Estudo de pembrolizumabe (MK-3475) ou placebo administrado com o melhor tratamento de suporte em participantes asiáticos com carcinoma hepatocelular avançado previamente tratado (MK-3475-394/KEYNOTE-394)
11 de setembro de 2025 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um estudo duplo-cego randomizado de Fase III do melhor tratamento de suporte com pembrolizumabe versus placebo mais o melhor tratamento de suporte como terapia de segunda linha em indivíduos asiáticos com carcinoma hepatocelular avançado previamente tratado sistemicamente (KEYNOTE-394)
O objetivo deste estudo é determinar a eficácia e segurança de pembrolizumabe ou placebo administrado com o melhor tratamento de suporte (BSC) em participantes asiáticos com carcinoma hepatocelular avançado (CHC) previamente tratado sistemicamente.
A hipótese principal deste estudo é que a sobrevida global é prolongada em participantes que recebem pembrolizumabe em comparação com aqueles que recebem placebo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
453
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Beijing, China, 100142
- Beijing Cancer Hospital ( Site 0010)
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Bengbu, China, 233030
- Bengbu Medical College First Affiliated Hospital ( Site 0020)
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Hefei, China, 230601
- The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University ( Site 0008)
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Shanghai, China, 200032
- Zhongshan Hospital Fudan University ( Site 0012)
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Shanghai, China, 200127
- Renji Hosp,Shanghai Jiao Tong University School of Medicine ( Site 0017)
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Anhui
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Hefei, Anhui, China, 230001
- Anhui Provincial Hospital ( Site 0032)
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Hefei, Anhui, China, 230022
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University ( Site 0005)
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, China, 350025
- Fuzhou General Hospital of Nanjing Military Command ( Site 0019)
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Guangdong
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Foshan, Guangdong, China, 528000
- The First People s Hospital of Foshan ( Site 0033)
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Guangzhou, Guangdong, China, 510080
- Guangdong General Hospital ( Site 0015)
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Heilongjiang
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Harbin, Heilongjiang, China, 610000
- Harbin Medical University Cancer Hospital ( Site 0007)
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China, 430030
- Wuhan Tongji Hospital ( Site 0021)
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Wuhan, Hubei, China, 430079
- Hubei Cancer Hospital ( Site 0035)
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Hunan
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Changsha, Hunan, China, 410006
- Hunan Cancer Hospital ( Site 0027)
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Changsha, Hunan, China, 410013
- The Third Xiangya Hospital of Central South University ( Site 0026)
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, China, 210009
- Jiangsu Cancer Hospital ( Site 0003)
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Nanjing, Jiangsu, China, 210031
- The 81st Hospital of PLA ( Site 0016)
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Nantong, Jiangsu, China, 226361
- Nantong Tumor Hospital ( Site 0028)
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Suzhou, Jiangsu, China, 215006
- The First Affiliated Hospital of Soochow University ( Site 0025)
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Yangzhou, Jiangsu, China, 225012
- Yangzhou No.1 People's Hospital ( Site 0023)
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Jilin
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Changchun, Jilin, China, 130012
- Jilin Province Cancer Hospital, Department of Chemotherapy ( Site 0002)
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Changchun, Jilin, China, 130021
- The First Hospital Of Jilin University ( Site 0001)
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Liaoning
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Dalian, Liaoning, China, 116011
- The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University ( Site 0022)
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center ( Site 0024)
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Shanxi
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Xi’an, Shanxi, China, 710061
- The first affiliated Hospital of Xi an Jiaotong University ( Site 0014)
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, China, 610000
- West China Hospital of Sichuan University ( Site 0030)
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
- The First affiliated Hospital Zhejing University ( Site 0034)
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Hangzhou, Zhejiang, China, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital ( Site 0011)
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Seoul, Coréia do Sul, 03080
- Seoul National University Hospital ( Site 0074)
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Seoul, Coréia do Sul, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 0073)
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Seoul, Coréia do Sul, 05505
- Asan Medical Center ( Site 0072)
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Seoul, Coréia do Sul, 06351
- Samsung Medical Center ( Site 0071)
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Hong Kong, Hong Kong
- Hong Kong Sanatorium Hospital ( Site 0053)
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Hong Kong, Hong Kong
- Pamela Youde Nethersole Eastern Hospital ( Site 0052)
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Hong Kong, Hong Kong
- Princess Margaret Hospital. ( Site 0051)
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Cheras, Malásia, 56000
- Hospital Universiti Kebangsaan Malaysia ( Site 0093)
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Kuala Lumpur
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Kuala Lumpur, Kuala Lumpur, Malásia, 59100
- University Malaya Medical Centre ( Site 0091)
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Selangor
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Petaling Jaya, Selangor, Malásia, 46050
- Beacon Hospital Sdn Bhd ( Site 0092)
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Chiayi City, Taiwan, 613
- Chia-Yi Chang Gung Memorial Hospital ( Site 0133)
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Taichung, Taiwan, 40447
- China Medical University Hospital ( Site 0131)
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Tainan City, Taiwan, 70403
- National Cheng Kung University Hospital ( Site 0132)
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Tem diagnóstico de CHC confirmado por radiologia, histologia ou citologia (subtipos fibrolamelares e hepatocelular/colangiocarcinoma mistos não são elegíveis)
- Tem doença de estágio C do câncer de fígado da Barcelona Clinic (BCLC) ou doença de estágio B do BCLC não passível de terapia locorregional ou refratária à terapia locorregional e não passível de uma abordagem de tratamento curativo
- Tem uma pontuação hepática Child-Pugh A dentro de 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo
- Tem uma expectativa de vida de > 3 meses
- Tem pelo menos uma lesão mensurável com base no RECIST versão 1.1 conforme determinado pelo investigador
- Tem status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 realizado dentro de 7 dias antes de receber a primeira dose da medicação do estudo
- Tem progressão radiográfica objetiva documentada durante ou após o tratamento com sorafenibe ou quimioterapia baseada em oxaliplatina, ou então intolerância a sorafenibe ou quimioterapia baseada em oxaliplatina
- Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da terapia do estudo
- Participantes femininos e masculinos com potencial reprodutivo devem concordar em usar contracepção adequada a partir da primeira dose da medicação do estudo, durante todo o período do estudo e por até 120 dias após a última dose da medicação do estudo
Critério de exclusão:
- Está atualmente participando ou participou de um estudo com um agente experimental ou usando um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose da medicação do estudo
- Recebeu sorafenibe ou quimioterapia à base de oxaliplatina dentro de 14 dias após a primeira dose da medicação do estudo
- Teve sangramento de varizes esofágicas ou gástricas nos últimos 6 meses
- Tem ascite clinicamente aparente no exame físico
- Tem invasão da veia porta no ramo portal principal (Vp4), veia cava inferior ou envolvimento cardíaco do CHC com base na imagem
- Teve encefalopatia hepática clinicamente diagnosticada nos últimos 6 meses
- Teve um órgão sólido ou transplante hematológico
- Teve tratamento sistêmico anterior para CHC no cenário avançado (incurável) diferente de sorafenibe ou quimioterapia à base de oxaliplatina, antes do início da medicação do estudo
- Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos. A terapia de reposição não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
- Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo
- Recebeu terapia locorregional para o fígado (quimioembolização transcateter [TACE], embolização transcateter [TAE], infusão arterial hepática [HAI], radiação, radioembolização ou ablação) dentro de 4 semanas antes da primeira dose da medicação do estudo
- Teve cirurgia de grande porte no fígado ou outro local dentro de 4 semanas antes da primeira dose da medicação do estudo
- Teve uma pequena cirurgia ≤ 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo
- Não se recuperou adequadamente (ou seja, Grau ≤1 ou linha de base) da toxicidade e/ou complicações de qualquer intervenção antes do início do estudo
- Tem uma malignidade adicional diagnosticada dentro de 3 anos antes da primeira dose da medicação do estudo, com exceção de carcinoma basocelular da pele tratado curativamente, carcinoma espinocelular da pele e/ou cânceres in situ ressecados curativamente
- Tem um histórico conhecido ou qualquer evidência de metástases do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa
- Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides ou pneumonite atual
- Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
- Está grávida ou amamentando ou esperando engravidar ou pai a partir da primeira dose da medicação do estudo, durante todo o período do estudo e por até 120 dias após a última dose da medicação do estudo
- Recebeu imunoterapia anterior com um anti-Programmed Cell Death Receptor 1 (PD-1), Programmed Cell Death Receptor Ligand 1 (anti-PD-L1), ou anti-Programmed Cell Death Receptor Ligand 2 (PD-L2) ou já participou de estudos clínicos com pembrolizumabe
- Tem uma história conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Tem hepatite B ativa não tratada
- Tem hepatite C em que os participantes receberam terapia para HCV <4 semanas antes de receber pembrolizumabe
- Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose da terapia do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: pembrolizumabe + BSC
Os participantes recebem pembrolizumabe por infusão intravenosa (IV) no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas por até 35 ciclos de tratamento mais BSC.
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Administrado como uma infusão intravenosa (IV) a cada 3 semanas (Q3W)
Outros nomes:
O BSC incluirá o controle da dor e de outras possíveis complicações, incluindo ascite, de acordo com os padrões locais de atendimento.
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Comparador de Placebo: placebo + BSC
Os participantes recebem placebo por infusão intravenosa (IV) no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas por até 35 ciclos de tratamento mais BSC.
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O BSC incluirá o controle da dor e de outras possíveis complicações, incluindo ascite, de acordo com os padrões locais de atendimento.
Solução salina normal administrada como uma infusão IV Q3W
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até aproximadamente 4 anos
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OS é o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa, com base no método Kaplan-Meier para dados censurados.
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Até aproximadamente 4 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Critérios de Avaliação de Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) por Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECIST 1.1)
Prazo: Até aproximadamente 4 anos
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PFS é o tempo desde a randomização até a primeira progressão documentada da doença ou morte devido a qualquer causa por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECIST 1.1) por Revisão Central Independente Cega (BICR) com base no método Kaplan-Meier para dados censurados.
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Até aproximadamente 4 anos
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR) por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECIST 1.1)
Prazo: Até aproximadamente 4 anos
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ORR é a porcentagem de participantes que obtêm resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) com confirmação por RECIST 1.1 do BICR.
CR é o desaparecimento de todas as lesões-alvo; PR é uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo.
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Até aproximadamente 4 anos
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Duração da resposta (DOR) por critério de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1)
Prazo: Até aproximadamente 4 anos
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DOR é o tempo desde a primeira evidência documentada de CR ou PR por RECIST 1.1 por BICR até a progressão da doença por RECIST 1.1 por BICR ou morte, com base no método Kaplan-Meier para dados censurados.
CR é o desaparecimento de todas as lesões-alvo; PR é uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo.
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Até aproximadamente 4 anos
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Taxa de Controle de Doença (DCR) por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECIST 1.1)
Prazo: Até aproximadamente 4 anos
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DCR é a porcentagem de participantes que atingem CR, PR ou doença estável (SD) por ≥5 semanas antes da evidência de progressão da doença por RECIST 1.1 por BICR.
CR é o desaparecimento de todas as lesões-alvo; PR é uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo.
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Até aproximadamente 4 anos
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Critérios de avaliação de tempo para progressão (TTP) por resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1)
Prazo: Até aproximadamente 4 anos
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TTP é o tempo desde a randomização até a primeira progressão da doença documentada por RECIST 1.1 por BICR, com base no método Kaplan-Meier para dados censurados.
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Até aproximadamente 4 anos
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Número de participantes que experimentaram pelo menos um evento adverso (EA)
Prazo: Até aproximadamente 30 meses.
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Um EA é definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional, sintoma, doença ou piora de condição preexistente temporariamente associada à terapia em estudo e independentemente da causalidade para a terapia em estudo.
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Até aproximadamente 30 meses.
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Número de participantes que descontinuaram o tratamento do estudo devido a um EA
Prazo: Até aproximadamente 27 meses.
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Um EA é definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional, sintoma, doença ou piora de condição preexistente temporariamente associada à terapia em estudo e independentemente da causalidade para a terapia em estudo.
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Até aproximadamente 27 meses.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Qin S, Chen Z, Fang W, Ren Z, Xu R, Ryoo BY, Meng Z, Bai Y, Chen X, Liu X, Xiao J, Ho GF, Mao Y, Wang X, Ying J, Li J, Zhong W, Zhou Y, Siegel AB, Hao C. Pembrolizumab Versus Placebo as Second-Line Therapy in Patients From Asia With Advanced Hepatocellular Carcinoma: A Randomized, Double-Blind, Phase III Trial. J Clin Oncol. 2023 Mar 1;41(7):1434-1443. doi: 10.1200/JCO.22.00620. Epub 2022 Dec 1.
- Finn RS, Gu K, Chen X, Merle P, Lee KH, Bouattour M, Cao P, Wang W, Cheng AL, Zhu L, Lim HY, Kudo M, Pan Y, Chang TT, Edeline J, Li W, Yang P, Li C, Li J, Siegel AB, Qin S. Second-line pembrolizumab for advanced HCC: Meta-analysis of the phase III KEYNOTE-240 and KEYNOTE-394 studies. JHEP Rep. 2025 Feb 4;7(6):101350. doi: 10.1016/j.jhepr.2025.101350. eCollection 2025 Jun.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
27 de abril de 2017
Conclusão Primária (Real)
30 de junho de 2021
Conclusão do estudo (Real)
15 de outubro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de fevereiro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de fevereiro de 2017
Primeira postagem (Real)
23 de fevereiro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
30 de setembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de setembro de 2025
Última verificação
1 de setembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças do Fígado
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Hepáticas
- Carcinoma
- Carcinoma Hepatocelular
- Doença de Parkinson 4, Corpo Autossômico Dominante de Lewy
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Pembrolizumab
Outros números de identificação do estudo
- 3475-394
- MK-3475-394 (Outro identificador: MSD)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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