras som alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken, symtom, sjukdomar eller försämring av redan existerande tillstånd som är tidsmässigt associerat med studieterapi och oavsett orsakssamband till studieterapi.
Upp till cirka 30 månader.
Antal deltagare som avbröt studiebehandlingen på grund av en AE
Tidsram: Upp till cirka 27 månader.
En AE definieras som alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken, symtom, sjukdomar eller försämring av redan existerande tillstånd som är tidsmässigt associerat med studieterapi och oavsett orsakssamband till studieterapi.
Upp till cirka 27 månader.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Utredare

  • Studierektor: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

27 april 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

30 juni 2021

Avslutad studie (Faktisk)

15 oktober 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 februari 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 februari 2017

Första postat (Faktisk)

23 februari 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

30 september 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 september 2025

Senast verifierad

1 september 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 3475-394
  • MK-3475-394 (Annan identifierare: MSD)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera