Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie pembrolizumabu (MK-3475) lub placebo podawanych z najlepszą opieką podtrzymującą u uczestników z Azji z wcześniej leczonym zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym (MK-3475-394/KEYNOTE-394)

11 września 2025 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC

Randomizowane badanie fazy III z podwójnie ślepą próbą dotyczące najlepszego leczenia podtrzymującego pembrolizumabem plus w porównaniu z najlepszym leczeniem podtrzymującym placebo plus jako terapii drugiego rzutu u pacjentów z Azji z wcześniej leczonym ogólnoustrojowo zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym (KEYNOTE-394)

Celem tego badania jest określenie skuteczności i bezpieczeństwa pembrolizumabu lub placebo podawanych z najlepszą opieką wspomagającą (BSC) u azjatyckich uczestników z wcześniej leczonym ogólnoustrojowo zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC). Podstawową hipotezą tego badania jest to, że całkowity czas przeżycia jest dłuższy u uczestników otrzymujących pembrolizumab w porównaniu z tymi, którzy otrzymują placebo.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

453

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
      • Beijing, Chiny, 100142
        • Beijing Cancer Hospital ( Site 0010)
      • Bengbu, Chiny, 233030
        • Bengbu Medical College First Affiliated Hospital ( Site 0020)
      • Hefei, Chiny, 230601
        • The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University ( Site 0008)
      • Shanghai, Chiny, 200032
        • Zhongshan Hospital Fudan University ( Site 0012)
      • Shanghai, Chiny, 200127
        • Renji Hosp,Shanghai Jiao Tong University School of Medicine ( Site 0017)
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Chiny, 230001
        • Anhui Provincial Hospital ( Site 0032)
      • Hefei, Anhui, Chiny, 230022
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University ( Site 0005)
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Chiny, 350025
        • Fuzhou General Hospital of Nanjing Military Command ( Site 0019)
    • Guangdong
      • Foshan, Guangdong, Chiny, 528000
        • The First People s Hospital of Foshan ( Site 0033)
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510080
        • Guangdong General Hospital ( Site 0015)
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Chiny, 610000
        • Harbin Medical University Cancer Hospital ( Site 0007)
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chiny, 430030
        • Wuhan Tongji Hospital ( Site 0021)
      • Wuhan, Hubei, Chiny, 430079
        • Hubei Cancer Hospital ( Site 0035)
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chiny, 410006
        • Hunan Cancer Hospital ( Site 0027)
      • Changsha, Hunan, Chiny, 410013
        • The Third Xiangya Hospital of Central South University ( Site 0026)
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chiny, 210009
        • Jiangsu Cancer Hospital ( Site 0003)
      • Nanjing, Jiangsu, Chiny, 210031
        • The 81st Hospital of PLA ( Site 0016)
      • Nantong, Jiangsu, Chiny, 226361
        • Nantong Tumor Hospital ( Site 0028)
      • Suzhou, Jiangsu, Chiny, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University ( Site 0025)
      • Yangzhou, Jiangsu, Chiny, 225012
        • Yangzhou No.1 People's Hospital ( Site 0023)
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Chiny, 130012
        • Jilin Province Cancer Hospital, Department of Chemotherapy ( Site 0002)
      • Changchun, Jilin, Chiny, 130021
        • The First Hospital Of Jilin University ( Site 0001)
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, Chiny, 116011
        • The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University ( Site 0022)
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Chiny, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center ( Site 0024)
    • Shanxi
      • Xi’an, Shanxi, Chiny, 710061
        • The first affiliated Hospital of Xi an Jiaotong University ( Site 0014)
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chiny, 610000
        • West China Hospital of Sichuan University ( Site 0030)
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310003
        • The First affiliated Hospital Zhejing University ( Site 0034)
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital ( Site 0011)
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Hong Kong Sanatorium Hospital ( Site 0053)
      • Hong Kong, Hongkong
        • Pamela Youde Nethersole Eastern Hospital ( Site 0052)
      • Hong Kong, Hongkong
        • Princess Margaret Hospital. ( Site 0051)
  • Korea Południowa
      • Seoul, Korea Południowa, 03080
        • Seoul National University Hospital ( Site 0074)
      • Seoul, Korea Południowa, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 0073)
      • Seoul, Korea Południowa, 05505
        • Asan Medical Center ( Site 0072)
      • Seoul, Korea Południowa, 06351
        • Samsung Medical Center ( Site 0071)
  • Malezja
      • Cheras, Malezja, 56000
        • Hospital Universiti Kebangsaan Malaysia ( Site 0093)
    • Kuala Lumpur
      • Kuala Lumpur, Kuala Lumpur, Malezja, 59100
        • University Malaya Medical Centre ( Site 0091)
    • Selangor
      • Petaling Jaya, Selangor, Malezja, 46050
        • Beacon Hospital Sdn Bhd ( Site 0092)
  • Tajwan
      • Chiayi City, Tajwan, 613
        • Chia-Yi Chang Gung Memorial Hospital ( Site 0133)
      • Taichung, Tajwan, 40447
        • China Medical University Hospital ( Site 0131)
      • Tainan City, Tajwan, 70403
        • National Cheng Kung University Hospital ( Site 0132)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Ma rozpoznanie HCC potwierdzone przez radiologię, histologię lub cytologię (podtypy włóknisto-płytkowe i mieszane raka wątrobowokomórkowego/raka dróg żółciowych nie kwalifikują się)
  • Czy choroba raka wątroby w Barcelona Clinic (BCLC) w stadium C lub BCLC w stadium B nie podlega terapii lokoregionalnej lub jest oporna na terapię lokoregionalną i nie podlega leczeniu leczniczemu
  • Ma wynik testu wątrobowego A w skali Childa-Pugha w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Ma oczekiwaną długość życia> 3 miesiące
  • Ma co najmniej jedną mierzalną zmianę opartą na RECIST w wersji 1.1, zgodnie z ustaleniami badacza
  • Czy stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi 0 lub 1, wykonano go w ciągu 7 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Ma udokumentowaną obiektywną progresję radiologiczną w trakcie lub po leczeniu chemioterapią opartą na sorafenibie lub oksaliplatynie lub nietolerancję chemioterapii opartej na sorafenibie lub oksaliplatynie
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanej terapii
  • Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanego leku, przez cały okres badania i do 120 dni po ostatniej dawce badanego leku

Kryteria wyłączenia:

  • Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu z badanym środkiem lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku
  • Otrzymał chemioterapię opartą na sorafenibie lub oksaliplatynie w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki badanego leku
  • W ciągu ostatnich 6 miesięcy wystąpiło krwawienie z żylaków przełyku lub żołądka
  • Ma klinicznie widoczne wodobrzusze w badaniu fizykalnym
  • Ma zajęcie żyły wrotnej w głównej gałęzi wrotnej (Vp4), żyłę główną dolną lub zajęcie serca przez HCC na podstawie badań obrazowych
  • Miał klinicznie rozpoznaną encefalopatię wątrobową w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Miał lity narząd lub przeszczep hematologiczny
  • Przeszedł wcześniej systemową terapię HCC w zaawansowanym (nieuleczalnym) stadium innym niż chemioterapia oparta na sorafenibie lub oksaliplatynie przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
  • Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat. Terapia zastępcza nie jest uważana za formę leczenia systemowego.
  • Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Otrzymał leczenie lokoregionalne wątroby (chemoembolizacja przezcewnikowa [TACE], embolizacja przezcewnikowa [TAE], infuzja do tętnicy wątrobowej [HAI], radioterapia, radioembolizacja lub ablacja) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Przeszedł poważną operację wątroby lub innego miejsca w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Przeszedł drobny zabieg chirurgiczny ≤7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Nie wyzdrowiał odpowiednio (tj. stopień ≤1 lub poziom wyjściowy) po toksyczności i/lub powikłaniach jakiejkolwiek interwencji przed rozpoczęciem badania
  • Ma zdiagnozowany dodatkowy nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i/lub raków in situ poddanych wyleczeniu
  • Ma znaną historię lub jakiekolwiek dowody na przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i / lub rakowe zapalenie opon mózgowych
  • Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc
  • Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
  • Jest w ciąży lub karmi piersią, spodziewa się poczęcia lub jest ojcem, począwszy od pierwszej dawki badanego leku przez cały okres badania i do 120 dni po ostatniej dawce badanego leku
  • Otrzymał wcześniej immunoterapię z użyciem anty-receptora zaprogramowanej śmierci komórkowej 1 (PD-1), ligandu 1 receptora programowanej śmierci komórkowej (anty-PD-L1) lub liganda 2 receptora programowanej śmierci komórkowej (PD-L2) lub wcześniej brał udział w badaniach klinicznych z pembrolizumabem
  • Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
  • Ma nieleczone aktywne zapalenie wątroby typu B
  • Ma wirusowe zapalenie wątroby typu C, w którym uczestnicy otrzymywali leczenie HCV <4 tygodnie przed otrzymaniem pembrolizumabu
  • Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanej terapii

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: pembrolizumab + BSC
Uczestnicy otrzymują pembrolizumab we wlewie dożylnym (IV) w dniu 1 każdego 3-tygodniowego cyklu przez maksymalnie 35 cykli leczenia plus BSC.
Biologiczny: pembrolizumab
Podawany we wlewie dożylnym (IV) co 3 tygodnie (Q3W)
Inne nazwy:
  • KEYTRUDA®
Inny: najlepsza opieka podtrzymująca (BSC)
BSC będzie obejmować leczenie bólu i inne potencjalne powikłania, w tym wodobrzusze, zgodnie z lokalnymi standardami opieki.
Komparator placebo: placebo + BSC
Uczestnicy otrzymują placebo we wlewie dożylnym (IV) w dniu 1 każdego 3-tygodniowego cyklu przez maksymalnie 35 cykli leczenia plus BSC.
Inny: najlepsza opieka podtrzymująca (BSC)
BSC będzie obejmować leczenie bólu i inne potencjalne powikłania, w tym wodobrzusze, zgodnie z lokalnymi standardami opieki.
Lek: placebo
Roztwór soli fizjologicznej podawany we wlewie dożylnym co 3 tyg

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do około 4 lat
OS to czas od randomizacji do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, na podstawie metody Kaplana-Meiera dla ocenzurowanych danych.
Do około 4 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kryteria oceny przeżycia bez progresji choroby (PFS) na odpowiedź w guzach litych wersja 1.1 (RECIST 1.1)
Ramy czasowe: Do około 4 lat
PFS to czas od randomizacji do pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST 1.1) przez Blinded Independent Central Review (BICR) w oparciu o metodę Kaplana-Meiera dla ocenzurowanych danych.
Do około 4 lat
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych Wersja 1.1 (RECIST 1.1)
Ramy czasowe: Do około 4 lat
ORR to odsetek uczestników, którzy uzyskali pełną odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) z potwierdzeniem według RECIST 1.1 przez BICR. CR to zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; PR to co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych.
Do około 4 lat
Czas trwania odpowiedzi (DOR) według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych Wersja 1.1 (RECIST 1.1)
Ramy czasowe: Do około 4 lat
DOR to czas od pierwszego udokumentowanego dowodu CR lub PR według RECIST 1.1 według BICR do progresji choroby według RECIST 1.1 według BICR lub zgonu, na podstawie metody Kaplana-Meiera dla ocenzurowanych danych. CR to zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; PR to co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych.
Do około 4 lat
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych Wersja 1.1 (RECIST 1.1)
Ramy czasowe: Do około 4 lat
DCR to odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR, PR lub stabilną chorobę (SD) na ≥5 tygodni przed wystąpieniem objawów progresji choroby zgodnie z RECIST 1.1 według BICR. CR to zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; PR to co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych.
Do około 4 lat
Kryteria oceny czasu do progresji (TTP) na odpowiedź w guzach litych wersja 1.1 (RECIST 1.1)
Ramy czasowe: Do około 4 lat
TTP to czas od randomizacji do pierwszej udokumentowanej progresji choroby zgodnie z RECIST 1.1 przez BICR, w oparciu o metodę Kaplana-Meiera dla ocenzurowanych danych.
Do około 4 lat
Liczba uczestników, u których wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Do około 30 miesięcy.
AE definiuje się jako każdy niekorzystny i niezamierzony objaw, objaw, chorobę lub pogorszenie wcześniej istniejącego stanu, czasowo związany z badaną terapią i niezależnie od związku przyczynowego z badaną terapią.
Do około 30 miesięcy.
Liczba uczestników, którzy przerwali leczenie w ramach badania z powodu zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: Do około 27 miesięcy.
AE definiuje się jako każdy niekorzystny i niezamierzony objaw, objaw, chorobę lub pogorszenie wcześniej istniejącego stanu, czasowo związany z badaną terapią i niezależnie od związku przyczynowego z badaną terapią.
Do około 27 miesięcy.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 kwietnia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 czerwca 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

15 października 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 lutego 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 lutego 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 lutego 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

30 września 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 września 2025

Ostatnia weryfikacja

1 września 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 3475-394
  • MK-3475-394 (Inny identyfikator: MSD)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj